何雄志 (莆田學(xué)院附屬醫(yī)院 感染性疾病科，福建 莆田 351100)

慢性乙型肝炎(CHB)是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性肝病，具有極強(qiáng)傳染性，患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)疲乏、食欲不振、肝疼等臨床癥狀，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響。CHB目前尚不能被治愈，只能通過(guò)恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等抗病毒類(lèi)藥物來(lái)抑制乙肝病毒，配合一些護(hù)肝藥物進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期使用這些藥物會(huì)導(dǎo)致病毒耐藥性上升[1]，治療效果減弱。因此，為幫助CHB患者控制病情、改善患者生活質(zhì)量，找到更加安全有效的治療方案就變得尤為重要。多烯磷脂酰膽堿能夠有效保護(hù)肝功能并對(duì)肝細(xì)胞再生有一定促進(jìn)作用[2]。替諾福韋是一種新型核苷酸類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，能有效抑制HBV復(fù)制、控制病情，具有良好的低耐藥性[3]。故本次研究將多烯磷脂酰膽堿與替諾福韋聯(lián)合治療CHB，旨在研究其臨床作用。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇我院2019年9月～2021年3月收治的192例CHB患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②乙肝病毒基因(HBV-DNA)檢測(cè)陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他肝炎病毒感染者；②有心、腎等其他重要器官功能障礙者；③對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為兩組，其中觀察組96例，對(duì)照組96例。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法：兩組均給予替諾福韋酯片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173185，0.3 g/片)進(jìn)行抗HBV病毒治療，空腹口服1片/次，1次/d。其中觀察組在此基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，228 mg/粒]，口服3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3指標(biāo)檢測(cè)：采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，采用熒光定量PCR檢測(cè)儀測(cè)定患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)]。使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清因子[白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-21(IL-21)]水平。

1.4觀察指標(biāo)：治療6個(gè)月后，觀察兩組患者HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。治療前及治療后6個(gè)月時(shí)，觀察兩組患者肝功能指標(biāo)(ALT、TBil、ALB)水平變化；觀察兩組患者血清因子(IL-10、IL-21)水平變化。觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)(心悸、頭暈、消化道反應(yīng)、血壓升高)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者乙肝病毒轉(zhuǎn)陰情況比較：治療6個(gè)月后，觀察組HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為24例(25%)、34例(35.4%)，與對(duì)照組的21例(21.88%)、30例(31.25%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較：兩組患者治療后6個(gè)月ALT、TBil水平均較治療前有顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ALB水平較治療前有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組ALT、TBil水平明顯低于同時(shí)間對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ALB水平明顯高于同時(shí)間觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)ALT、TBil、ALB水平比較

2.3兩組血清因子水平變化比較：治療后6個(gè)月時(shí)，兩組IL-10水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、IL-21水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組IL-10水平明顯低于同時(shí)間對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、IL-21水平明顯高于同時(shí)間對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)IL-10、IL-21水平比較

2.4兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)，n=96]

3 討論

CHB是由于HBV不斷感染復(fù)制，引起細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，進(jìn)而攻擊病變的肝細(xì)胞，誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)，使纖維組織增生，最終導(dǎo)致CHB患者肝功能退化，并出現(xiàn)肝硬化、纖維化等問(wèn)題，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)肝衰竭、肝癌等疾病，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響。因此，為改善患者肝功能、防止CHB病情進(jìn)一步惡化，抑制HBV引起的炎性反應(yīng)變得尤為重要。ALT、TBil、ALB常用來(lái)反映肝功能情況[5-6]，當(dāng)肝功能受損時(shí)，代謝能力減弱，TBil堆積在血管中，導(dǎo)致血清TBil水平升高，肝細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性增加，血清ALB會(huì)減少，ALT會(huì)釋放入血，血清ALT水平升高。本次研究說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效改善患者肝功能。推測(cè)其原因是，替諾福韋中的替諾福韋雙磷酸鹽能通過(guò)與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合從而抑制HBV聚合酶并能通過(guò)插入DNA終止DNA鏈，抑制病毒復(fù)制，減少HBV引起的肝功能損傷。此外，多烯磷脂酰膽堿能進(jìn)入肝細(xì)胞與其結(jié)合，改善血液和肝臟代謝，減少細(xì)胞變性、壞死，從而減少肝細(xì)胞凋亡，抑制肝臟纖維化[7]，從多個(gè)方面改善患者肝功能。

細(xì)胞IL-10水平常用來(lái)反映機(jī)體炎性反應(yīng)，IL-10為促炎因子，其水平越高說(shuō)明炎性反應(yīng)越嚴(yán)重[8]。IL-21是一種新的免疫因子，參與機(jī)體天然免疫和獲得性免疫，且對(duì)病毒因子有一定抑制作用[9]。本次研究說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效減少患者炎性反應(yīng)，且有一定免疫調(diào)節(jié)作用。推測(cè)其原因是替諾福韋能有效抑制HBV增殖，有良好的抗病毒作用，能有效減少HBV引起的炎性反應(yīng)[10]。多烯磷脂酰膽堿能夠清除自由基，增強(qiáng)超氧化物歧化酶，能有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞損傷，同時(shí)它對(duì)肝細(xì)胞有一定生理修復(fù)作用，能增強(qiáng)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，恢復(fù)肝功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。多種作用聯(lián)合，減少炎性反應(yīng)發(fā)生，恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合替諾福韋治療CHB能有效減少炎性反應(yīng)、提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力，且能有效減少肝損傷、改善肝功能。