莫佳佳 趙炎 周鵬 儲(chǔ)昭興 邵莉 王翔
【摘要】目的:探討甘草苷對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:采用左冠脈結(jié)扎術(shù)制備大鼠心梗模型,造模24h后將成模的大鼠隨機(jī)分為模型組、甘草苷(25、50、100 mg/kg)組、卡托普利(2.5 mg/kg)組,另設(shè)假手術(shù)組,連續(xù)灌胃給藥28 d。末次給藥后,采用PowerLab數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及測(cè)量心臟重量指數(shù)(HWI),HE及天狼星紅染色觀察大鼠心肌組織病理學(xué)變化,TUNEL染色觀察大鼠心肌組織中細(xì)胞凋亡情況,免疫熒光法檢測(cè)大鼠心肌組織 CXCR2的表達(dá),Western blot法檢測(cè)大鼠心肌組織 CXCR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表達(dá),ELISA法檢測(cè)心肌組織中IL-1β、IL-17水平。結(jié)果:甘草苷較模型組能夠顯著提高模型大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左心室壓力最大收縮率(+dp/dtmax)、左心室壓力最大舒張率(-dp/dtmax),降低左心室舒張末期壓(LVEDP)和大鼠心臟HWI(P<0.05,P<0.01),且作用呈現(xiàn)劑量依賴性。LIQ最佳劑量100mg/kg下進(jìn)一步研究,結(jié)果可見(jiàn)LIQ能夠明顯改善心肌病理改變,減輕心肌間質(zhì)膠原的過(guò)度沉積,抑制心肌細(xì)胞凋亡(P<0.01),減少CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)(P<0.01),以及下調(diào)炎癥因子IL-1β、IL-17含量(P<0.01)。結(jié)論:甘草苷對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)具有明顯的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與調(diào)控CXCR2/NF-κB信號(hào)軸,減少炎性因子釋放,發(fā)揮抗炎作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】甘草苷;大鼠;后心室重構(gòu);保護(hù)作用;潛在機(jī)制
【中圖分類(lèi)號(hào)】S567.7+1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2026-5328(2022)04--02
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)簡(jiǎn)稱心梗,是當(dāng)前全球范圍內(nèi)心衰發(fā)生最常見(jiàn)及最重要的病因之一[1]。心梗后,心臟的結(jié)構(gòu)與功能常被“心室重構(gòu)(ventricular remodeling,VR)”這一病理生理過(guò)程調(diào)控,表現(xiàn)為心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞的凋亡、肥大與表型改變以及細(xì)胞外基質(zhì)平衡的破壞。VR的病理機(jī)制受多種因素的影響,在這些因素中,炎癥反應(yīng)起著關(guān)鍵作用。當(dāng)心梗后病灶部位能夠不斷的產(chǎn)生免疫細(xì)胞趨化因子,招募循環(huán)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞進(jìn)入梗塞心肌區(qū)域,產(chǎn)生致炎因子不斷損傷心肌組織,甚至周?chē)M織,加劇炎癥破壞[2]。CXC受體2(CXCR)為多種免疫細(xì)胞的趨化因子受體,與包括心力衰竭在內(nèi)眾多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),通過(guò)CXCR2敲除或使用選擇性CXCR2抑制劑能夠減弱Ang II 誘導(dǎo)的小鼠心臟重塑和炎癥反應(yīng),而NF-κB為多向調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子,可受CXCR2的調(diào)控,在炎癥反應(yīng)的調(diào)控中處于核心地位,參與心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。甘草苷(Liquiritin,LIQ)為甘草的活性成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等藥理作用,研究表明,LIQ可以通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞遷移,減輕心肌纖維化,減輕心肌損傷等發(fā)揮心臟保護(hù)作用。然而LIQ是否能抑制大鼠心梗后心室重構(gòu),其抑制心室重構(gòu)的作用是否與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)尚未明確。因此,本研究旨在探討LIQ對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)的作用及在心室重構(gòu)過(guò)程中對(duì)CXCR2參與的炎癥軸的影響,以期為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
