黃立　　張群貴　　易琰斐　　丁金泉

[摘要] 目的 探討中藥補氣化痰方聯(lián)合調(diào)強放化療治療中晚期肺癌的療效及對患者生活質(zhì)量的影響。方法? 收集2019年1月～2021年1月不宜手術(shù)或不愿手術(shù)的中晚期肺癌患者68例，隨機分為對照組和觀察組，對照組給予常規(guī)圖像引導(dǎo)適形調(diào)強放療;觀察組在常規(guī)放療基礎(chǔ)上加服補氣化痰方，比較兩組的治療情況、副作用發(fā)生情況及生存質(zhì)量評分。結(jié)果? 治療后觀察組有效率（70.58%）明顯高于對照組（47.06%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組放射性肺損傷發(fā)生率（20.59%）、骨髓抑制情況（58.82%）均低于低于對照組（44.12%、85.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。觀察組生存質(zhì)量提高率（55.88%）明顯高于對照組（35.29%）（P<0.05）。結(jié)論? 中藥補氣化痰方聯(lián)合調(diào)強放化療治療中晚期肺癌效果顯著，有助于減輕放療不良反應(yīng)，并能提高患者生存質(zhì)量，值得進(jìn)一步研究推廣。

[關(guān)鍵詞] 補氣化痰方;中晚期肺癌;放療;放射性肺炎

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）17-0160-04

The efficacy of Buqi Huatan prescription combined with intensity-modulated radiation therapy and its effect on the survival quality for patients with medium and advanced lung cancer

HUANG Li? ?ZHANG Qungui? ?YI Yanfei? ?DING Jinquan

Department of Radiotherapy， Ganzhou Cancer Hospital in Jiangxi Province，? Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Buqi Huatan prescription combined with intensity-modulated radiation therapy （IMRT） and chemotherapy for medium and advanced lung cancer and its effect on the survival quality of patients. Methods A total of 68 patients with medium and advanced lung cancer who were not suitable for operation or unwilling to undergo operation from January 2019 to January 2021 were selected and randomly divided into the control group and the observation group. The control group was given routine image-guided conformal intensity-modulated radiation therapy. The observation group took Buqi Huatan prescription on the basis of routine radiotherapy. The treatment conditions， side effects and survival quality scores of the two groups were observed and compared. Results After treatment， the effective rate of the observation group （70.58%） was significantly higher than that of the control group （47.06%）， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidences of radiation-induced lung injury （20.59%） and bone marrow suppression （58.82%） in the observation group were lower than those in the control group （44.12% and 85.29%）， with statistically significant differences （all P<0.05）. The improvement rate of survival quality in the observation group （55.88%） was significantly higher than that in the control group （35.29%）（P<0.05）. Conclusion Buqi Huatan prescription combined with IMRT and chemotherapy is effective in the treatment of medium and advanced lung cancer， which is helpful to reduce the side effects of radiotherapy and improve the survival quality of patients. It is worthy of further research and promotion.

[Key words] Buqi Huatan prescription; Medium and advanced lung cancer; Radiation therapy; Radiation pneumonitis

肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率和致死率最高的一類疾病，我國肺癌患者每年約增加近70萬，死亡率高居不下，診療水平亟待提高[1]。由于肺癌起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)易被忽視，多數(shù)患者確診時已至中后期甚至晚期。依據(jù)目前美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network，NCCN）指南，放化療是多數(shù)類型晚期肺癌的主要治療方案;但由于放化療副作用明顯，特別是基礎(chǔ)疾病復(fù)雜的高齡患者，往往對放化療方案不耐受[2]。因此，在優(yōu)化放化療方案的同時，找到對疾病有積極作用的輔助治療方案具有明確的臨床意義。

隨著中藥在治療中的作用被逐漸重視，更多的中藥方劑被用于肺癌等腫瘤的臨床治療中。本研究擬分析中藥補氣化痰方在調(diào)強放療中的輔助治療作用，在治療過程中對患者進(jìn)行療效評價、放療不良反應(yīng)評估及生活質(zhì)量評定，探索調(diào)強放療聯(lián)合中藥補氣化痰方治療中晚期肺癌的的優(yōu)越性，為臨床提供一種減輕放療不良反應(yīng)、提高療效及生活質(zhì)量的有效方案，也為不斷提高肺癌患者生活質(zhì)量提供用藥指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年1月江西省贛州市腫瘤醫(yī)院收治的不宜手術(shù)或不愿手術(shù)的中晚期肺癌患者68例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各34例。對照組男19例，女15例，平均年齡（52.65±16.70）歲，病理類型包括鱗癌17例，腺癌13例，腺鱗癌4例;觀察組男20例，女14例，平均年齡（54.05±18.10）歲，病理類型包括鱗癌18例，腺癌13例，腺鱗癌3例。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書并經(jīng)江西省贛州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（Union for international cancer control，UICC）第8版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期者[3];②首次接受放化療者，HGB>100g/L，WBC>4×109/L，PLT>100×109/L;③卡氏評分≥60分，且預(yù)計生存期大于3個月者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心臟、腦血管、肝臟、腎臟等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害的患者;②正在接受其他中藥進(jìn)行治療者;③無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.3 方法

