趙明明，史新麗，仵金華

(商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476100)

隨著人們生活水平提高，人們的膳食習(xí)慣亦出現(xiàn)較大變化，高脂肪、高熱量飲食大量使用，導(dǎo)致與肥胖有關(guān)的疾病急劇增加[1-2]。女性肥胖多因飲食與生活方式變化而導(dǎo)致，且多伴有生殖功能影響，主要表現(xiàn)為性激素分泌異常，多伴隨長(zhǎng)期月經(jīng)紊亂、代謝綜合征、排卵障礙，亦會(huì)導(dǎo)致血脂異常、胰島素抵抗等[3]。此外，部分研究結(jié)果顯示，肥胖女性機(jī)體多伴有慢性炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終結(jié)果為不良孕產(chǎn)、子宮內(nèi)膜易受損傷、卵子胚胎質(zhì)量差、不孕、妊娠結(jié)局欠佳、妊娠并發(fā)癥等[4]。本研究將進(jìn)一步了解體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)與妊娠率之間的相關(guān)性，分析BMI與卵泡漿內(nèi)精子注射助孕妊娠率之間的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的不孕女性119例作為研究對(duì)象，均行卵泡漿內(nèi)單精子注射助孕，依據(jù)BMI將其分為兩組，其中BMI≤23.9 kg/m2的80例作為正常組，BMI>23.9 kg/m2的39例作為超重組。正常組：年齡23～39歲，平均(31.0±3.5)歲；不孕時(shí)間2～7年，平均(4.2±1.0)年；基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)4.6～9.7 IU/L，平均(7.14±1.27)IU/L；基礎(chǔ)黃體生成素(LH)2.5～8.8 IU/L，平均(5.56±1.44)IU/L；基礎(chǔ)雌二醇(E2)21.4～62.0 pg/ml，平均(41.8±10.1)pg/ml；睪酮(T)1.5～4.3 ng/ml，平均(2.89±0.62)ng/ml；基礎(chǔ)催乳素(PRL)9.2～30.9 ng/ml，平均(20.1±5.3)ng/ml；超重組：年齡24～38歲，平均(30.9±3.2)歲；不孕時(shí)間2～7年，平均(4.5±1.2)年；基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)4.0～10.5 IU/L，平均(7.09±1.53)IU/L；基礎(chǔ)黃體生成素(LH)2.4～7.8 IU/L，平均(5.14±1.27)IU/L；基礎(chǔ)雌二醇(E2)22.7～60.3 pg/ml，平均(41.5±9.3)pg/ml；睪酮(T)1.4～4.8 ng/ml，平均(3.11±0.75)ng/ml；基礎(chǔ)催乳素(PRL)8.9～29.7 ng/ml，平均(19.3±5.1)ng/ml。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：超出1年未孕者；由輸卵管因素、排卵障礙等原因?qū)е虏辉姓?；自愿參與本研究，并簽訂同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：染色體異常、月經(jīng)不規(guī)律者；患子宮內(nèi)膜異位癥、心血管疾病、糖尿病、血脂異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病者；精神障礙或認(rèn)知障礙而無(wú)法配合者。

1.2 方法

自注射重組人促卵泡激素/注射用尿促卵泡激素(Gn)治療周期的前1周黃體中期，或者口服達(dá)英35，1片/d，服用到第19～21天，或者予以達(dá)菲林降調(diào)不低于14 d，之后來(lái)月經(jīng)第2～3 天復(fù)查性激素與B超。當(dāng)垂體分泌的相關(guān)指標(biāo)到達(dá)降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)之后開(kāi)始予以Gn，Gn初始劑量為100～225 IU/d，直到卵泡直徑達(dá)到成熟標(biāo)準(zhǔn)之后，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)6 000～10 000 IU。HCG注射34～36 h后于B超下經(jīng)陰道取卵，獲取卵泡漿內(nèi)單精子顯微注射干預(yù)，培養(yǎng)3 d后，選優(yōu)質(zhì)胚胎(1～2枚)植入宮腔，移植之后予以黃體支持保胎。

1.3 妊娠結(jié)局評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

①胚胎移植之后14 d測(cè)尿妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性或者血清HCG水平≥8 IU/L，為生化妊娠。②移植后28～30 d經(jīng)陰道B超檢查可見(jiàn)孕囊，為臨床妊娠。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療指標(biāo)。包括Gn總量、Gn刺激時(shí)長(zhǎng)、HCG日E2、正常受精率、獲卵數(shù)、全胚胎冷凍率。受精率=受精數(shù)/獲卵總數(shù)×100%。②妊娠率。包括臨床妊娠率、生化妊娠率。生化妊娠率=生化妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%；臨床妊娠率=臨床妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%。③妊娠結(jié)局。包括自然流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、早產(chǎn)率。自然流產(chǎn)率=自然流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)×100%；活產(chǎn)率=(臨床妊娠例數(shù)-自然流產(chǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%；早產(chǎn)率=早產(chǎn)例數(shù)/活產(chǎn)例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療指標(biāo)

