趙金娜，董軍響，王秋明

(1.葉縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467200；2.平煤神馬集團總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000；3.河南省人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

子癇前期為常見的妊娠期特異性疾病，臨床癥狀多為血壓升高、惡心、嘔吐等，如未得到及時有效的干預，可對全身多處器官造成損傷，嚴重影響孕婦身體健康及胎兒發(fā)育[1-2]。因此，臨床應盡早對患者的病情進行評估，以制定相應的干預措施，改善母嬰結(jié)局。子癇前期的發(fā)病機制較復雜，目前無明確病因，多認為與患者子宮動脈血流異常有關(guān)，表現(xiàn)為低血供、血管阻力過高等[3]。血管內(nèi)皮受損與子癇前期發(fā)病具有一定聯(lián)系，其中血清可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)可抑制血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及胎盤生長因子，造成機體血管內(nèi)皮功能障礙，從而出現(xiàn)高血壓等臨床癥狀[4]。血清VEGF、sFlt-1水平表達可能與子宮動脈血流變化有關(guān)。本研究旨在探討血清VEGF、sFlt-1水平與子癇前期患者子宮動脈血流參數(shù)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月于葉縣人民醫(yī)院就診的128例子癇前期患者作為研究組，另選取55例同期健康體檢孕婦作為參照組。根據(jù)子癇前期患者病情程度分為3組，即輕度組(48例)、中度組(46例)、重度組(34例)。參照組：年齡22～40(28.86±2.07)歲；孕周35～40(38.13±0.68)周；體質(zhì)量指數(shù)22.8～28.4(25.35±1.18)kg·m-2。研究組：年齡22～39(27.93±1.86)歲；孕周34～40(37.82±0.75)周；體質(zhì)量指數(shù)22.4～28.9(25.28±1.23)kg·m-2。兩組年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學》[5]中子癇前期的相關(guān)診斷標準；②單胎妊娠；③年齡≤40歲；④知情本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并生殖系統(tǒng)疾?。虎诤喜⑵渌焉锛膊。虎酆喜⒃煅到y(tǒng)嚴重疾??；④合并腎、肝功能障礙；⑤合并精神疾病無法配合；⑥經(jīng)超聲顯示胎兒畸形；⑦合并心血管疾病、肺部疾病。

1.3 血清VEGF、sFlt-1水平分別采集研究對象入院時外周靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r·min-1、離心半徑10 cm離心10 min后，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組入院時血清VEGF、sFlt-1水平進行測定，嚴格按照說明書指示操作。

1.4 子宮動脈血流參數(shù)采用美國GE 500MD型彩色多普勒超聲儀進行檢查，選用C364探頭，頻率為2.5～4.0 MHz。檢查前膀胱需保持充盈。引導患者處于仰臥位，對子宮動脈雙側(cè)進行檢查，分析血流頻譜圖，獲得子宮動脈血流參數(shù)，包括子宮螺旋動脈搏動指數(shù)(pulse index，PI)、收縮阻力指數(shù)(resistance index，RI)、舒張末期最大血流速度(S/D)。

2 結(jié)果

2.1 血清指標、子宮動脈血流參數(shù)與參照組比較，研究組血清VEGF、S/D水平較低，血清sFlt-1、PI、RI較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清VEGF、sFlt-1、子宮動脈血流參數(shù)比較

2.2 不同病情程度患者血清指標、子宮動脈血流參數(shù)比較3組血清VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與輕度組、中度組相比，重度組VEGF、S/D水平較低，sFlt-1、PI、RI較高(P<0.05)；與輕度組相比，中度組VEGF、S/D水平較低，sFlt-1、PI、RI較高(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度患者血清VEGF、sFlt-1、子宮動脈血流參數(shù)比較

2.3 血清指標與子宮動脈血流參數(shù)、病情的相關(guān)性血清VEGF水平與S/D呈正相關(guān)，與PI、RI呈負相關(guān)(P<0.05)；血清sFlt-1水平與S/D呈負相關(guān)，與PI、RI呈正相關(guān)(P<0.05)；血清VEGF水平與病情程度呈負相關(guān)，血清sFlt-1水平與病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清VEGF、sFlt-1與子宮動脈血流參數(shù)、病情相關(guān)性分析

