楊發(fā)艷

（河南省羅山縣人民醫(yī)院門(mén)診西藥房，河南羅山 464200）

急性腦梗死（ACI）屬于臨床常見(jiàn)腦血管疾病，該病主要由于腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死與軟化，可促使患者出現(xiàn)意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、四肢癱等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前對(duì)于該病主要采取手術(shù)及藥物治療，其中藥物治療主要采取神經(jīng)保護(hù)、改善腦循環(huán)類(lèi)藥物治療，如阿替普酶（rt-PA）、丁苯酞，其中rt-PA屬于溶栓藥物，可通過(guò)溶解血栓，恢復(fù)腦血循環(huán)，以幫助患者改善臨床癥狀[2]。丁苯酞屬于臨床常用抗腦缺血藥物，可起到擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用，對(duì)于改善神經(jīng)功能可起到積極作用[3]。鑒于此，本研究將觀(guān)察rt-PA溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)ACI患者炎癥遞質(zhì)及凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2019年6月至2020年6月我院收治的106例ACI患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各53例。觀(guān)察組男29例，女24例；年齡45～68歲，平均年齡（53.14±4.06）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～5h，平均入院時(shí)間（3.74±0.82）h。對(duì)照組男30例，女23例；年齡46～70歲，平均年齡（53.86±4.18）歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～6h，平均入院時(shí)間（4.01±0.86）h。兩組一般資料對(duì)比有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均為首次發(fā)??；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血者；②近三個(gè)月內(nèi)使用抗凝藥物者；③對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：給予注射用rt-PA治療，起始劑量為5mgrt-PA聯(lián)合10mL0.9%氯化鈉溶液，靜脈推注，10s內(nèi)結(jié)束，6h后，采用45mg rt-PA混合100mL 0.9%氯化鈉，采用靜脈滴注方式給藥，滴注時(shí)間＜1h，1次/d。

1.3.2 觀(guān)察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液治療，25mg/次，2次/d，采用靜脈滴注方式給藥，滴注時(shí)間＞50min，兩次給藥時(shí)間間隔＞6h。兩組均治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療前、治療2周后，分別采集患者清晨空腹靜脈血5mL，離心取上清液，-20℃保存待檢；腦梗死面積：治療前、治療2周后，使用X射線(xiàn)計(jì)算機(jī)斷層攝影設(shè)備對(duì)患者腦梗死面積進(jìn)行記錄；神經(jīng)功能：治療前、治療2周后，NIHSS量表[5]評(píng)估患者神經(jīng)功能，總分為42分，共計(jì)12個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；凝血功能：使用全自動(dòng)血凝分析儀對(duì)兩組患者凝血功能進(jìn)行檢測(cè)，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）；炎癥遞質(zhì)：使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者炎癥遞質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。不良反應(yīng)：記錄患者研究期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死面積及NIHSS評(píng)分：兩組腦梗死面積及NIHSS評(píng)分均低于治療前，觀(guān)察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腦梗死面積及NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后腦梗死面積及NIHSS評(píng)分比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

時(shí)間 組別 梗死面積（cm2） NIHSS評(píng)分（分）治療前 觀(guān)察組（n=53） 16.31±2.56 10.08±2.74對(duì)照組（n=53） 16.42±2.68 9.87±2.62 t值 0.216 0.403 P值 0.829 0.688治療后 觀(guān)察組（n=53） 11.03±1.14* 4.15±1.06*對(duì)照組（n=53） 13.08±1.38* 6.46±1.42*t值 8.338 9.490 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 凝血功能指標(biāo)：治療后，兩組APTT、PT均高于治療前，F(xiàn)IB低于治療前，觀(guān)察組APTT、PT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

時(shí)間 組別 APTT（s） PT（s） FIB（g/L）治療前 觀(guān)察組（n=53） 23.42±3.86 14.13±1.86 4.68±0.63對(duì)照組（n=53） 23.17±4.03 14.08±2.86 4.82±0.65 t值 0.326 0.107 1.126 P值 0.745 0.915 0.263治療后 觀(guān)察組（n=53） 27.75±4.37* 18.23±2.33* 2.32±0.37*對(duì)照組（n=53） 25.56±4.87* 16.53±2.68* 3.27±0.53*t值 2.437 3.485 10.700 P值 0.017 ＜0.001 ＜0.001