1.實(shí)驗(yàn)材料
1.1試驗(yàn)動(dòng)物
SPF 級(jí)雄性SD 大鼠,體質(zhì)量200-250 g,購(gòu)自濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司(動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK(魯)2019-003)。
1.2藥物及試劑
甘草苷(上海源葉生物科技有限公司,批號(hào)CAS#551-15-5);卡托普利片(中孚藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)1012016080156);天狼星紅染色液購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司;HE染色試劑盒、TUNEL凋亡檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海碧云天科技有限公司;CXCR2單抗購(gòu)自武漢愛(ài)博泰克生物科技有限公司,p-NF-κB抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司;IL-1β、IL-17試劑盒購(gòu)自武漢酶免生物科技有限公司。
1.3主要儀器
HX-300S型小型動(dòng)物呼吸機(jī),成都泰盟科技有限公司;PowerLab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng),澳大利亞AD Instruments;ATOM全自動(dòng)酶聯(lián)免疫工作站,意大利MAROCHE;PowerPac電泳儀,美國(guó)Bio-Rad公司;Tanon 6600發(fā)光成像工作站,上海Tanon公司;Zeiss LSM激光共聚焦顯微鏡,德國(guó)蔡司公司;H-7500型透射電鏡,日本日立公司。
2.方法
2.1模型制備
采用前述方法行冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎術(shù)造模。SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)5天后,采用50 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉,在胸口剃毛暴露出皮膚,在備皮處打開(kāi)胸腔,擠出心臟,選用6-0 眼科縫合線結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支,結(jié)扎后若觀察到大鼠心臟左室壁顏色變淺變白,心電圖S-T段抬高伴肢體導(dǎo)聯(lián)R波高尖,即為造模成功。之后快速將心臟放回胸腔,擠壓胸壁排除胸腔氣體后逐層縫合關(guān)胸。假手術(shù)組大鼠只穿線不結(jié)扎。造模過(guò)程中采用小動(dòng)物呼吸機(jī)輔助呼吸,術(shù)后給予每只大鼠每天腹腔注射8萬(wàn)單位的青霉素溶液,連續(xù)3d,防止感染。
2.2 分組與給藥
造模24 h后,除假手術(shù)組外(8只大鼠),其余造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、LIQ(25、50、100 mg/kg)組、卡托普利(2.5 mg/kg)組,每組8只。各給藥組每天按照10 ml/kg的體積予以灌胃,每天1 次,連續(xù)28 天,假手術(shù)組與模型組給予等體積純凈水灌胃。
2.3 指標(biāo)檢測(cè)
(1)心臟血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)。末次給藥后30min,稱量并記錄各大鼠體重,隨后用1% 戊巴比妥鈉以50 mg/kg劑量經(jīng)腹腔注射麻醉各組大鼠,并通過(guò)右勁動(dòng)脈向左心室插管,采用PowerLab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)檢測(cè)左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室壓力最大收縮率(+dp/dtmax)和左心室壓力最大舒張率(-dp/dtmax)。(2)心臟重量指數(shù)HWI 檢測(cè)。心臟血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)束后,腹主動(dòng)脈取血,迅速摘取心臟,分離脂肪組織、主動(dòng)脈和心房,稱量心臟重量(mg),計(jì)算心臟重量指數(shù)HWI(心臟重量mg/體重g)。(3)HE染色。將心肌組織放入4% 的多聚甲醛中固定24 h以上,取出組織剪修平整之后,放入脫水盒里進(jìn)行梯度酒精脫水、二甲苯透明和浸蠟,隨后進(jìn)行包埋,制備4 μM厚心肌組織切片,采用蘇木素和伊紅進(jìn)行HE染色,電子顯微鏡下觀察大鼠心肌組織病理變化情況。(4)天狼星紅染色。如2.3.3步驟,制備6μm厚心肌組織切片,采用Weigert鐵蘇木素染色液染色10 min,自來(lái)水沖洗5 min后天狼星紅染色1 h,常規(guī)脫水透明,中性樹(shù)膠封固,隨機(jī)選取一個(gè)視野運(yùn)用顯微鏡(400×)拍照,觀察大鼠心肌組織膠原纖維變化情況。(5)TUNEL染色。將固定好的心臟組織切成4μm厚的切片,根據(jù)TUNEL試劑盒說(shuō)明書(shū)操作,用常規(guī)的二甲苯溶液脫蠟,不同濃度梯度的乙醇溶液依次水化,滴加20 μg/ml濃度的蛋白酶K(無(wú)DNase)于37 ℃孵育15 min,PBS洗滌3次,加50 μl TUNEL測(cè)定溶液于切片中,37 ℃避光溫育60 min。