劉冰 劉建瑞 孫敬波 袁紅亮 汪洪波 韓冰

貧血為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）常見并發(fā)癥，且相關(guān)研究中報道有30%～40% RA患者伴有貧血，而貧血的存在可致病情及關(guān)節(jié)功能障礙加重，因此改善貧血于該類患者具有重要意義[1]。近年來隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中藥制劑被廣泛用于該疾病的治療中，其中雷公藤多苷片是我國首先研究利用的抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，也是臨床常用的抗風(fēng)濕類藥物[2]。其主要成分雷公藤多苷可提高機(jī)體對糖皮質(zhì)激素的合成作用，提高其抗炎作用，降低機(jī)體炎癥因子水平，從而達(dá)到緩解臨床癥狀的目的[3]。新風(fēng)膠囊是雷公藤的一種復(fù)方制劑，該藥由雷公藤、蜈蚣、黃芪、薏苡仁四味藥物通過配伍組成，也是臨床常用的抗風(fēng)濕免疫抑制劑，但是該藥物在RA貧血中的療效，尚缺乏報道。故選取秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院2018年5月-2021年6月收治的51例RA貧血患者進(jìn)行新風(fēng)膠囊和雷公藤多苷片效果的對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年5月-2021年6月收治的51例RA貧血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]RA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）60 g/L＜Hb＜100 g/L；（3）臨床治療完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所有使用藥物過敏；（2）伴有肝腦腎等重要器官嚴(yán)重病變；（3）伴有其他免疫系統(tǒng)疾病；（4）伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=25）和觀察組（n=26）。對照組男14例，女11例；年齡35～74歲，平均（53.17±15.01）歲；RA病程3～14年，平均（9.21±3.35）年。觀察組男15例，女11例；年齡35～72歲，平均（52.96±14.84）歲；病程5～15年，平均（9.32±3.38）年。兩組患者性別、年齡、病程對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本院倫理委員會對本研究予以審核批準(zhǔn)，研究經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：予以雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020422，規(guī)格：10 mg/片）治療，口服，20 mg/次，3次/d。

觀察組：予以新風(fēng)膠囊（安徽省中醫(yī)院制劑，皖藥制字Z20050062，規(guī)格：0.4 g/粒），口服，3粒/次，3次 /d。

兩組患者均持續(xù)用藥30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）鐵代謝情況：治療前及治療30 d后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀（日立株式會社7600全自動生化分析儀）運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清鐵（SI）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）及鐵調(diào)素（Hepc）。（2）炎癥因子水平：治療前及治療30 d后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）。（3）貧血指標(biāo)：治療前及治療30 d后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，運(yùn)用血常規(guī)分析儀（濟(jì)南漢方醫(yī)療器械HF-3800）檢測紅細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鐵代謝情況對比

治療前，兩組SI、Hepc、TRF及TIBC對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療30 d后，兩組SI、TIBC均高于治療前，且觀察組高于對照組；兩組Hepc、TRF均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組鐵代謝水平對比（±s）

表1 兩組鐵代謝水平對比（±s）

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 SI（μmol/L）TIBC（μmol/L）TRF（ng/L）Hepc（ng/L）治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后觀察組（n=26） 15.51±2.23 26.99±1.91* 54.38±1.42 65.91±1.24* 45.87±3.13 17.82±5.73* 845.57±122.51 342.84±60.22*對照組（n=25） 16.18±3.30 26.01±1.45* 53.90±2.06 64.02±2.11* 46.16±3.11 21.12±5.36* 874.56±125.48 459.21±123.38*t值 -0.846 2.069 0.965 3.880 -0.332 -2.125 -0.834 -4.254 P值 0.402 0.044 0.340 ＜0.001 0.741 0.039 0.408 ＜0.001

2.2 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組IL-6、TNF-α、IL-4對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療30 d后，兩組IL-6、TNF-α均較低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組IL-4均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比[ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥因子水平對比[ng/L，（±s）]

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6TNF-αIL-4治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后觀察組（n=26） 110.64±20.64 51.84±8.54* 325.27±103.61 129.57±20.31 42.31±10.34 57.89±16.57*對照組（n=25） 113.95±21.51 57.91±9.38* 324.61±105.92 174.62±18.61 42.64±10.62 50.21±11.62*t值 -0.560 -2.414 0.022 -8.264 0.112 2.173 P值 0.578 0.020 0.982 ＜0.001 0.911 0.035

2.3 兩組貧血指標(biāo)對比

治療前，兩組RBC、Hb及HCT對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療30 d后，兩組RBC、Hb及HCT均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組貧血指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組貧血指標(biāo)對比（±s）

*與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 RBC（×109/L）Hb（g/L）HCT（%）治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后觀察組（n=26） 3.82±0.49 4.26±0.47* 85.94±10.34 113.84±16.31* 21.04±4.31 36.78±4.97對照組（n=25） 3.89±0.51 3.94±0.40* 86.54±10.87 105.91±11.21* 21.05±4.51 28.67±4.72 t值 -0.500 2.622 -0.202 2.030 -0.008 5.977 P值 0.620 0.012 0.841 0.048 0.994 ＜0.001

