王增旋 陳燕華 張程赪

精神分裂癥是一種慢性、嚴(yán)重性的精神疾病，主要的臨床表現(xiàn)為幻聽、偏執(zhí)、奇特的妄想或語言和思維紊亂，伴隨明顯的社會或職業(yè)功能障礙，嚴(yán)重者會出現(xiàn)自殘自殺行為，危及患者生命安全[1-2]。目前臨床上常用藥物治療該病，其中奧氮平對多巴胺和5-羥色胺2起拮抗作用，被廣泛應(yīng)用于治療精神分裂癥患者[3]。但是近年來臨床研究表明，單一藥物治療精神分裂癥效果不佳[4]。鹽酸美金剛能夠阻滯N-甲基-D-天冬氨酸受體，降低受體興奮性，阻止細(xì)胞凋亡，改善精神疾病患者認(rèn)知功能，被成功應(yīng)用于老年癡呆患者，但是治療精神分裂癥患者鮮有報道[5]。鑒于此，本文為探討小劑量鹽酸美金剛聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者的效果，選擇2020年5月-2021年5月診治的102例精神分裂癥患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年5月-2021年5月粵北第三人民醫(yī)院診治的102例精神分裂癥患者，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)文獻(xiàn)[6]《國際疾病分類第10版（ICD-10）》診斷為精神分裂癥患者，其中陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分在60分以上；②病程＜7年。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期女性；②伴有心腦血管疾?。虎蹮o法耐受本次研究涉及藥物；④惡性腫瘤。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法均分為常規(guī)組（n=51）和聯(lián)合組（n=51）。常規(guī)組男、女各32、19例；年齡30～42歲，平均（36.58±5.49）歲；病程2～7年，平均（4.57±1.24） 年； 體 重 指 數(shù)（BMI）29～33 kg/m2，平均（31.04±1.54）kg/m2。聯(lián)合組男、女各30、21例；年齡30～43歲，平均（36.60±5.50）歲；病程2～7 年， 平 均（4.50±1.25） 年；BMI 29～33 kg/m2，平均（31.08±1.55）kg/m2。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒凹覍僦楸敬窝芯俊１敬窝芯揩@得本院倫理委員會的認(rèn)證。

1.2 方法

常規(guī)組口服奧氮平片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203131，10 mg×7片×1板）治療，起始劑量為10 mg/d，治療2周后劑量改為20 mg/d，之后維持此劑量，共治療8周。

聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛片[靈北制藥（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130003，10 mg×28 片 ]5 mg/d 治療，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：患者治療后PANSS評分減少≥80%判定為臨床治愈；患者治療后PANSS評分減少≥50%且＜80%判定為顯著進(jìn)步；患者治療后PANSS評分減少≥25%且＜50%判定為進(jìn)步；患者治療后PANSS評分減少＜25%判定為無效；總有效率 =（51- 無效）/51×100%[7]。

認(rèn)知功能：利用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)-共識版（MCCB）量表從視覺記憶（總分20分）、情緒管理（總分10分）、語言記憶（總分20分）、數(shù)字序列（總分20分）、空間廣度（總分15分）、持續(xù)操作（總分5分）、迷宮（總分5分）、連線（總分5分）評估兩組患者治療前后的認(rèn)知功能，評分高低與認(rèn)知功能呈正相關(guān)性[8]。

血清神經(jīng)損傷因子水平：抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血各 5 ml，以 3 000 r/min 的速度離心5 min取上清液，利用全自動酶標(biāo)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測試神經(jīng)生長因子（NGF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭暈頭痛、便秘、嗜睡、體重增加。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

相比常規(guī)組的總有效率76.47%，聯(lián)合組的96.08%明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 認(rèn)知功能比較

治療前，兩組視覺記憶、情緒管理、語言記憶、數(shù)字序列、空間廣度、持續(xù)操作、迷宮、連線評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后各項(xiàng)認(rèn)知功能均顯著提高，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

表2 兩組認(rèn)知功能比較[分，（±s）]

組別 視覺記憶 情緒管理 語言記憶 數(shù)字序列治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=51） 13.19±1.03 14.31±1.12* 7.05±0.62 7.75±0.68* 16.51±1.75 18.02±1.91* 12.11±1.23 15.20±1.57*聯(lián)合組（n=51） 13.17±1.01 15.37±1.20* 7.04±0.61 8.93±0.78* 16.49±1.80 19.85±2.01* 12.09±1.21 17.05±1.81*t值 0.099 4.612 0.082 8.144 0.057 4.713 0.083 5.514 P值 0.921 0.000 0.935 0.000 0.955 0.000 0.934 0.000

