瞿渝佳，黃 娟，李肖晗，李秋妍，李 樸，馮 麗△

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.信息中心；3.婦產(chǎn)科,重慶 400010

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是嚴(yán)重危害健康的代謝性疾病，可發(fā)展為冠心病和腦梗死等。在血管壁粥樣硬化形成過(guò)程中，炎性反應(yīng)起關(guān)鍵作用[1-2]。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如抽煙、肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等均是通過(guò)炎性反應(yīng)促進(jìn)AS的發(fā)展，血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝和炎癥三者關(guān)系密切。近年來(lái)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)已被認(rèn)為是反映早期AS的客觀指標(biāo)，并且其增厚與冠心病、腦梗死相關(guān)[3]。白細(xì)胞介素(IL)-1與AS炎性反應(yīng)有不可忽視的關(guān)系[4]。目前發(fā)現(xiàn)IL-1的亞族有4種：IL-1α (IL-1F1)、IL-1β (IL-1F2)、IL-1受體拮抗劑 (IL-1Ra)、IL-33。IL-1α和IL-1β均發(fā)揮促炎效應(yīng)。IL-1亞族細(xì)胞因子主要調(diào)節(jié)固有免疫和特異性免疫反應(yīng)[5]，有臨床試驗(yàn)觀察表明，IL-1β與IL-1Ra的平衡改變導(dǎo)致許多炎癥性疾病的發(fā)生[6]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是血漿中的一種CRP，其在心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、感染及腎移植等疾病中均有指導(dǎo)診療的作用，hs-CRP是在炎性反應(yīng)急性期由肝臟合成的非特異性標(biāo)志物，被看作心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一[7]。超氧化物歧化酶(SOD)是一種抗氧化的重要金屬酶，其主要功能是催化超氧陰離子自由基歧化生成過(guò)氧化氫和氧[8]。超氧陰離子參與AS的病理過(guò)程，SOD則是清除超氧陰離子的主要抗氧化酶。在AS的模型中，SOD的應(yīng)用明顯改善了動(dòng)脈的損傷程度[9]。AS的主要病理特點(diǎn)是動(dòng)脈血管管壁的內(nèi)皮細(xì)胞損傷和平滑肌細(xì)胞異常增殖反應(yīng)，而血脂過(guò)高和低密度脂蛋白過(guò)氧化對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞有毒性作用。因此，AS的發(fā)病機(jī)制可能是自由基反應(yīng)引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用。IL-1β、hs-CRP、SOD在血清中的水平變化與AS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。本研究對(duì)IL-1β、hs-CRP、SOD水平聯(lián)合檢測(cè)，用于探討AS分層的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取本院2018年10月至2019年3月心血管內(nèi)科收治的91例AS患者作為觀察組，排除其他嚴(yán)重的肝、肺、腎、腦疾病。按IMT分為IMT正常組(IMT<1.0 mm)、IMT增厚組(1.0 mm≤IMT<1.3 mm)和AS斑塊形成組(IMT≥1.3 mm)。IMT正常組43例，其中男17例，女26例，平均年齡(67.2±9.2)歲；IMT增厚組44例，其中男22例，女22例，平均年齡(69.6±10.9)歲；AS斑塊形成組4例，其中男2例，女2例，平均年齡(68.5±4.4)歲。另選取同期本院體檢中心80例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男40例，女40例，平均年齡(68.3±5.7)歲。4組研究對(duì)象性別構(gòu)成、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清IL-1β水平，由上海西門子醫(yī)學(xué)診斷有限公司提供檢測(cè)試劑和校準(zhǔn)品；采用日立7600生化分析儀檢測(cè)hs-CRP水平，由邁克公司提供hs-CRP試劑盒(免疫比濁法)；采用日立7600生化分析儀檢測(cè)SOD水平，由寧波美康生物科技股份有限公司提供檢測(cè)試劑盒(酶法)；采用日立7600生化分析儀檢測(cè)血清三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白(APO)-A1、APO-B，檢測(cè)方法為酶法。

2 結(jié) 果

2.1 各組血脂水平比較 4組TG、TC、LDL-C、LDL-C、APO-A1、APO-B水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組血脂水平比較

2.2 觀察組和對(duì)照組IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較 觀察組患者血清IL-1β、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，SOD水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較

2.3 不同程度的3組AS患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較 IMT正常組、IMT增厚組和AS斑塊形成組患者IL-1β、SOD、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度的3組AS患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較

2.4 IL-1β、hs-CRP、SOD對(duì)AS的分層診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，IL-1β、hs-CRP、SOD單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度及約登指數(shù)結(jié)果見表4，三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC和約登指數(shù)最大。

表4 IL-1β、hs-CRP、SOD對(duì)AS的分層診斷價(jià)值

3 討 論

AS在中老年人群中的發(fā)病率和致死率均升高，嚴(yán)重影響老年人群的生活質(zhì)量。本研究從炎性反應(yīng)發(fā)生的角度探討IL-1β、hs-CRP、SOD 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在AS分層中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，不同程度的3組AS患者血脂水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者血清IL-1β、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，SOD水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IMT正常組、IMT增厚組和AS斑塊形成組患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)血清IL-1β、hs-CRP、SOD在輔助AS分層診斷方面具有重要價(jià)值，并且三者聯(lián)合應(yīng)用的AUC和約登指數(shù)最大。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，AS患者血清IL-1β、hs-CRP水平明顯升高，說(shuō)明患者存在明顯的炎性反應(yīng)和病變。IL-1β主要起促炎作用，它的合成與分泌主要依賴于炎性體中caspase-1。caspase-1將IL-1β前體剪切、加工以成熟體分泌，AS斑塊區(qū)域損傷的內(nèi)皮細(xì)胞碎片、細(xì)菌感染、氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)的毒性等均是導(dǎo)致caspase-1激活的因素[10]。有動(dòng)物模型顯示，活性IL-1β通過(guò)自分泌、旁分泌途徑，誘導(dǎo)大量IL-1β及下游促炎細(xì)胞因子生成，使更多炎性細(xì)胞聚集，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡及AS穩(wěn)定性下降、破裂。

有研究指出，CRP的微量變化對(duì)心血管事件有預(yù)報(bào)作用，hs-CRP≥20 mg/L是中國(guó)人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測(cè)因子[11]。hs-CRP通過(guò)其介導(dǎo)的補(bǔ)體反應(yīng)促進(jìn)炎性反應(yīng)，引起脂質(zhì)沉積，損傷血管，促進(jìn)AS斑塊形成，在早期AS中發(fā)揮重要作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者SOD水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明AS患者的抗氧化能力明顯下降，機(jī)體清除自由基能力減弱，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化物在體內(nèi)蓄積，進(jìn)一步促進(jìn)疾病發(fā)展[12]。

本研究通過(guò)影像學(xué)檢查和臨床診斷進(jìn)行樣本收集，觀察組患者91例，且AS斑塊形成組僅4例，樣本量較少。由于樣本數(shù)量偏少，IL-1β評(píng)估AS分層的特異度和靈敏度有待進(jìn)一步確證。下一步需要隨訪AS患者，收集同一患者在疾病不同發(fā)展階段的血清樣本，檢測(cè)IL-1β、hs-CRP、SOD等相關(guān)指標(biāo)，并排除藥物、飲食等的影響?？傊?lián)合檢測(cè)血清IL-1β、hs-CRP、SOD水平可評(píng)估AS分層，對(duì)于AS的預(yù)防和治療具有較好的臨床價(jià)值。