張艷芳 楊蕾

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，呼和浩特，010020)

原發(fā)性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma)屬于我國臨床治療中極為常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)在我國東南沿海地區(qū)，以40～50歲男性為主，目前，對于肝癌的發(fā)病機制和致病原因仍不明確，有大量的試驗證明，肝癌與病毒性肝炎、肝硬化以及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)以及環(huán)境因素具有一定相關(guān)性[1-2]?，F(xiàn)階段對于肝癌的治療主要以手術(shù)治療、化療、放療以及生物治療等手段為主，索拉非尼屬于治療肝癌患者的一種多激酶抑制劑，被廣泛應(yīng)用于肝癌的臨床治療中，具有極高的應(yīng)用價值[3-4]。本文選取我院收治的原發(fā)性肝癌患者88例作為研究對象，評價替吉奧聯(lián)合索拉非尼對原發(fā)性肝癌患者不良情緒及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年3月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者88例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組44例。對照組中男21例，女23例，年齡42～78歲，平均年齡(60.34±7.14)歲；觀察組中男22例，女22例，年齡42～79歲，平均年齡(60.58±7.51)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者的臨床癥狀及其他輔助診斷顯示滿足肝癌的臨床診斷標準；2)患者家屬知曉本研究且自愿加入后簽署知情同意書；3)患者為首次發(fā)病。

1.3 排除標準 1)排除精神類疾病以及認知障礙者；2)排除依從性較差且不能對其進行隨訪者；3)排除對本研究中藥物過敏的者；4)排除肝、腎功能不全或代謝障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予甲苯磺酸索拉非尼治療 對照組患者給予甲苯磺酸索拉非尼(拜耳公司，注冊證號：H20160201)進行治療，溫開水口服，2次/d，0.4 g/次，對于出現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的患者應(yīng)當(dāng)根據(jù)其實際情況適當(dāng)減少藥物使用劑量，可減少至1次/d，0.4 g/次，或者1次/2 d，0.4 g/次[5]。

1.4.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予替吉奧進行治療 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予替吉奧(日本Taiho Pharmaceutical公司，注冊證號H20130817)進行治療，索拉菲尼與對照組用法相同，替吉奧根據(jù)患者的體表體積進行給藥，2次/d，1.25 m2的患者服用40 mg/次，1.25～1.5 m2的患者服用50 mg/次，1.5 m2的患者服用60 mg/次，治療28 d后間隔2周再次使用。2組患者在接受治療期間實時監(jiān)測血常規(guī)指標和肝功能指標的變化，當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度的骨髓抑制等不良反應(yīng)時，應(yīng)當(dāng)使用利可君進行治療，3次/d,20 mg/次，或給予重組人促紅素注射液，1次/d，皮下注射2 000 U/次)當(dāng)以上患者出現(xiàn)肝功能異?；蛘甙准毎嫈?shù)小于3×109/L時應(yīng)動馬上停止用藥，8周后方可再次接受治療[6]。

1.5 觀察指標 采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組患者治療前后睡眠質(zhì)量的變化，采用抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale，SDS)、焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale，SAS)比較2組患者干預(yù)前后焦慮及抑郁狀態(tài)的改善情況，觀察2組患者在接受不同治療方案下治療總有效率的變化情況，比較2組患者治療前后血清細胞因子表達的變化。觀察2組在接受不同治療方案下治療總有效率的變化情況，根據(jù)本次患者的疾病類型主要劃分為以下幾個維度：CR、PR、SD、PD；DCR=CR+PR+SD[7]。觀察2組治療前后血清細胞因子表達的變化情況，主要以以下3個維度為主：AFP、HIF-1α、VEGF[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療總有效率比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較 治療后，觀察組SAS、SDS評分顯著低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后SAS評分、SDS評分比較分)

2.3 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.4 2組患者治療前后血清細胞因子表達情況比較 治療后，觀察組血清細胞因子表達均顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清細胞因子表達情況比較

3 討論

索拉非尼屬于新型多靶向口服化療藥物，具備極高的雙重抗腫瘤特點，其不僅對RAF/MEK/ERK信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有直接的抑制作用，能夠阻滯腫瘤細胞的生長，還能對細胞表層血管內(nèi)皮生長因子受體有著極高的阻斷作用，可以有效阻斷血小板衍生生長因子受體的自身磷酸化，繼而對有酪氨酸激酶活性產(chǎn)生不同程度的影響，使得腫瘤新生血管的形成也受到一定程度的抑制，具有延緩腫瘤細胞生長的重要治療作用，但其對于患者的生存獲益效果相對一般[9-10]，替吉奧屬于當(dāng)前應(yīng)用廣泛的一種氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，不良反應(yīng)較低[11]。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，觀察組SAS評分、SDS評分、PSIQ評分、血清細胞因子表達均顯著低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者給予替吉奧聯(lián)合索拉非尼進行治療，臨床治療效果較為突出，能夠有效延長患者生存期，改善患者不良情緒，提高患者睡眠質(zhì)量，可作為原發(fā)性肝癌治療的首選方案，值得臨床推廣使用。