2.3 炎癥遞質(zhì)指標(biāo)：治療后，兩組hs-CRP、IL-8、TNF-α均低于治療前，觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥遞質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥遞質(zhì)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

TNF-α（μg/mL）治療前 觀(guān)察組（n=53） 26.86±1.35 43.17±2.27 90.53±7.09時(shí)間 組別 hs-CRP（mg/L）IL-8（ng/L）對(duì)照組（n=53） 27.05±1.22 43.48±2.52 91.05±7.57 t值 0.760 0.665 0.365 P值 0.449 0.507 0.716治療后 觀(guān)察組（n=53） 11.33±1.06* 24.88±1.12* 46.18±4.24*對(duì)照組（n=53） 16.74±1.28* 30.84±1.43* 67.68±5.19*t值 23.699 23.888 23.355 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)情況：治療后，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%（5/53），其中1例消化道出血，2例皮疹，2例惡心嘔吐；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%（3/53），其中2例皮疹，1例胸悶，組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.135，P=0.713）。

3 討論

ACI發(fā)病原因較多，如大動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞、心源性栓塞等，均可導(dǎo)致患者腦部血液循環(huán)障礙，從而促使局部腦組織出現(xiàn)壞死與軟化，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。由于ACI患者在發(fā)病時(shí)，全身處于高凝狀態(tài)，凝血功能過(guò)度活躍，導(dǎo)致血小板聚集，局部形成血栓，促使病情惡化，因此，改善患者凝血功能，是治療該病的基礎(chǔ)[7]。同時(shí)據(jù)相關(guān)研究顯示，炎癥遞質(zhì)與ACI患者腦梗死面積呈正相關(guān)，其水平越高，梗死面積越大，因此，降低炎癥遞質(zhì)水平，對(duì)縮小患者腦梗死面積有著重要意義[8]。

目前對(duì)于該病主要采取藥物治療，如rt-PA，該藥物屬于溶栓藥物，可通過(guò)與纖維蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶[9]。而血栓主要由不溶性纖維蛋白及沉積血小板組成，rt-PA可通過(guò)溶解纖維蛋白，繼而起到溶解血栓的作用，實(shí)現(xiàn)梗死區(qū)域再通，同時(shí)可通過(guò)下降側(cè)支循環(huán)阻力，改善微循環(huán)，從而達(dá)到治療效果[10]。rt-PA雖可有效溶栓，但無(wú)法起到擴(kuò)張血管作用，單一治療效果欠佳。本次采取丁苯酞聯(lián)合rt-PA以提升ACI治療效果。本研究顯示，觀(guān)察組腦梗死面積、NHISS評(píng)分、炎性遞質(zhì)（hs-CRP、IL-8、TNF-α）水平低于對(duì)照組，同時(shí)APTT、PT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，表明丁苯酞聯(lián)合rt-PA能夠有效縮小ACI患者腦梗死面積，改善神經(jīng)功能，降低炎癥水平，調(diào)節(jié)凝血功能，對(duì)患者康復(fù)起到積極作用。其原因在于，丁苯酞可對(duì)腦缺血側(cè)皮層鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaN）及鈣蛋白酶的活性進(jìn)行抑制，從而阻止神經(jīng)細(xì)胞的壞死，從而對(duì)ACI神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用[11]。由于腦組織出現(xiàn)缺血缺氧，導(dǎo)致自由基及興奮性氨基酸等毒副產(chǎn)物大量合成，從而對(duì)腦細(xì)胞進(jìn)一步造成損傷，而丁苯酞可通過(guò)改善病灶局部微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，從而加快腦組織局部代謝，刺激氧化酶活性，從而阻止氧、羥自由基的釋放，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。同時(shí)兩藥聯(lián)合治療不良反應(yīng)未明顯增加，表明兩者聯(lián)合治療，安全性較高。因此，rt-PA聯(lián)合丁苯酞，協(xié)同增效，可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，rt-PA聯(lián)合丁苯酞能夠有效縮小ACI患者腦梗死面積，改善神經(jīng)功能及凝血功能，緩解炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。