對照組患者給予圖像引導(dǎo)適形調(diào)強放療，常規(guī)分割（2.0～2.4 Gy/次、1次/d，5次/周），總劑量56～66 Gy，共5～6周完成。觀察組患者在接受圖像引導(dǎo)適形調(diào)強放療同時，加用自擬中藥補氣化痰方，5～6周完成。中藥處方包括：人參15 g、黃芪30 g、白術(shù)15 g、云苓15 g、法半夏12 g、魚腥草15 g、生南星15 g、瓜蔞皮15 g、桔梗15 g、黃精30 g、石斛15 g，水煎服，每日1劑，放療前3 d開始服用至放療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①研究對象接受放療和中藥治療后2個月時，使用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1評價腫瘤大小，分為完全消融（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（%）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②放射性肺炎診斷依據(jù)放射治療腫瘤協(xié)作組（radiation therapy oncology group，RTOG）制訂的急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)：無變化為0級;輕度干咳，或者活動時有呼吸困難等癥狀計為Ⅰ級;咳嗽需麻醉性止咳藥控制，輕度活動既有明顯呼吸困難計為Ⅱ級;咳嗽對麻醉性止咳藥無效，需間斷吸氧或類固醇類藥物控制計為Ⅲ級;呼吸功能嚴(yán)重受限，需持續(xù)吸氧治療計為Ⅳ級[5]。③骨髓抑制情況診斷依據(jù)RTOG評分法[6]，分為0～4級。0級：白細(xì)胞計數(shù)≥4.0×109/L，中性粒細(xì)胞≥2.0×109/L;1級：白細(xì)胞（3.0～3.9）×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)（1.5～1.9）×109/L;2級：白細(xì)胞計數(shù)（2.0～2.9）×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)（1.0～1.4）×109/L;3級：白細(xì)胞計數(shù)（1.0～1.9）×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)（0.5～0.9）×109/L;4級：白細(xì)胞計數(shù)<1×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)<0.5×109/L。④依據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會（原中華人民共和國衛(wèi)生部）頒布的《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》中的KPS評分標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量情況，治療后較治療前KPS評分提高10分以上為提高;提高或降低在10分以內(nèi)計為穩(wěn)定;降低10分以上為降低。提高率（%）=提高例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率為70.58，明顯高于對照組的47.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者放射性肺損傷情況比較

觀察組患者放射性肺損傷發(fā)生率為20.59%，明顯低于對照組的44.12%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者骨髓抑制情況比較

觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率為58.82%，明顯低于對照組的85.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者生存質(zhì)量比較

觀察組患者治療后生存質(zhì)量提高率為55.88%，明顯高于對照組的35.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來研究顯示，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且有年輕化趨勢，儼然成為威脅群眾健康的惡性疾病。其發(fā)病發(fā)展有較強隱匿性，這導(dǎo)致多數(shù)肺癌確診時已為中晚期，錯失治療的最佳時機[8]。而對于中晚期肺癌，靶向放療或化療同時聯(lián)合生物療法、中醫(yī)藥治療等的綜合治療模式是目前最有效的治療方案。放射治療在肺癌的治療中應(yīng)用廣泛，配合化療治療小細(xì)胞肺癌效果顯著;對于非小細(xì)胞肺癌不適合手術(shù)者使用放射治療，可以明顯減輕癥狀延長生存期，但其副作用對患者的損傷仍然影響治療效果[9]。近年來中藥在腫瘤治療中的效果明顯，合理的中藥輔助治療能提高治療效果，并改善患者對放化療的依從性，具有鮮明的特點和優(yōu)勢，被認(rèn)為是肺癌綜合治療的五大干預(yù)手段之一。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌屬于一種正氣內(nèi)虛，局部屬實的病癥，對癥治療應(yīng)以正氣補虛為主[10]。而放療作為一種損傷性治療方案，在中醫(yī)機制中則屬于以毒攻毒，其副作用類似于燥熱之邪、熱毒內(nèi)侵所致，對癥治療應(yīng)以清熱涼血解毒[11]。已有研究證實，中醫(yī)辨證論治可使中晚期肺癌接受放療的患者臨床癥狀和體征得到改善，優(yōu)于單獨使用放射治療。許映華等[12]研究也證實對非小細(xì)胞肺癌患者給予中藥聯(lián)合放療治療能有效提升患者近期臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本方中，人參可大補元氣、復(fù)脈固脫，黃芪有補氣固表，祛毒排膿功效;云苓、法半夏具有健脾益氣、化痰除濕作用;魚腥草、生南星、瓜蔞皮和桔梗有清熱化痰、消癰排膿之功效;而黃精和石斛有滋陰清熱之功效[13～17]。因此補氣化痰方能對癥治療肺癌所屬的內(nèi)需，并能祛除放療引起的毒邪之癥。

