肖婉媚，陳嘉琦，陳翠儀

（東莞市松山湖中心醫(yī)院全科醫(yī)學科，廣東 東莞 523300）

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）是指同時具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）相關臨床特征的肺部疾病，據(jù)調(diào)查顯示，ACOS患病率高，在慢性氣道阻塞性疾病中約占20%[1]。ACOS患者通常比單純哮喘及COPD患者癥狀更嚴重，肺功能進行性減退速率更快，急性加重發(fā)作頻率更為頻繁，嚴重影響患者生活質量，且ACOS急性加重患者預后較差[2]。早期評估ACOS急性加重風險并采取積極有效的防治措施，對改善患者預后具有重要臨床價值，因此，尋找可早期判斷ACOS急性加重風險的有效指標成為臨床研究熱點[3]。黏蛋白-5AC（MUC5AC）、黏蛋白-5B（MUC5B）及黏蛋白-1（MUC1）為氣道黏液中的重要黏蛋白，與多種肺疾病的病理生理改變密切相關，炎癥反應對肺部疾病病情嚴重程度具有重要影響[4]。本研究擬分析MUC5AC、MUC5B、MUC1及炎癥因子白細胞介素-10（IL-10）水平在判斷ACOS急性加重風險中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年5月東莞市松山湖中心醫(yī)院收治的58例ACOS患者為研究對象進行回顧性分析。其中男性36例，女性22例；年齡24～69歲，平均年齡（53.57±9.35）歲；肺功能分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例。本研究經(jīng)東莞市松山湖中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①均符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》[5]中ACOS的診斷標準；②試驗前24 h以上未使用β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物、茶堿、吸入性糖皮質激素，72 h以上未使用口服糖皮質激素；③臨床資料完整。排除標準：①合并活動性肺膿腫、肺結核等其他呼吸道疾病或呼吸道感染；②合并肝、腎等嚴重器質性病變；③妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究方法 比較不同病情情況患者MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平，分析MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平與ACOS急性加重期的相關性。①ACOS急性加重期判斷標準[5]：氣喘、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加?。怀０橛泻粑щy，以呼氣流量降低為主要特征；常因接觸變應原等刺激或治療不當所致。符合上述任意1條標準即可診斷為ACOS急性加重期。根據(jù)診斷結果的不同將58例ACOS患者分為急性加重組（28例）和穩(wěn)定組（30例）。②實驗室指標：所有患者入院后即采集其肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清并保存于-80 ℃冰箱待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平，試劑盒均購自廈門侖昌碩生物科技有限公司。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平。②比較兩組患者肺功能指標。采用肺功能檢測儀（麥邦，京械注準20182210193，型號：MSA99）檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）。③分析ACOS急性加重期患者黏蛋白、白細胞介素與肺功能的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；相關性分析采用Pearson分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平比較 急性加重組患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1水平顯著高于穩(wěn)定組，IL-10水平顯著低于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10水平比較（x）

2.2 兩組患者肺功能指標比較 急性加重組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF水平顯著低于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（x）

2.3 ACOS急性加重期患者黏蛋白、白細胞介素與肺功能的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，血清IL-10水平與FEV1、FEV1/FVC、PEF呈正相關（P＜0.05），MUC5AC、MUC5B、MUC1水平與FEV1、FEV1/FVC、PEF呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 ACOS急性加重期患者黏蛋白、白細胞介素與肺功能的相關性分析

3 討論

哮喘是一種易反復發(fā)作的由多種炎性細胞和氣道結構細胞參與的變態(tài)反應性氣道疾病，而COPD是以氣道持續(xù)性氣流受限為特征的肺部疾病。研究發(fā)現(xiàn)，存在相當比例的患者同時伴有哮喘及COPD兩種疾病的部分癥狀特征，這兩者癥狀共存的疾病即ACOS[6]。ACOS易急性加重發(fā)作，肺功能下降快，病死率高，早期評估ACOS急性加重發(fā)作風險有助于及時給予有效的防治措施，對改善患者預后具有重要意義，而由于ACOS臨床表現(xiàn)的特殊性，臨床對其鑒別及病情評估難度較大[7]。研究顯示，ACOS患者氣道阻塞的可能性較COPD增加，而MUC5AC、MUC5B及MUC1是氣道黏液中的重要黏蛋白，其水平對支氣管哮喘、支氣管擴張等肺部疾病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用[8]。另外，也有研究表示，ACOS疾病發(fā)生、發(fā)展均與炎癥相關，而黏蛋白與炎癥因子的關系極為密切，或是降低肺功能、引起ACOS急性發(fā)作的主要因素[9]。

