趙景曼，楊 穎△，張曉春，石榮亞，田 芳

1.河北省保定市第一中醫(yī)院老年病科，河北保定 071000；2.河北省保定市人民醫(yī)院消化科，河北保定 071000

原發(fā)性肝癌作為我國(guó)致死率排前3 的惡性腫瘤之一，其具有致死率高、早期確診率低的特點(diǎn)，近年來隨著環(huán)境污染加劇，原發(fā)性肝癌發(fā)病率持續(xù)上升[1]。早診斷、早治療是提高原發(fā)性肝癌患者5年生存率的關(guān)鍵，但原發(fā)性肝癌早期影像學(xué)表現(xiàn)易與其他良性肝病混淆，可靠、準(zhǔn)確的血清學(xué)指標(biāo)是完成輔助診斷的重要手段[2]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(FGF19)為成纖維細(xì)胞因子家族成員之一，與惡性腫瘤的增殖、遷移等有關(guān)；多效生長(zhǎng)因子(PTN)屬于一種分泌生長(zhǎng)因子，既往有研究證實(shí)其參與了腫瘤內(nèi)血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移等活動(dòng)[3]；高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)為上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的一種跨膜蛋白，在肝癌、肺腺癌等疾病中存在水平明顯上調(diào)情況[4]。本研究選取240例研究對(duì)象分析血清PTN、GP73、FGF19在肝癌患者、良性肝病患者及健康者之間的水平差異，并進(jìn)一步考察這3項(xiàng)指標(biāo)在不同臨床特征肝癌患者中的水平，以明確其檢測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年4月保定市第一中醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為肝癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南：2015年版》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均為首次確診；(3)術(shù)前未進(jìn)行任何放療和化療；(4)所有患者均知情同意并簽署知情同意書；(5)未合并其他惡性腫瘤或可影響此次血清指標(biāo)水平的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并呼吸衰竭、心力衰竭等危重疾??；(2)認(rèn)知功能障礙；(3)臨床資料不完整；(4)近1個(gè)月內(nèi)曾接受過維生素K/華法林治療。另選取同期在保定市第一中醫(yī)院體檢的80例健康者作為對(duì)照組，以及80例其他良性肝病患者(膽囊息肉樣病變、肝管細(xì)胞腺瘤、肝炎等)作為良性組。肝癌組男51例，女29例，年齡30～67歲，平均(50.26±7.15)歲；良性組男48例，女32例，年齡31～68歲，平均(50.79±7.28歲)；對(duì)照組男49例，女31例，年齡29～65歲，平均(49.26±7.31)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有流程嚴(yán)格遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)規(guī)定。

1.2 方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3.5 mL，以3 000 r/min離心20 min，置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)所有研究對(duì)象血清PTN、GP73、FGF19水平，試劑盒購(gòu)于上海研謹(jǐn)生物科技有限公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格遵照試劑盒說明書執(zhí)行。收集肝癌組患者TNM分期、腫瘤最大徑、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等資料，進(jìn)一步分析血清GP73、FGF19、PTN水平與患者各臨床特征的關(guān)系；進(jìn)行血常規(guī)及肝功能檢測(cè)，觀察3組研究對(duì)象血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，并與血清GP73、FGF19、PTN水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組、良性組及和肝癌組血清GP73、FGF19、PTN水平比較 3組血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝癌組患者GP73、FGF19、PTN水平均明顯高于良性組和對(duì)照組，良性組患者又明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組、良性組和肝癌組血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.2 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較 TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期、腫瘤最大徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有肝硬化肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平均明顯高于TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期、腫瘤最大徑≤5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無肝硬化肝癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

續(xù)表3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.4 對(duì)照組、良性組和肝癌組血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、AST/ALT比較 肝癌組患者血小板計(jì)數(shù)、清蛋白水平均低于良性組和對(duì)照組，良性組患者又低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肝癌組患者AST/ALT高于良性組和對(duì)照組，良性組患者又高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 對(duì)照組、良性組和肝癌組血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、AST/ALT比較

2.5 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、AST/ALT相關(guān)性分析 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計(jì)數(shù)、清蛋白水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與AST/ALT呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、AST/ALT相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、預(yù)后差、發(fā)病率高等特點(diǎn)，早期癥狀無特異性，患者自查難度大，且早期影像學(xué)診斷易與其他良性肝病混淆，患者早期獲診率較低，治療效果欠佳[6-7]。早診斷、早治療是改善肝癌患者預(yù)后的重要手段。血清指標(biāo)檢查具有簡(jiǎn)便、快捷、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，是近年來原發(fā)性肝癌輔助診斷的研究熱點(diǎn)[7]。

PTN在甲狀腺乳頭癌、前列腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)展中均有參與，PTN可通過神經(jīng)纖毛蛋白-1在腫瘤組織內(nèi)發(fā)揮其侵襲作用，并且可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，抑制轉(zhuǎn)化因子避免癌細(xì)胞衰老凋亡[8-9]。FGF19可通過與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體4結(jié)合對(duì)肝細(xì)胞增殖進(jìn)行調(diào)控，其可激活糖原合成激酶3β，上調(diào)波形蛋白及鋅指轉(zhuǎn)錄因子水平，從而抑制E-鈣黏蛋白表達(dá)，最終增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移能力[10-11]。GP73為一種跨膜蛋白，有研究證實(shí)，GP73水平直接影響高爾基體結(jié)構(gòu)的完整性，當(dāng)細(xì)胞惡變后高爾基體組織發(fā)生變化，血清GP73水平明顯升高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，肝癌組、良性組和對(duì)照組血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

不同年齡、性別肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明年齡和性別與上述3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)無相關(guān)性。不同TNM分期、有無肝硬化、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同腫瘤最大徑患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析認(rèn)為，血清GP73、FGF19、PTN高表達(dá)通過促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，抑制癌細(xì)胞凋亡，強(qiáng)化癌細(xì)胞遷移能力，改變高爾基體組織結(jié)構(gòu)等作用，加速腫瘤增大，促使患者正常肝細(xì)胞壞死，增加肝硬化及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[14]。

血小板計(jì)數(shù)、清蛋白與患者肝功能密切相關(guān)，其水平降低提示患者肝功能下降；AST/ALT可真實(shí)反映機(jī)體肝細(xì)胞的損傷情況，AST/ALT越大說明患者肝功能損傷越嚴(yán)重[15]。本研究結(jié)果顯示，肝癌組、良性組和對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)、清蛋白、AST/ALT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝癌組患者血小板計(jì)數(shù)及清蛋白水平均低于良性組和對(duì)照組，良性組患者又低于對(duì)照組，肝癌組患者AST/ALT高于良性組和對(duì)照組，良性組患者又高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計(jì)數(shù)、清蛋白水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與AST/ALT呈正相關(guān)(P<0.05)，說明血清GP73、FGF19、PTN水平可間接反映患者肝功能的損傷情況，對(duì)肝癌患者的預(yù)后評(píng)估有一定參考價(jià)值。本研究未深入考察GP73、FGF19、PTN對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度和預(yù)后預(yù)測(cè)效能，且納入樣本有限，仍存在一定不足。本研究結(jié)果顯示，不同TNM分期、不同腫瘤最大徑、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無肝硬化肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，血清GP73、FGF19、PTN可作為肝癌診斷的輔助指標(biāo)，并且與肝功能損傷有相關(guān)性，也可作為肝功能損傷監(jiān)測(cè)的輔助指標(biāo)。