本研究分析補氣化痰方聯(lián)合放療治療晚期肺癌療效及對患者生活質(zhì)量的改善作用。結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組，提示補氣化痰方能提高放療對腫瘤的治療效果。放射性肺炎和骨髓抑制是肺癌患者放療常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，據(jù)研究報道放射性肺損傷在肺癌患者中發(fā)生率達(dá)5%～20%;骨髓抑制發(fā)生更是普遍發(fā)生[18，19]。本研究顯示，補氣化痰方聯(lián)用放療能降低放射性肺炎和骨髓抑制的發(fā)生，表明該藥方功效能一定程度上緩解放療對患者機體的損傷。這與已有研究一致，扶正中藥配合放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能明顯改善患者生活質(zhì)量，起到減毒增效的效果[20]。

生存質(zhì)量是肺癌等惡性腫瘤治療情況及預(yù)后因子、生存期預(yù)測的重要因素，由于中晚期肺癌患者生存期有限，因此臨床研究會以中晚期肺癌患者生存質(zhì)量作為一個治療終點目標(biāo)。本研究生存質(zhì)量評分則顯示，補氣化痰方對患者放療后生活質(zhì)量改善有明顯作用，證明了該方對輔助治療肺癌有一定優(yōu)越性。這也與已有研究一致，緩解和控制肺癌患者放化療毒副作用有助于改善患者生存質(zhì)量，也更利于疾病的后續(xù)治療。

綜上所述，中藥補氣化痰方能輔助提高放療對晚期肺癌的治療效果，且能降低相關(guān)副作用的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量，這為完善肺癌治療方案提供依據(jù)，值得進(jìn)一步研究推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?李媛秋，劉劍君，么鴻雁.肺癌發(fā)病和死亡流行情況與人類發(fā)展指數(shù)的關(guān)系分析[J].中國腫瘤，2019，28（9）：646-650.

[2]? ?寧曄，謝冬，佘云浪，等.2020版NCCN肺癌篩查指南解讀[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2020，27（3）：21-24.

[3]? ?楊龍海，葉波，魏星，等.最新國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第8版）修訂稿解讀[J].中國醫(yī)刊，2016，51（9）：22-25.

[4]? ?沈亦亦，朱小云，單飛，等.進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌療效的RECIST影像學(xué)評估[J].上海醫(yī)學(xué)影像，2018，27（6）：509-514.

[5]? ?王志武，董量，吳瓊，等.急性放射性肺炎早期鑒別診斷多參數(shù)模型建立[J].中華腫瘤防治雜志，2020，27（8）：636-641.

[6]? ?蘇同義，朱鐵年，高冬梅，等.不同化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（21）：4067-4070.

[7]? ?李群，徐鵬，熊明.中西醫(yī)結(jié)合治療對非小細(xì)胞肺癌患者療效、毒副作用及KPS評分的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（9）：991-993.

[8]? ?藍(lán)冰，鐘家將，張示衛(wèi).厄洛替尼用于非小細(xì)胞肺癌靶向治療的研究新進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（11）：196-197.

[9]? ?胥瑞婷，馬音，朱煒煒.中醫(yī)藥聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（12）：113-117.

[10]? 劉玉瑩，萬少芬.化痰類中藥在肺癌防治中的藥理機制進(jìn)展[J].四川中醫(yī)，2020，38（5）：218-220.

[11]? 李恬，宋少莉，黃鋼.中醫(yī)藥治療肺癌的免疫機制研究進(jìn)展及治療現(xiàn)狀[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2020，48（1）：62-66.

[12]? 許映華，李偉，王明偉，等.中藥艾迪聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2016，16（12）：29-30.

[13]? 李錚，張解玉，姚子昂，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析人參-黃芪治療肺癌潛在靶點和機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（4）：215-221.

[14]? 任小瑞，張恩欣，曾佳昕.半夏-天南星治療肺癌機制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2020，31（10）：9.

[15]? 譚興超，何青平.復(fù)方苦參注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，3：65.

[16]? 陳浩方，雷旭東，李亞紅，等.中晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證型及方藥使用規(guī)律研究[J].甘肅醫(yī)藥，2021，40（1）：23-25.

[17]? 童玫瑰，查名寶，許林利.養(yǎng)陰清熱方聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（21）：42-45.

[18]? 鐘希，崔建華，張喜梅，等.非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)放療后放射性肺損傷發(fā)生率和影響因素研究[J].臨床研究，2020，28（11）：28-30.

[19]? 王明偉，萬東東，李曙光，等.肺癌化療患者血常規(guī)變化與骨髓抑制發(fā)生的危險度[J].西部醫(yī)學(xué)，2020，32（11）：1634-1637.

[20]? 鄭佳彬，袁嘉萌，劉益華，等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（11）：5026-5030.

（收稿日期：2021-11-08）