李海波

（平輿縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南平輿 463400）

糖尿病是一種由于胰島素障礙或胰島素分泌異常所導(dǎo)致的以高血糖為主要特征的代謝性疾病，該疾病屬于終身慢性病，隨著病程延長，可誘發(fā)全身各器官、組織發(fā)生病變，腎臟功能病變則是常見的一種。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，隨著我國糖尿病患者發(fā)病率升高，糖尿病腎病發(fā)病率也呈上升趨勢，且已成為終末期腎臟病的第二位原因，因此早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎臟病變情況，并及時(shí)采取干預(yù)和治療措施，對改善患者生存質(zhì)量有重要意義[1]。既往研究顯示，在糖尿病的發(fā)生以及發(fā)展過程中，患者機(jī)體在免疫功能作用下，可導(dǎo)致胰島素抵抗，對腎功能產(chǎn)生損傷，從而可加速糖尿病腎病的發(fā)生，但臨床尚未證實(shí)[2-3]。基于此，本研究旨在分析免疫球蛋白水平與糖尿病患者腎臟病變的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，選擇我院2018年8月至2020年3月收治的121例糖尿病患者，所有患者均行腎小球?yàn)V過率（eGFR）測定，并將eGFR＞90mL/（min·1.73m2）納入腎功能正常組（n=28），將60mL/（min·1.73m2）＜eGFR≤90mL/（min·1.73m2）患者納入腎功能輕度異常組（n=32），將30mL/（min·1.73m2）＜eGFR≤60mL/（min·1.73m2）患者納入腎功能中度異常組（n=31），eGFR≤30mL/（min·1.73m2）患者納入腎功能重度異常組（n=30）。其中正常組男14例，女14例；年齡28～69歲，平均（53.21±6.21）歲；病程10～37個(gè)月，平均（18.71±3.62）個(gè)月。輕度異常組男17例，女15例；年齡28～67歲，平均（53.01±6.18）歲；病程10～36個(gè)月，平均（18.65±3.57）個(gè)月。中度異常組男17例，女14例；年齡27～68歲，平均（52.95±6.14）歲；病程11～38個(gè)月，平均（19.22±3.62）個(gè)月。重度異常組男18例，女12例；年齡28～68歲，平均（53.95±6.42）歲；病程12～37個(gè)月，平均（19.27±4.01）個(gè)月。四組一般資料比較有可對比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無急性感染、急性心腦血管?。虎刍颊呋蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②伴有惡性病變；③糖尿病前存在腎功能障礙；④近一個(gè)月使用抗生素或免疫制劑。

1.3 方法：取患者清晨7點(diǎn)空腹靜脈血5mL，2500r/min離心5min后取血清。使用由美國雅培公司生產(chǎn)的i2000SR全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，使用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，使用單相免疫擴(kuò)散法檢測血清免疫球蛋白G（IgG）水平，檢測期間需按照說明嚴(yán)格操作，且全程需遵守?zé)o菌操作原則。

1.4 評價(jià)指標(biāo)：對比所有患者血清IgA、IgM以及IgG水平，并采用雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)、分析糖尿病腎病病變程度與血清IgA、IgM以及IgG水平之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，兩組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；以百分比表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)血清IgA、IgM以及IgG水平糖尿病腎病病變程度之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 eGFR水平：腎功能正常組（n=28）eGFR水平（113.59±12.52）mL/（min·1.73m2）、腎功能輕度異常組（n=32）eGFR水平（80.16±5.94）mL/（min·1.73m2）、腎功能中度異常組（n=31）eGFR水平（42.65±6.31）mL/（min·1.73m2）、腎功能重度異常組（n=30）eGFR水平（12.05±5.16）mL/（min·1.73m2）。

2.2 免疫球蛋白水平：四組中，腎功能重度異常組IgA、IgM、IgG水平最高，其次是腎功能中度異常組、腎功能輕度異常組，腎功能正常組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 四組患者免疫球蛋白水平對比（±s）