置于PBS中用搖床震搖漂洗3次,每次5 min,加入DAPI溶液顯色5 min,之后再進(jìn)行PBS漂洗,隨后加滴加適量防熒光淬滅劑,甩干后,滴加樹(shù)脂封片劑進(jìn)行封片,進(jìn)行熒光定量分析,使用熒光顯微鏡顯微鏡630×倍視野下拍照計(jì)數(shù)陽(yáng)性凋亡細(xì)胞數(shù),評(píng)價(jià)大鼠心肌組織細(xì)胞凋亡情況。(6)Western Blot 檢測(cè)心肌組織CXCR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表達(dá)。稱取50 mg心肌組織,加入RIPA細(xì)胞裂解液,提取總蛋白,經(jīng)SDS-PAGE電泳上樣, 80 V電泳30 min,觀察樣品進(jìn)入分離膠后將電壓調(diào)至120 V,待目的條帶到達(dá)合適位置的時(shí)候(依據(jù)Maker的位置)結(jié)束電泳,經(jīng)轉(zhuǎn)膜、封閉、洗滌后,加入一抗4 ℃孵育過(guò)夜,二抗孵育1h,曝光,使用Image Pro Plus 6.0軟件分析,實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次,計(jì)算CXCR2、p-NF-κB p65蛋白相對(duì)表達(dá)量。(7)免疫熒光檢測(cè)CXCR2表達(dá)。將組織切片放入含有檸檬酸抗原修復(fù)液的修復(fù)盒中進(jìn)行抗原修復(fù),洗滌后進(jìn)行BSA封閉,4℃下加入一抗(1:500)過(guò)夜,在室溫下滴加二抗(1:1000)孵育60 min,PBS洗滌后,滴加DAPI染色液進(jìn)行染色。使用熒光顯微鏡在630× 倍視野下隨機(jī)選擇視野進(jìn)行拍照。(8)ELISA法檢測(cè)心肌組織IL-1β、IL-17水平。取心肌組織,勻漿后3500×g離心10 min,取上清液,按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)操作,于酶標(biāo)儀檢測(cè)組織中IL-1β、IL-17水平含量。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,GraphPad Prism 8.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析圖的繪制。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,Tukey多組間兩兩比較,統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P<0.05表示兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
如圖1(注:##P<0.01 vs Sham,** P<0.05,P<0.01 vs Model)所示,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax顯著降低(P<0.01),LVEDP顯著升高(P<0.01);與模型組比較,LIQ 各劑量組及卡托普利組LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均有顯著升高(P<0.05,P<0.01),LVEDP顯著降低(P<0.05,P<0.01),且LIQ對(duì)模型大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)影響具有劑量依賴性。提示LIQ可改善心梗后心室重構(gòu)大鼠各項(xiàng)心臟功能指標(biāo)。
3.2 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心臟重量指數(shù)(HWI)的影響
如圖2(注:##P<0.01 vs Sham,** P<0.05,P<0.01 vs Model)所示,與假手術(shù)組比較,模型組大鼠心臟HWI顯著升高(P<0.01),提示經(jīng)造模后大鼠心臟出現(xiàn)了擴(kuò)張;與模型組比較,LIQ 各劑量組及卡托普利組均能顯著降低HWI指數(shù)(P<0.05,P<0.01),且LIQ對(duì)模型大鼠的HWI指數(shù)的降低具有劑量依賴性。LIQ 100 mg/kg劑量組對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠的心臟功能及心肌擴(kuò)張的改善作用最為明顯,故取100 mg/kg劑量組動(dòng)物組織進(jìn)行進(jìn)一步的作用機(jī)制研究。
3.3 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)的影響
顯微鏡下觀察每組大鼠心肌組織的HE染色切片,結(jié)果圖3所示,假手術(shù)組心肌組織排列整齊,細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞核形態(tài)正常,心肌間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及心肌纖維變性壞死等病理性改變;模型組大鼠心肌組織邊限不清,核固縮或碎裂,胞漿破裂,心肌纖維排列雜亂或斷裂,紋理不清,心肌間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);經(jīng)LIQ或卡托普利組治療后,上述情況得到改善,大多數(shù)心肌纖維排列整齊,結(jié)構(gòu)清晰。提示LIQ可以減輕模型中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及心肌結(jié)構(gòu)的破壞。