3 討論

RA是一種由自身免疫、遺傳、微生物感染等因素引起的，以關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛、畸形、甚至喪失關(guān)節(jié)正常功能為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。由于該類患者長期處于慢性炎癥的刺激下，機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增強(qiáng)，活性增加，進(jìn)而破壞紅細(xì)胞壽命，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短，從而發(fā)生貧血，不僅增加治療難度，還可加重病情[5]。雷公藤多苷片是臨床治療該疾病的常用藥物，雖然療效確切，但是由于該藥物組成方劑簡單，患者需通過長期服用藥物方可達(dá)到相應(yīng)治療目的。但在一項(xiàng)研究中表明該藥物具有明顯的肝損害，因此不宜長期服用[6]。新風(fēng)膠囊為雷公藤的復(fù)方制劑，在單一雷公藤的基礎(chǔ)上加入黃芪等藥物，將其用于該類患者可能會彌補(bǔ)單一使用雷公藤多苷片的不足。

首先炎癥是RA的主要病因，機(jī)體在長期炎癥的作用下，多個組織均會受炎性浸潤的影響，其中紅細(xì)胞在炎癥因子的影響下，基本壽命可從114～120 d 降至 80～90 d，從而導(dǎo)致貧血的發(fā)生；其次RA貧血多為慢性貧血，鐵代謝異常為其主要原因。在血清鐵代謝檢查中常伴有單核-巨噬細(xì)胞鐵沉著，SI和TIBC均顯著降低，TRF含量升高，Hepc作為調(diào)節(jié)鐵代謝關(guān)鍵因素，參與機(jī)體的整個貧血過程。RA處于活動期時炎癥因子在損傷關(guān)節(jié)的同時還可干擾機(jī)體正常造血，抑制骨髓紅系造血代償、抑制腎臟促紅細(xì)胞生成素合成、干擾鐵代謝[7]。既往研究表明，炎癥細(xì)胞因子及通路、補(bǔ)體系統(tǒng)在該疾病的發(fā)展過程中起重要作用，因此有效的抗感染治療對于病情的控制具有重要意義[8]。本研究中，治療 30 d后，觀察組 SI、TIBC、RBC、Hb、IL-4及HCT高于對照組，Hepc、TRF、IL-6、TNF-α低于對照組（P＜0.05），說明新風(fēng)膠囊可更好地通過降低炎癥因子水平，調(diào)節(jié)RA貧血患者鐵代謝水平，改善貧血癥狀?？赡艿脑蚴切嘛L(fēng)膠囊中一方面雷公藤的主要成分雷公藤甲素不僅可通過對環(huán)加氧酶2上調(diào)的阻斷，抑制前列腺素E2的產(chǎn)生，還可通過抑制NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而下調(diào)TNF-ɑ、IL-6的表達(dá)，降低其水平，從而發(fā)揮抗炎作用[9]。另一方面其主要成分雷公藤多苷可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）3、前列腺素E2、血管內(nèi)皮生長因子、IL-17的表達(dá)，下調(diào)炎癥因子的表達(dá)。黃芪的主要成分如黃芪多糖用通過促進(jìn)IL-2及IL-2R的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)，對IL-2及IL-2R的抑制狀態(tài)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)，通過增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力[10]。另外，黃芪多糖在一定劑量時可促使淋巴細(xì)胞數(shù)量及其分泌TNF-α、IL-1β明顯下降，抑制淋巴細(xì)胞的增生，可進(jìn)一步降低炎癥因子的表達(dá)，減少局部炎癥細(xì)胞的浸潤程度和炎癥損傷。蜈蚣的主要成分蜈蚣多肽通具有抑制花生四烯酸和環(huán)氧化酶產(chǎn)生、阻斷PG的生物合成、抑制5-脂氧化酶活性等作用[11]。蜈蚣提取液不僅可通過上調(diào)機(jī)體內(nèi)外周CD4+、CD25+等細(xì)胞的表達(dá)水平，恢復(fù)或重建機(jī)體免疫功能，還可抑制革蘭陽性、陰性菌和真菌的生長，從而發(fā)揮抗炎作用。薏苡仁的主要成分薏苡仁蛋白通過調(diào)控IKK/NF-κB信號通路的激活，抑制炎癥因子的產(chǎn)生與分泌[12]。而且薏苡仁蛋白和揮發(fā)油具有降低TNF-α、IL-6的含量的作用。上述藥物通過不同途徑對機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而降低炎癥對紅細(xì)胞的刺激，延長其壽命，從而緩解臨床癥狀，同時隨著炎癥反應(yīng)的緩解，亦可減輕其對鐵代謝的影響，調(diào)節(jié)鐵代謝，改善貧血癥狀。

綜上所述，相較于雷公藤多苷片治療RA貧血患者，新風(fēng)膠囊可更好地調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善鐵代謝，緩解貧血癥狀。