肖黎 張水蓉 張思思

【摘要】目的 分析程序性死亡受體1（PD-1）與其配體1（PD-L1）在宮頸癌或?qū)m頸病變患者外周血的表達(dá)水平。方法 選取2021年05月-2022年05月本院宮頸癌患者44例（納入宮頸癌組），CIN患者20例（納入CIN組），另選取同期15例健康者納入對照組，觀察三組PD-1和PD-L1表達(dá)情況。結(jié)果 三組的PD-1和PD-L1水平存在差異（P<0.05）。 結(jié)論 宮頸病變和宮頸癌患者的PD-1和PD-L1均為上調(diào)表達(dá)，且病情越嚴(yán)重，水平越高。

【關(guān)鍵詞】程序性死亡受體1;程序性死亡配體1;宮頸癌

【中圖分類號】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）04--01

宮頸癌發(fā)生部位主要為陰道部鱗狀上皮及宮頸管柱上皮交界處，在致癌因子干擾下，宮頸鱗狀上皮底層細(xì)胞會受到影響，分化不良，表現(xiàn)出不典型增生，隨著病情進(jìn)展，形成浸潤癌或者原位癌。PD-1和PD-L1屬于負(fù)性刺激分子，二者之間相互作用，能夠?qū)細(xì)胞增殖起到抑制作用，前者主要來源于PD-1，后者來源于巨噬細(xì)胞[1]。本次研究以宮頸癌或?qū)m頸病變患者為對象，分析PD-1和PD-L1表達(dá)情況。

1? 資料和方法

1.1一般資料

選取2021年05月-2022年05月本院宮頸癌患者44例（納入宮頸癌組），平均年齡（42.18±4.89）歲;CIN患者20例（納入CIN組），平均年齡（42.37±4.46）歲;另選取同期15例健康者納入對照組，平均年齡（42.76±4.13）歲。三組一般資料（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法

實(shí)施新輔助化療方案，選取順鉑（德州德藥制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H37020525），用量為60mg/m2;選取多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字H20052067），用量為70mg/m2;選取苦參堿注射液（西安海欣制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20031260），用量為20mL，和0.9%氯化鈉液250ml混合在一起，給予患者滴注，每天1次。在治療2小時(shí)內(nèi)，每半個(gè)小時(shí)檢測1次脈搏、血壓和心率等指標(biāo)，1個(gè)療程為治療1個(gè)月，共進(jìn)行3個(gè)療程。治療14天后，切除子宮，實(shí)施盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.2.2PD-1和PD-L1檢測方法

①獲取外周血單核細(xì)胞：獲取三組檢驗(yàn)者外周血，含量為5毫升，將其送往檢驗(yàn)科，選取外周血淋巴細(xì)胞分離液5mL，來源于上海索寶生物科技公司，將其放置于離心管中（規(guī)格為15ml），采取肝素對外周血展開抗凝處理，置入離心管。選取SC-3616低速離心機(jī)，展開離心處理，環(huán)境為室溫，時(shí)間為20分鐘，吸出單核細(xì)胞層，將其放置于新的離心管（規(guī)格為15ml），進(jìn)而獲取到外周血單核細(xì)胞。②利用流式細(xì)胞儀展開檢驗(yàn)：選取流式細(xì)胞儀試管2支，分別做PD-1標(biāo)記和PD-L1標(biāo)記，選取重懸細(xì)胞磷酸鹽緩沖液1mL，對外周血單核細(xì)胞展開清洗，共計(jì)2-3次，將細(xì)胞密度調(diào)整為1×106個(gè)/mL，均分為2組，分別為100μL。將鼠抗人抗體加入，用量均為5ml，混合均勻，避光，放置于室溫中，進(jìn)行孵育。時(shí)間為20分鐘。選取紅細(xì)胞裂解液200μL加入，選取重懸細(xì)胞磷酸鹽緩沖液2mL加入，轉(zhuǎn)速為1500r/min，離心5分鐘，半徑為15厘米，將上清液舍棄，再加入重懸細(xì)胞磷酸鹽緩沖液0.5mL，選取流式細(xì)胞儀，檢驗(yàn)PD-1和PD-L1水平。

1.3觀察指標(biāo)

評價(jià)三組PD-1和PD-L1細(xì)胞比率：觀察對比兩組PD-1和PD-L1比率[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

錄入SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中處理。

2? 結(jié)果

對照組、CIN組和宮頸癌組的PD-1和PD-L1細(xì)胞比率均呈現(xiàn)出明顯增高趨勢（P<0.05）。詳見表1。

3? 討論

宮頸癌發(fā)生率越來越高，當(dāng)下，該病發(fā)生機(jī)制尚不明確。在免疫學(xué)中，PD-L1和PD-1屬于常見負(fù)性共刺激分子，能夠?qū)C(jī)體免疫起到誘發(fā)作用，展開負(fù)性調(diào)節(jié)[3]。

PD-1集中表達(dá)于B細(xì)胞、NK細(xì)胞和活化T細(xì)胞，PD-L1主要于腫瘤細(xì)胞表面和免疫細(xì)胞表面表達(dá)，二者之間相互作用，可以對淋巴細(xì)胞功能起到抑制功效，導(dǎo)致特異性T細(xì)胞出現(xiàn)死亡，促使腫瘤細(xì)胞成功逃離機(jī)體免疫監(jiān)控，從而導(dǎo)致疾病進(jìn)展。宮頸癌病情具有漸進(jìn)性，分析CIN，疾病進(jìn)展主要包括兩種方式，第一種為宮頸上皮出現(xiàn)內(nèi)瘤樣病變，最終形成浸潤癌，第二種為病變自然消失。兩項(xiàng)指標(biāo)在不同病理分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、宮旁浸潤深度情況下，表達(dá)存在明顯差異[4]。

綜上所述，宮頸病變和宮頸癌患者的PD-1和PD-L1均為上調(diào)表達(dá)，且病情越嚴(yán)重，水平越高。

參考文獻(xiàn)：

[1]蒙伶俐，賈秀鵬，俞文英，陳潔，沈曉涵. 宮頸癌患者癌組織與癌旁組織中程序性死亡分子-1、程序性死亡分子配體-1、叉狀頭/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子的差異表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2021，31（12）：1415-1418.

[2]古麗加那提，趙紹杰，趙敏，盧斌. PD-1、PDL1在宮頸癌與宮頸病變外周血中的表達(dá)水平及意義分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（23）：2532-2537.

[3]原娜，王磊，蒯文濤，盧秀榮，張飛，張志林，張劍紅. 乏氧誘導(dǎo)因子-1α和程序性細(xì)胞死亡蛋白配體-1在宮頸癌中的表達(dá)及其對放化療療效的影響[J]. 中國臨床研究，2020，33（10）：1297-1301.

[4]羅古坡，曾璽，曹寒雨，唐丹，郄明蓉. HPV L1/PD-L1檢測聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌中的臨床意義[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，52（3）：516-522.

項(xiàng)目名稱：自噬對PD-L1通路的調(diào)控及其在宮頸癌發(fā)病中的相關(guān)作用機(jī)制研究

項(xiàng)目編號：2020HC04