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        加服定眩方對后循環(huán)缺血性眩暈患者腦血流動力學及血清NO、NOS亞型表達的影響

        2022-07-14 05:26:02楊國娟劉艷春
        廣西中醫(yī)藥 2022年3期
        關(guān)鍵詞:司汀中西亞型

        楊國娟,劉艷春,熊 瑜

        (1.項城市第一人民醫(yī)院,河南 項城 466200;2.廣西中醫(yī)藥大學,廣西 南寧 530200)

        后循環(huán)缺血性眩暈(posterior circulation ischemic vertigo,PCIV)是由于動脈粥樣硬化、動脈狹窄或閉塞等因素引起的椎基底動脈系統(tǒng)缺血性疾病,主要表現(xiàn)為眩暈、肢體或頭面部麻木、肢體無力、頭痛等。目前臨床治療PCIV 患者主要采用擴張血管、改善微循環(huán)藥物,如鹽酸倍他司汀注射液,可有效緩解頭暈癥狀,但可能引起皮疹的發(fā)生[1]。研究表明,中藥療法可改善PCIV 患者的眩暈、肢體麻木無力癥狀及缺血狀態(tài)[2]。本研究觀察運用定眩方聯(lián)合鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者53 例,探討其對PCIV 患者腦血流動力學、血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)亞型指標表達的影響,結(jié)果滿意,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選取2018年10月至2021年7月項城市第一人民醫(yī)院收治的105 例PCIV 患者作為研究對象,采用抽簽法隨機分為兩組。西藥組52 例,男27例,女25 例;年齡45~69(58.12±5.32)歲;病程4~15(9.25±2.36)個月;基礎(chǔ)?。焊哐獕?8 例,頸椎病8 例,其他26例。中西組53例,男29例,女24例;年齡46~71(59.34±5.27)歲;病程4~15(9.06±2.41)個月;基礎(chǔ)病:高血壓20例,頸椎病9例,其它24例。兩組患者性別、年齡、病程及基礎(chǔ)病等方面資料比較,無顯著性差異(P>0.05),均衡可比。

        1.2診斷標準 西醫(yī)診斷符合《眩暈急診診斷與治療專家共識》[3]中的PCIV西醫(yī)診斷標準。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]的眩暈(痰瘀阻絡(luò)證)診斷標準,診斷要點:頭重如裹,視物旋轉(zhuǎn),胸悶作惡,嘔吐痰涎,苔白膩,脈弦滑。

        1.3納入標準 ①符合上述中西醫(yī)診斷標準,并經(jīng)頸部血管超聲、前庭功能等檢查確診為PCIV;②年齡45~71歲;③患者及其家屬均簽署知情同意書等。

        1.4排除標準 凝血功能障礙;腔隙性腦梗死;精神異常。

        1.5治療方法

        1.5.1西藥組 予鹽酸倍他司汀注射液治療。將鹽酸倍他司汀注射液(廣東邦民制藥廠有限公司,國藥準字H44024396,規(guī)格:2 ml∶10 mg)20 mg 加入300 ml生理鹽水中,靜脈滴注,1次/天。

        1.5.2中西組 在西藥組治療基礎(chǔ)上加服定眩方治療。處方:丹參20 g,法半夏、石菖蒲、川芎各15 g,柴胡、葛根、郁金、炒白術(shù)、桃仁、天麻、陳皮、茯苓、僵蠶各12 g,炙甘草6 g。上述方藥水煎煮至200 ml,早晚分2次溫服,1劑/天。

        兩組均連續(xù)治療3個月。

        1.6觀察指標 ①中醫(yī)證候積分:兩組治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行中醫(yī)證候積分評定,包括頭暈目眩、肢體麻木無力、行走不穩(wěn)等,每項分值0~6分,分數(shù)越低表示癥狀程度越輕。②腦血流動力學:兩組治療前后采用徐州凱信電子DCU10彩色多普勒超聲診斷儀測定腦血流動力學參數(shù),包括基底動脈、左椎動脈及右椎動脈血流速度。③血清NO及NOS 亞型水平:兩組治療前后檢測血清NO、NOS 亞型水平,采用比色法(上海滬崢生物科技有限公司),其中NOS亞型包括內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)及誘導型一氧化氮合酶(iNOS)。④不良反應:觀察兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況,包括皮疹、消化道反應等。

        1.7統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以“例(%)”表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié) 果

        2.1兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后頭暈目眩、肢體麻木無力、行走不穩(wěn)積分均較治療前降低(P<0.05),且中西組低于西藥組,兩組具有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分,±s)

        表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分,±s)

        注:與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

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        2.2兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 兩組治療后基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度較治療前快(P<0.05),中西組較西藥組改善明顯,兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 (cm/s,±s)

        表2 兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 (cm/s,±s)

        注:與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

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        2.3兩組治療前后NO、NOS 亞型指標水平比較 兩組治療后比較,NO、nNOS、iNOS 水平均較治療前低,eNOS 水平較治療前高(均P<0.05),且中西組各指標改善水平較西藥組顯著,兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后NO、NOS亞型指標水平比較 (±s)

        表3 兩組治療前后NO、NOS亞型指標水平比較 (±s)

        注:與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

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        2.4不良反應 治療期間,西藥組發(fā)生皮疹2 例、消化道反應2 例;中西組發(fā)生消化道反應1 例。中西組不良反應發(fā)生率為1.89%(1/53),低于西藥組的7.69%(4/52),兩組比較無顯著性差異(χ2=0.8806,P>0.05)。

