王宇 焉巧娜 張楊 馮莉娟

摘? 要：本文中，筆者以“藥品生產(chǎn)管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”為研究對象，首先探討了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的集中地帶，然后論述了影響藥品質(zhì)量的幾個主要因素、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本方向以及實(shí)現(xiàn)策略，以期相關(guān)研究內(nèi)容能夠?yàn)閺V大工作人員提供參考、帶來啟示。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn);質(zhì)量管理;風(fēng)險(xiǎn)管理

為了更為嚴(yán)格地對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行管理控制、保障產(chǎn)品安全，規(guī)避生產(chǎn)過程中各類問題的發(fā)生，如何讓藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，減少患者使用藥品過程中各類不良反應(yīng)的出現(xiàn)，是非常重要的話題。

一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的集中地帶

藥品生產(chǎn)過程中，質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)主要集中在兩個方面，分別是工藝變更風(fēng)險(xiǎn)及供應(yīng)鏈變更所致的風(fēng)險(xiǎn)。

（一）因?yàn)樗幤飞a(chǎn)工藝發(fā)生變更觸發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

所有經(jīng)過批準(zhǔn)實(shí)施并且通過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝，一旦在具體執(zhí)行的過程中出現(xiàn)了變更，都會對藥品生產(chǎn)的質(zhì)量造成影響。這意味著藥品生產(chǎn)企業(yè)在面臨生產(chǎn)工藝變更的情況下，必須明確其所能帶來的影響和波折，進(jìn)而采取有力的措施進(jìn)行驗(yàn)證，確保質(zhì)量管理體系的嚴(yán)格貫徹與執(zhí)行。[1]

首先，藥品生產(chǎn)工藝的變更所致的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，會產(chǎn)生主要變更以及次要變更兩種形式的間接影響;

其次，新版GMP當(dāng)中，針對“能夠影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估”，評估會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，具體的影響范圍包括產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量在有效期內(nèi)的可控性、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。在評估完成以后需要對控制、溝通以及具體的評審步驟展開有效的管理。[2]

（二）因?yàn)楣?yīng)鏈變動觸發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

藥品生產(chǎn)過程中，包括原輔料、包材在內(nèi)的一系列輔助元素一旦發(fā)生變更，也會影響藥品質(zhì)量。，新版GMP當(dāng)中，針對藥品生產(chǎn)的供應(yīng)商資質(zhì)有著明確的規(guī)定，如果供應(yīng)鏈發(fā)生了變化，需要對其穩(wěn)定性進(jìn)行考察和驗(yàn)證，要在完全確保藥品質(zhì)量不受影響的情況下，杜絕任何不符合要求的供應(yīng)。

二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，影響藥品質(zhì)量的幾個主要因素

在實(shí)際進(jìn)行藥品生產(chǎn)的過程中，會影響到藥品質(zhì)量的幾個要素包括：

第一，原輔料變動;

第二，生產(chǎn)工藝變更;

第三，關(guān)鍵設(shè)備變更;

第四，公用系統(tǒng)及環(huán)境出現(xiàn)變更;

第五，流通以及使用環(huán)節(jié)存在紕漏;

第六，藥物等直接發(fā)生接觸的包材物料;

第七，外部合作以及供應(yīng)鏈情況發(fā)生變動;

第八，生產(chǎn)人員的專業(yè)素質(zhì)以及具體的操作水平。

三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本方向

在整個藥品生產(chǎn)過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方向主要是圍繞藥品生產(chǎn)質(zhì)量的影響因素及若干個關(guān)鍵點(diǎn)展開的，主要來自于人員、材料以及軟硬件三個方面：

（一）人員

藥品生產(chǎn)過程中，要從一切與生產(chǎn)關(guān)聯(lián)的工作人員，其本身的職業(yè)素養(yǎng)、操作水平以及崗位培訓(xùn)角度著手，進(jìn)而采取行之有效的措施，對其進(jìn)行彌補(bǔ)和完善，進(jìn)而達(dá)到規(guī)避和控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的最終目的。

（二）材料

藥品生產(chǎn)過程中，要從原輔料角度著手，找出會影響藥品質(zhì)量的元素，并加以控制。

（三）軟硬件

其主要是指從藥品生產(chǎn)關(guān)聯(lián)的硬件（設(shè)備、廠房以及環(huán)境因素）、軟件（與藥品生產(chǎn)關(guān)聯(lián)的質(zhì)量控制文件和方法）兩個角度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管控。[3]

四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本策略

（一）基本原則

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的基本原則包括這樣三點(diǎn)：

1.可控性原則

風(fēng)險(xiǎn)管理必須具備較強(qiáng)的可操作性，能夠解決實(shí)質(zhì)性的問題，而不是紙上談兵。

2.有效性原則

質(zhì)量控制手段必須具有較強(qiáng)的真毒性，要能夠從根本上預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的再度出現(xiàn)和發(fā)生。