表2（續(xù)）

2.3 血清神經(jīng)損傷因子水平比較

治療前，兩組NGF、GFAP、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后NGF水平均顯著提高，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更高（P＜0.05）；GFAP、Hcy水平均顯著下降，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NGF、GFAP、Hcy水平比較（±s）

表3 兩組NGF、GFAP、Hcy水平比較（±s）

*與同組治療前相比，P＜0.05。

組別 NGF（ng/L）GFAP（ng/L）Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=51） 16.54±2.41 27.11±3.12* 38.02±4.28 26.58±3.11* 30.08±3.57 19.84±2.44*聯(lián)合組（n=51） 16.48±2.39 38.51±4.23* 38.21±4.31 18.39±2.59* 30.21±3.66 11.29±1.87*t值 0.126 15.489 0.223 14.451 0.182 19.862 P值 0.900 0.000 0.824 0.000 0.856 0.000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組和常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.84%和5.88%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

據(jù)報道，在我國每1 000人中就有一個精神分裂癥患者，多起病于青壯年，癥狀多表現(xiàn)為幻覺和妄想[9]。該病主要由于神經(jīng)遞質(zhì)受體功能異常引起，且具有病程時間長且反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，對患者的身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前臨床上常用奧氮平因能夠阻斷大腦中多巴胺D2受體，減輕精神病的陽性癥狀和穩(wěn)定情感癥狀，還可以改善認(rèn)知和情感癥狀，被廣泛應(yīng)用于治療精神分裂癥患者[10]。但是奧氮平用量劑量較大，極易出現(xiàn)嗜睡、便秘、頭暈等不良反應(yīng)，用藥風(fēng)險較高，受到限制[11]。

鹽酸美金剛可直接激動多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺釋放，對治療精神疾病具有積極的作用，還可以阻斷神經(jīng)元損傷，修復(fù)神經(jīng)組織，提高精神分裂癥患者治療效果[12]。且多巴胺對神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，與多巴胺受體和5-羥色胺受體具有很高的親和力，通過激動多巴胺D2受體和5-羥色胺1A受體受體及拮抗5-羥色胺2A受體受體來達(dá)到控制或緩解精神分裂患者的病情的作用。故本次研究發(fā)現(xiàn)，相比常規(guī)組的76.47%，聯(lián)合組的總有效率為96.08%，明顯更高（P＜0.05）。

另外，臨床研究報道，70%左右的精神分裂癥患者存在認(rèn)知障礙，認(rèn)知障礙與多巴胺的釋放密切相關(guān)[13]。并且鹽酸美金剛能夠促進(jìn)多巴胺釋放，多巴胺能調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能，與人的情欲、感覺有關(guān)，能傳遞興奮及開心的信息，進(jìn)而改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。同時MCCB量表是評估中國精神分裂癥患者認(rèn)知功能常用的工具。故本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組視覺記憶、情緒管理、語言記憶、數(shù)字序列、空間廣度、持續(xù)操作、迷宮、連線評分均顯著提高，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更高（P＜0.05）。

NGF能夠促進(jìn)軸突生長，營養(yǎng)神經(jīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；GFAP能夠加重神經(jīng)突觸功能障礙；Hcy與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14]。而鹽酸美金剛可促進(jìn)多巴胺的釋放，修復(fù)損傷神經(jīng)組織，改善血清神經(jīng)損傷因子水平。故本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組NGF水平均顯著提高，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更高（P＜0.05）；GFAP、Hcy水平均顯著下降，相比常規(guī)組，聯(lián)合組明顯更低（P＜0.05）。與沈文婧等[15]研究的小劑量氨磺必利配合奧氮平能明顯改善精神分裂癥患者血清神經(jīng)損傷因子水平相一致。同時本次研究應(yīng)用小劑量鹽酸美金剛能夠達(dá)到治療效果，小劑量應(yīng)用鹽酸美金剛安全性高，故本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.84%和5.88%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，應(yīng)用小劑量鹽酸美金剛聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥患者進(jìn)行治療，效果顯著，明顯改善患者認(rèn)知功能和血清神經(jīng)損傷因子水平，且安全性較高，值得推廣。