表1 四組患者免疫球蛋白水平對比（±s）

注：與腎功能正常組相比，a P＜0.05，與腎功能輕度異常組相比，b P＜0.05，與腎功能輕度異常組相比，c P＜0.05

組別 IgA IgM IgG腎功能正常組（n=28） 1.89±0.36 1.67±0.39 10.25±2.15腎功能輕度異常組（n=32）2.04±0.40a 2.10±0.36a 12.24±2.16a腎功能中度異常組（n=31）2.38±0.42ab 2.26±0.39ab 13.52±2.51ab腎功能重度異常組（n=30）2.69±0.45abc 2.55±0.52abc 14.93±2.94abc F值 22.597 22.237 18.931 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 糖尿病患者腎病病變程度與免疫球蛋白水平的相關(guān)性：經(jīng)雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，血清IgA、IgM、IgG水平與eGFR水平呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），詳見表2。

表2 糖尿病患者腎病病變程度與免疫球蛋白水平的相關(guān)性

3 討論

糖尿病患者因長期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致眼睛、腎臟、血管、心臟以及神經(jīng)等發(fā)生慢性損害，危害患者身體健康。其中糖尿病腎病是糖尿病較為常見的并發(fā)癥之一，且臨床尚無治愈方法，因此應(yīng)及時(shí)尋找早期可診斷糖尿病腎臟病變相關(guān)指標(biāo)，可為臨床早期診治疾病提供重要參考價(jià)值[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，四組中，腎功能重度異常組IgA、IgM、IgG水平最高，其次是腎功能中度異常組、腎功能輕度異常組，腎功能正常組最低，經(jīng)雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，血清IgA、IgM、IgG水平與eGFR水平呈正相關(guān)。分析其原因在于，腎臟功能主要是向外排水和排毒，eGFR則是代表腎臟排毒和排水的能力，其水平越高，腎功能排毒以及排水能力越強(qiáng)，因此臨床常用該指標(biāo)作評價(jià)腎功能指標(biāo)。近期研究結(jié)果顯示，糖尿病腎功能障礙是一種炎癥過程，但在其發(fā)生以及發(fā)展過程中，巨噬細(xì)胞最先浸潤免疫細(xì)胞，因此有研究學(xué)者猜測，免疫細(xì)胞可能參與到糖尿病患者腎臟病變中[7-8]。IgA是機(jī)體合成最多的免疫球蛋白，可以單體以及多聚體形式存在，IgA是分泌液以及黏膜表面中是主要的免疫球蛋白，該蛋白可發(fā)揮中和作用，也可阻止病原體進(jìn)入到機(jī)體細(xì)胞中造成細(xì)胞功能損傷。當(dāng)腸道分泌IgA過多，則會(huì)沉積于腎臟中，引起腎功能損傷[9-10]。IgM是機(jī)體在首次免疫應(yīng)答過程中出現(xiàn)的抗體，一般分布于血液中，在免疫防御應(yīng)答中起到重要作用。既往研究顯示，持續(xù)蛋白尿是糖尿病患者發(fā)生腎衰竭的高危因素。蛋白尿主要是由于腎小球毛細(xì)血管壁電荷選擇性作用導(dǎo)致，免疫蛋白在腎小球毛細(xì)血管沉積，對腎功能造成損傷[11]。IgG是目前人體中含量最高的一種免疫球蛋白，具有一定補(bǔ)體活化作用，可輔助機(jī)體吞噬細(xì)胞吞噬病原體。既往研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者腎小球基底膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變后，增加濾過的通透性，從而降低血漿中白蛋白和帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)通透性，引起基底膜兩側(cè)電荷數(shù)量發(fā)生變化，增加腎臟清除帶負(fù)電荷的IgG比例，導(dǎo)致IgG于腎小球和腎小管基底膜中呈線狀廣泛分布[12]。

綜上所述，血清IgA、IgM、IgG水平和糖尿病患者腎臟病變密切相關(guān)，可作為臨床預(yù)測糖尿病患者腎臟病變的敏感指標(biāo)。