正常組Gn刺激時(shí)長(zhǎng)、Gn總量少于超重組(P<0.05)；正常組獲卵數(shù)多于超重組(P<0.05)；正常組HCG日E2高于超重組(P<0.05)；正常組全胚胎冷凍率50.0%高于對(duì)照組30.8%(P<0.05)；而正常組正常受精率與超重組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療指標(biāo)比較

2.2 妊娠率

正常組臨床妊娠率、生化妊娠率與超重組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠率比較(n，%)

2.3 妊娠結(jié)局

正常組自然流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、早產(chǎn)率與超重組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較(n，%)

3 討論

肥胖可通過(guò)多種機(jī)制干擾女性生殖功能，其一為經(jīng)過(guò)對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生影響而引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，表現(xiàn)出月經(jīng)異常與排卵障礙等；其二為肥胖者因外周血胰島素含量較多，進(jìn)而刺激卵巢分泌過(guò)多雄激素，通過(guò)芳香化酶作用下轉(zhuǎn)化成雌激素，進(jìn)而干擾下丘腦-垂體-卵巢軸正常分泌；其三為肥胖介導(dǎo)慢性炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，可損傷女性生殖能力與妊娠結(jié)局[5-7]。

鑒于以上描述，本研究收集不孕者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同BMI予以妊娠相關(guān)內(nèi)容分析。結(jié)果顯示，正常組Gn刺激時(shí)長(zhǎng)、Gn總量少于超重組，獲卵數(shù)多于超重組，HCG日E2高于超重組，全胚胎冷凍率高于對(duì)照組，說(shuō)明不孕患者在治療期間相關(guān)指標(biāo)受BMI影響較大。BMI為目前公認(rèn)較為簡(jiǎn)便衡量肥胖的指標(biāo)，輔助生殖技術(shù)在助孕期間對(duì)于用藥方案選擇、用藥量等均需參考BMI[8]。以往研究結(jié)果顯示，常規(guī)促排卵期間，隨BMI增加，Gn總量會(huì)隨著增加，且Gn刺激時(shí)長(zhǎng)延長(zhǎng)，主要原因?yàn)榉逝终咴黾芋w表面積和脂肪組織調(diào)動(dòng)外源性促性腺激素藥物代謝功能，降低生物利用度，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖患者在治療時(shí)Gn總量增加、Gn刺激時(shí)長(zhǎng)增多[9]。此外，體重偏小者極易出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合征，故正常組全胚胎冷凍率相對(duì)較高[10]。有研究結(jié)果顯示，與正常體重者相比，肥胖者子宮容受性與卵子質(zhì)量相對(duì)較差[11]，其原因可能和機(jī)體內(nèi)分泌紊亂與卵泡液內(nèi)環(huán)境相關(guān)。且本研究結(jié)果顯示，正常體重者的HCG日E2優(yōu)于超重者。

目前，BMI是否對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響仍存在較大爭(zhēng)議。以往研究顯示，肥胖可嚴(yán)重影響女性生育能力[12]，且超重與肥胖女性不孕發(fā)病率約為正常BMI者的2倍[13]。目前，肥胖與超重對(duì)妊娠率的影響爭(zhēng)議較大。鑒于此，本研究對(duì)收治的患者予以長(zhǎng)達(dá)1年妊娠結(jié)果隨訪，結(jié)果顯示正常組臨床妊娠率、生化妊娠率、自然流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、早產(chǎn)率與超重組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示不同BMI在輔助生殖技術(shù)治療情況下對(duì)妊娠率、妊娠結(jié)局的影響較小。分析原因可能是對(duì)于患者不孕因素與促排卵方案無(wú)嚴(yán)格規(guī)定，并且對(duì)于調(diào)查對(duì)象是否伴有代謝類病變并未嚴(yán)格予以界定，臨床可做進(jìn)一步分析。

綜上所述，高BMI不孕女性在卵泡漿內(nèi)單精子注射助孕治療期間表現(xiàn)為Gn總量多、Gn刺激時(shí)長(zhǎng)較長(zhǎng)、獲卵數(shù)少、HCG日E2水平和全胚胎冷凍率低，但對(duì)于妊娠率、妊娠結(jié)局影響較小。