3.4 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織膠原纖維變化的影響
膠原蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,其變化能夠反應(yīng)心室重構(gòu)的病理改變程度。顯微鏡下觀察各組大鼠心肌組織天狼星紅染色切片,結(jié)果圖4所示,假手術(shù)組大鼠心肌組織可見(jiàn)少量紅染絲狀纖維,無(wú)明顯的紅色膠原沉積,肌絲排列有序;模型組大鼠心肌組織可看到有大量的紅色膠原纖維沉積,呈束狀浸潤(rùn)性分布,肌絲排列紊亂;LIQ或卡托普利的治療改善了上述病理改變,膠原沉積明顯減少。表明LIQ可以減輕心肌間質(zhì)膠原的過(guò)度沉積。
3.5 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織細(xì)胞凋亡的影響
假手術(shù)組有極少數(shù)的陽(yáng)性凋亡細(xì)胞(紅色熒光);與假手術(shù)組相比,模型組大鼠心肌組織陽(yáng)性凋亡細(xì)胞(紅色熒光)明顯增加,心肌細(xì)胞凋亡率顯著上升(P<0.01);與模型組相比,LIQ或卡托普利組大鼠心肌組織凋亡細(xì)胞明顯減少,心肌細(xì)胞的凋亡率降低(P<0.01),表明LIQ可在一定程度上減輕細(xì)胞的凋亡。
3.6 LIQ對(duì)心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65表達(dá)的影響
Western blot檢測(cè)結(jié)果表明,在心室重構(gòu)模型大鼠心肌組織中CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著升高,與假手術(shù)組比較具有顯著性差異(P<0.01);與模型組相比,LIQ組及卡托普利組大鼠心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01),提示LIQ對(duì)心室重構(gòu)模型大鼠心肌損傷保護(hù)與調(diào)控CXCR2/NF-κB軸有關(guān)。
3.7 免疫熒光檢測(cè)LIQ對(duì)心肌組織CXCR2表達(dá)的影響
免疫熒光結(jié)果發(fā)現(xiàn),假手術(shù)組中的CXCR2(綠色熒光標(biāo)記)熒光強(qiáng)度較低,表達(dá)量較少;與假手術(shù)組相比,模型組綠色熒光強(qiáng)度增強(qiáng),CXCR2表達(dá)量顯著升高(P<0.01);與模型組相比,LIQ和卡托普利組熒光強(qiáng)度降低,CXCR2表達(dá)量顯著下降(P<0.01)。表明LIQ可以調(diào)控CXCR2的表達(dá)。
3.8 LIQ對(duì)心肌組織炎癥因子IL-1β、IL-17含量的影響
模型組大鼠心肌組織中炎癥因子IL-1β、IL-17含量顯著升高,與假手術(shù)比較具有顯著差異(P<0.01);與模型組比較,LIQ和卡托普利組的IL-1β、IL-17含量顯著降低(P<0.01)。表明LIQ能夠有效的抑制心肌組織炎癥因子的水平。
4.討論
急性心肌梗死是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重大疾病,是導(dǎo)致心衰的最重要病因,在我國(guó)心梗發(fā)作7天內(nèi)出現(xiàn)心衰的概率為19.3%,年齡超過(guò)65歲的患者心梗后5年內(nèi)的心衰發(fā)病率更是高達(dá)75.9%。而心室重構(gòu)作為心梗后心衰形成的必經(jīng)病理過(guò)程,能使心臟發(fā)生進(jìn)行性擴(kuò)張和外形改變,引起血流動(dòng)力學(xué)該改變、心肌組織肥大、炎癥浸潤(rùn)、過(guò)度纖維化、心肌細(xì)胞壞死等,最終導(dǎo)致心衰。因此,抑制心室重構(gòu)的病理過(guò)程已成為防治心衰的重要策略和研究熱點(diǎn)。
研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死會(huì)導(dǎo)致復(fù)雜的炎癥反應(yīng),伴隨著細(xì)胞因子的分泌和炎癥細(xì)胞向梗塞心肌區(qū)域的趨化募集,加速心室重構(gòu)的發(fā)生。而抑制心肌組織炎癥反應(yīng)是改善心室重構(gòu),抑制心衰發(fā)生的重要手段。趨化因子是一大家族的趨化蛋白,具有控制免疫細(xì)胞向受損組織募集的作用。在人類(lèi)中,已發(fā)現(xiàn)50多種區(qū)劃因子和19種受體,這些趨化因子根據(jù)N端半胱氨酸殘基的排列分為四個(gè)亞家族:CXC、CC、XC和CX3C,通過(guò)與跨膜G蛋白偶聯(lián)受體家族的特定細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移、粘附等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),趨化因子介導(dǎo)的單核細(xì)胞浸潤(rùn)受損心臟是心室重構(gòu)過(guò)程中炎癥反應(yīng)第一步,而CXCR2作為單核細(xì)胞募集的核心驅(qū)化因子,在心室重構(gòu)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。