MUC5AC、MUC5B、MUC1屬糖蛋白，是氣道黏液中的主要組成部分，黏蛋白在杯狀細胞內(nèi)質網(wǎng)合成，形成的二聚體被轉運至高爾基復合體，經(jīng)過一系列糖基化、硫酸鹽化作用形成聚合體顆粒后，通過胞吐的方式分泌至氣道表面，其分泌受腎上腺素、類膽堿或嘌呤拮抗劑、細菌產(chǎn)物、細胞因子、蛋白酶及炎癥因子等刺激作用的影響[10]。IL-10是重要的抗炎因子，針對呼吸道病毒過度促炎細胞因子和趨化因子激活免疫細胞具有調(diào)節(jié)作用[11]。ACOS、COPD等肺部疾病發(fā)病后氣道黏液高分泌顯著，ACOS患者通常比COPD患者癥狀更嚴重。ACOS患者氣道內(nèi)杯狀細胞和黏液腺增生，黏液分泌增多，MUC5AC呈現(xiàn)高表達，并增強機體炎癥反應。

本研究結果顯示，ACOS急性加重組患者血清MUC5AC、MUC5B、MUC1水平顯著高于穩(wěn)定組，IL-10水平顯著低于穩(wěn)定組，提示ACOS急性加重期患者MUC5AC、MUC5B、MUC1水平顯著增加，而IL-10水平明顯降低。MUC5AC、MUC5B、MUC1在呼吸道炎癥反應中發(fā)揮著重要的作用，并參與氣流受限的形成，在正常情況下，呼吸道少量黏液分泌可維持和促進呼吸道纖毛清除功能；而當黏液分泌過多會增加黏蛋白含量，影響呼吸道纖毛防御功能，導致氣道阻塞，肺功能降低，并加劇咳喘、胸悶及呼吸困難等癥狀，增加ACOS急性加重發(fā)作風險。IL-10的活性由特定的細胞表面受體復合物介導，可抑制促炎性細胞因子；當IL-10水平降低時，可加重ACOS患者氣道炎癥，增加肺功能和基本結構損傷程度，上調(diào)氣道上皮中15-脂氧合酶-1，增多黏蛋白表達；而黏蛋白含量增加又可促使炎癥因子水平升高，加重炎癥反應，進一步損傷肺功能，引起ACOS急性加重發(fā)作。研究顯示，氣道黏蛋白與呼吸道纖毛繁育機制變化密切相關[12]。本研究中，急性加重組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF顯著低于穩(wěn)定組，提示ACOS急性加重患者的肺功能顯著降低，提示MUC5AC、MUC5B、MUC1、IL-10水平的異常變化可反映ACOS患者病情進展程度，用于評估ACOS急性加重風險具有較好的評估效能。

此外，本研究結果顯示，患者血清IL-10水平與FEV1、FEV1/FVC、PEF呈正相關，MUC5AC、MUC5B、MUC1水 平 與FEV1、FEV1/FVC、PEF呈負相關。究其原因，IL-10作為常見抗炎因子，其水平降低可誘發(fā)TNF-α、IL-6等促炎因子分泌，會加重氣道、肺部損傷，增加呼吸道黏液分泌；而黏蛋白具有高黏滯特性，其異常表達是氣道阻塞的重要原因，又可進一步誘發(fā)促炎因子水平升高，兩者相互作用，可加重ACOS患者肺功能損傷程度，增加ACOS急性加重發(fā)作風險。

綜上所述，MUC5AC、MUC5B、MUC1及IL-10在ACOS急性加重期患者和穩(wěn)定期患者機體內(nèi)水平存在差異，可用于臨床評估ACOS急性加重風險。