3.顯著性原則

藥品生產(chǎn)在實(shí)施了這些措施之后，能夠彌補(bǔ)過往質(zhì)量方面的問題和缺陷，切實(shí)提高藥品的質(zhì)量。[4]

（二）實(shí)施方略

1.溝通策略

（1）溝通內(nèi)容

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中的溝通策略體現(xiàn)在兩個方面：

一方面，從外部溝通的角度來說，藥品生產(chǎn)過后層中需要針對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的級別、危害程度以及控制措施進(jìn)行溝通，比如與患者本人進(jìn)行溝通、面向社會進(jìn)行攻關(guān)媒體宣傳等;

另一方面，從內(nèi)部溝通的角度來說，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴等信息都需要在藥品生產(chǎn)關(guān)聯(lián)的各個模塊中做到共享，提高企業(yè)內(nèi)部全體工作人員對其的高度重視，進(jìn)而在日常生產(chǎn)的細(xì)節(jié)中，進(jìn)行預(yù)防和關(guān)注。

（2）溝通細(xì)節(jié)

首先，溝通必須體現(xiàn)在文件上，要將文件列入藥品質(zhì)量檔案當(dāng)中，并且對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估以后的應(yīng)對舉措、整改結(jié)果進(jìn)行必要的公開，同時(shí)需要通過媒體對外進(jìn)行宣傳和發(fā)布;

其次，溝通需要面向監(jiān)督管理及主管部門，要盡可能爭取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，將因?yàn)樗幤焚|(zhì)量問題所帶來的風(fēng)險(xiǎn)控制至最低;

最后，藥品生產(chǎn)企業(yè)有必要構(gòu)建完善的發(fā)言人制度以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，授權(quán)質(zhì)量發(fā)言人對外進(jìn)行聯(lián)絡(luò)與溝通，代表企業(yè)或品牌形象。

2.評審策略

首先，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)進(jìn)行匯總，并且以文件形式提供給評審使用;

其次，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量主管部門需要對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生過程展開評審，對具體的實(shí)施策略是否能夠有效地預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，任何評審都需要有文件記錄，并確保能夠得到質(zhì)量主管部門的認(rèn)可;

最后，制定出評審以后在對具體的措施計(jì)劃進(jìn)行檢查。[5]

3.控制策略

（1）針對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行前瞻性管理

針對已經(jīng)做出評估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，如果暫時(shí)沒有藥品進(jìn)入上市流通，那么可以采取前瞻性的方式展開管理，盡可能做到事前排除和預(yù)防，對于因?yàn)楣?yīng)鏈及工藝變更所導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，頗為有效。

（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的回顧性管理

針對已經(jīng)存在的質(zhì)量問題，如果經(jīng)過評估和溝通仍然存在，為了規(guī)避后續(xù)再次發(fā)生，有必要在藥品生產(chǎn)、物流等環(huán)節(jié)進(jìn)行過程回顧，展開相應(yīng)的管理。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量的控制，需要對生產(chǎn)過程中容易觸發(fā)安全和風(fēng)險(xiǎn)的因素進(jìn)行嚴(yán)格管理和控制，通過建構(gòu)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)現(xiàn)全過程管理。要規(guī)范藥品質(zhì)量的檢測辦法，加強(qiáng)對數(shù)據(jù)的收集和整理，在做到信息交流和及時(shí)共享的基礎(chǔ)上，也對藥品生產(chǎn)過程所涉及的研發(fā)、設(shè)計(jì)做出科學(xué)的評估，對一切有可能影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵性因素進(jìn)行控制，減少觸發(fā)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的概率。

參考文獻(xiàn)

[1]王學(xué)濤.食品藥品檢驗(yàn)質(zhì)量管理中風(fēng)險(xiǎn)防控體系的建立[J].現(xiàn)代食品，2022，28（08）：162-164.

[2]張濤，陳旻，周慧賢，邢立鏞，隆穎.論風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品監(jiān)管部門質(zhì)量管理體系建設(shè)中的應(yīng)用[J].中國食品藥品監(jiān)管，2021（08）：114-119.

[3]王玉翠.淺談質(zhì)量管理在無菌藥品生產(chǎn)中的重要性[J].山東化工，2021， 50（15）：109-110.

[4]鄒玉梅.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品全生命周期質(zhì)量管理中的運(yùn)用探討[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)，2021，42（17）：33-34.

[5]徐茗希.風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用探討[J].北方藥學(xué)，2021，18（05）：112-114.