        3 討 論

        PCIV的發(fā)生機制主要是后循環(huán)缺血,其中動脈粥樣硬化、栓塞及穿支小動脈病變是導致后循環(huán)缺血的主要病因,PCIV患者常合并高血壓、頸椎病等基礎(chǔ)病,常引起椎-基底動脈系統(tǒng)血流水平異常,導致頭暈、目眩等癥狀。目前,西醫(yī)常采用鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者,可擴張血管,減輕血管阻力,改善后循環(huán)系統(tǒng)缺血狀態(tài),緩解頭暈目眩癥狀,但對內(nèi)皮功能水平及基底動脈血流速度的調(diào)節(jié)效果欠理想[6-7]。

        研究表明,中醫(yī)藥治療可調(diào)節(jié)PCIV 患者的基底動脈血流水平,有利于后期康復[8]。中醫(yī)學將PCIV歸屬于“眩暈”“項痹”等范疇,認為主要是由于肝失調(diào)達、痰濕內(nèi)生等因素致使氣機失調(diào),血運不暢,內(nèi)生痰瘀,進而導致經(jīng)絡(luò)瘀阻。本研究采用定眩方,方中以丹參活血清心涼血為君藥;臣以法半夏燥濕化痰,石菖蒲化濕開竅豁痰,川芎活血行氣;佐以柴胡退熱疏肝,葛根解肌生津,郁金行氣活血涼血,炒白術(shù)健脾益氣,桃仁活血化瘀,天麻息風平肝通絡(luò),陳皮,茯苓利水健脾養(yǎng)心,僵蠶祛風止痙;使以炙甘草調(diào)和諸藥,全方共奏行氣活血、化痰止眩之功效?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),川芎的提取物川芎嗪對凋亡基因和促凋亡基因的表達具有調(diào)節(jié)作用,可改善微循環(huán),調(diào)節(jié)機體血液循環(huán)狀態(tài),改善因缺血缺氧引起的頭暈目眩等癥狀;而川芎素可提升缺血大腦皮質(zhì)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的活化狀態(tài),減小腦梗死區(qū)域,改善后循環(huán)缺血狀態(tài),從而利于基底動脈血流速度水平的調(diào)節(jié);葛根素是葛根的提取物,對血管具有擴張作用,可改善機體血液供應;天麻素可改善椎-基底動脈供血不足,調(diào)節(jié)腦血流動力學水平[9]。本研究結(jié)果提示,兩組患者治療后,頭暈目眩、肢體麻木無力及行走不穩(wěn)等中醫(yī)證候積分水平較治療前降低(P<0.05),且中西組低于西藥組(P<0.05);兩組治療后基底動脈、左椎動脈及右椎動脈血流速度較治療前快(P<0.05),且中西組快于西藥組(P<0.05),結(jié)果與任成思等[10]研究報道一致,證實了中醫(yī)藥療法改善PCIV 患者眩暈癥狀及腦血流動力學的有效性。

        鹽酸倍他司汀注射液屬H1受體激動劑,可增加血流量,調(diào)控微循環(huán),對內(nèi)皮功能指標的改善具有一定作用,可在一定程度上調(diào)節(jié)血清NO、NOS 亞型表達[11]。本研究結(jié)果還顯示:兩組治療后NO、nNOS、iNOS 水平均較治療前低,eNOS 水平較治療前高,且中西組改善優(yōu)于西藥組,兩組比較具有顯著性差異(P<0.05),表明加服定眩方可調(diào)節(jié)PCIV患者血清NO、NOS 亞型表達。方中葛根含有的總黃酮對外周血管具有擴張作用,可改善微循環(huán),增加腦血流量,促使血液黏度降低,有利于受損內(nèi)皮細胞的修復;僵蠶水煎劑可拮抗脂質(zhì)過氧化進程,提升超氧化物歧化酶的活性,可降低氧自由基對內(nèi)皮細胞的損害;丹參酮也對氧自由基的清除具有直接作用,能減輕其對血管內(nèi)皮的損害,從而調(diào)節(jié)血清NO、NOS 亞型表達[12]。胡潔玲研究指出,中藥療法能顯著調(diào)節(jié)PCIV 患者的內(nèi)皮功能,改善血清NO、NOS亞型表達[13]。

        由于PCIV 患者需長期藥物治療,部分患者對藥物的耐受性較差,可能出現(xiàn)惡心、腹瀉等消化道反應,鹽酸倍他司汀注射液可能導致皮疹[14]。本研究所用定眩方,方中柴胡所含柴胡皂苷可拮抗致炎物質(zhì)的分泌及釋放,減少炎性滲出,避免因炎性因子作用所引起的皮疹;茯苓提取物茯苓多糖可與腸腔中的免疫系統(tǒng)直接接觸,激發(fā)機體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng),提高機體的耐受能力,減少消化道反應的發(fā)生;郁金水煎液對紅細胞的凝聚性具有抑制作用,對紅細胞的抗氧化黏附特性及變形能力具有提升作用,降低氧自由基對紅細胞的損害,便于對正常的血液黏度的維持,改善椎—基底系統(tǒng)的缺血狀態(tài),避免頭暈的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示中西組不良反應發(fā)生率低于西藥組,說明加服定眩方不會增加消化道反應、頭暈等不良反應風險,且兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05),表明兩種方案的安全性均較高。

        綜上所述,定眩方聯(lián)合鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者,可改善腦血流動力學水平和中醫(yī)證候積分,調(diào)控血清NO、NOS 亞型表達,安全性較高,療效優(yōu)于單純鹽酸倍他司汀注射液治療,值得臨床推廣應用。

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