2.4 血清指標與子宮動脈血流參數(shù)對重度子癇前期的診斷價值VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI診斷重度子癇前期的最佳截斷值分別為20.56 ng·L-1、35.82 g·L-1、1.61、1.57、1.02。與血清VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI對應的AUC值比較，聯(lián)合診斷的AUC 較大(P<0.05)。見表4。

表4 血清指標與子宮動脈血流參數(shù)對重度子癇前期的 診斷價值的ROC曲線分析

3 討論

子癇前期為一種妊娠期特有疾病，多發(fā)于妊娠20周后，患者滋養(yǎng)細胞與子宮動脈結(jié)合力度急劇下降，致使滋養(yǎng)細胞僅能侵入子宮蛻膜層，引起子宮動脈功能減退，處于低排高阻狀態(tài)，最終引起不良妊娠結(jié)局[6-7]。因此，臨床應盡早對患者病情進行評估，采取相應干預措施，改善妊娠結(jié)局。

超聲已被廣泛應用于婦科檢查中，可實時觀察子宮血管內(nèi)具體部位血流頻譜圖，通過PI、RI等參數(shù)可客觀反映患者子宮動脈血流情況，其中PI、RI具有緊密聯(lián)系，可有效反映子癇前期患者的子宮動脈血管阻力，S/D與胎兒血管存在一定聯(lián)系，能有效反映子宮動脈流速[8-9]。目前臨床多認為子癇前期的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能受損有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組、參照組及不同病情程度子癇前期患者的血清VEGF水平存在差異，且與子宮動脈血流參數(shù)、病情程度具有一定相關(guān)性。這說明血清VEGF水平隨著子宮動脈血流參數(shù)變化而改變。臨床可通過監(jiān)測血清VEGF水平評估病情，以制定相應的治療方案。分析其原因可能在于，VEGF具有提高血管通透性、促進血管內(nèi)皮細胞增殖、維持內(nèi)皮細胞功能等作用，可參與妊娠期滋養(yǎng)細胞增殖和浸潤及胎盤血管形成、重構(gòu)過程。VEGF水平下降可致使子宮動脈血管阻力升高，血流量下降，最終導致胎盤缺氧、缺血，提高不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險。此外，VEGF水平下降可對滋養(yǎng)細胞、血管內(nèi)皮細胞受損修復造成影響，致使胎盤血流進一步受阻，加重子癇前期病情[10-11]。楊俊紅等[12]研究結(jié)果表明，子癇前期患者血清VEGF水平與子宮動脈參數(shù)變化具有一定相關(guān)性。因此，血清VEGF水平與子宮動脈參數(shù)及子癇前期病情具有相關(guān)性。

sFlt-1主要由胎盤合成、分泌，為VEGF的一種抑制性受體，具有一定抗血管生成作用。sFlt-1通過抑制血管膜表面VEGF，可影響血管壁通透性，致使內(nèi)皮細胞功能受損。蔡莉娜等[13]研究結(jié)果表明，sFlt-1可通過抑制胎盤促血管新生能力，影響滋養(yǎng)細胞結(jié)合力，加重病情。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清sFlt-1水平隨子癇前期病情加重而升高，與子宮動脈血流參數(shù)、病情程度具有一定相關(guān)性，與上述研究結(jié)果[13]類似。這提示臨床可通過其水平初步評估病情。由于子癇前期患者胎盤缺氧、缺血，可加劇血清sFlt-1分泌，而sFlt-1可與血管內(nèi)皮細胞膜表面VEGF-1、VEGF-2相結(jié)合，通過血液循環(huán)抑制VEGF活性，致使滋養(yǎng)細胞及胎盤新生血管數(shù)目減少，從而引起滋養(yǎng)細胞與胎盤動脈結(jié)合異常，促使動脈官腔血液動力學發(fā)生改變，降低血流量，加重病情，最終導致胎兒生長發(fā)育受到影響，提高不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險[14-15]。因此，血清sFlt-1水平與病情程度具有相關(guān)性。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清VEGF、sFlt-1水平聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)診斷重度子癇前期患者的價值優(yōu)于單一指標。這提示臨床可通過聯(lián)合檢測血清VEGF、sFlt-1水平及子宮動脈血流參數(shù)評估子癇前期病情，以制定相應治療方案，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，血清VEGF、sFlt-1水平與子宮動脈血流參數(shù)及子癇前期病情密切相關(guān)。臨床可通過聯(lián)合監(jiān)測其水平評估病情，為臨床制定干預措施提供依據(jù)，以減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生。