如血管緊張素 II誘導(dǎo)的心臟單核細(xì)胞浸潤(rùn)主要由 CXCL1-CXCR2 信號(hào)介導(dǎo),并啟動(dòng)和加重心臟重構(gòu);CXCR2可通過(guò)調(diào)控多種細(xì)胞信號(hào)通路如NF-κB、AKT/mTOR、ERK1/2、TGF-β/Smad2/3等引起自發(fā)性高血壓大鼠單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向心肌募集,產(chǎn)生促炎因子及活性氧,導(dǎo)致心臟心室重構(gòu)與收縮功能障礙等。NF-κB是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子,在調(diào)節(jié)各種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)方面起著關(guān)鍵作用。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8
甘草是我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗癌等多種活性,常作為佐使藥在中藥復(fù)方中應(yīng)用,在慢性心力衰竭的中醫(yī)藥治療中,甘草使用頻率排前5位。而甘草苷是甘草的主要有效成分之一,能夠調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB通路、SIRT3/ROS/NF-κB通路,降低UVB照射導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚炎癥反應(yīng),抑制骨癌痛大鼠CXCL1/CXCR2信號(hào)通路的激活抑制IL-1β、IL-17的產(chǎn)生,發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用;能夠調(diào)節(jié)AMPKa2依賴性信號(hào)通路,下調(diào)TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表達(dá),減輕脂多糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷等,發(fā)揮著抗炎及心臟保護(hù)作用。
本研究發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)左冠脈結(jié)扎后出現(xiàn)LVSP、+dp/dtmax、–dp/dtmax降低, LVEDP升高,心臟形態(tài)變大,HWI升高,心肌組織可見(jiàn)明顯的細(xì)胞排列紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌間質(zhì)膠原過(guò)度沉積、心肌細(xì)胞凋亡等經(jīng)典的心梗后心室重構(gòu)的血流動(dòng)力學(xué)、形態(tài)學(xué)及病理學(xué)改變。另模型大鼠心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)水平顯著升高,炎癥因子IL-1β、IL-17含量明顯增加。心梗后CXCR2上調(diào)使炎性細(xì)胞向受損心肌組織浸潤(rùn),從而激活NF-κB通路,促進(jìn)炎癥因子IL-1β、IL-17的釋放,介導(dǎo)受損心肌組織的炎癥效應(yīng),表明CXCR2/NF-κB軸參與了心梗后心室重構(gòu)進(jìn)程。給予模型動(dòng)物L(fēng)IQ灌胃治療,發(fā)現(xiàn)LIQ可劑量依賴性的改善左冠脈結(jié)扎后模型大鼠心室重構(gòu)相關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)、心臟形態(tài)的改變,選擇最佳劑量組進(jìn)行進(jìn)一步研究,結(jié)果顯示LIQ能夠改善模型大鼠的病理學(xué)改變,下調(diào)心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá),抑制炎癥因子IL-1β、IL-17的釋放。本研究證明了甘草苷對(duì)心梗后心室重構(gòu)模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用,且其作用機(jī)制可能與調(diào)控CXCR2/NF-κB信號(hào)軸介導(dǎo)的炎癥因子釋放有關(guān)。
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【作者簡(jiǎn)介】莫佳佳(1987.04-),男,侗族,廣西柳州市人,碩士研究生學(xué)歷,合肥醫(yī)工醫(yī)藥股份有限公司研究員,主要研究方向:心腦血管藥物開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
【通訊作者】王翔(1988.02-),女,安徽阜陽(yáng)市人,博士學(xué)位,安徽中醫(yī)藥大學(xué)副教授,主要研究方向:中藥藥理學(xué)基礎(chǔ)。
【基金項(xiàng)目】國(guó)家自然科學(xué)青年基金(No 82004180);安徽省高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No KJ2020A0393);安徽省高校優(yōu)秀青年人才支持計(jì)劃項(xiàng)目(No Gxyq2020020)。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8