莫佳佳 趙炎 周鵬 儲(chǔ)昭興 邵莉 王翔

【摘要】目的：探討甘草苷對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)的保護(hù)作用及機(jī)制。方法：采用左冠脈結(jié)扎術(shù)制備大鼠心梗模型，造模24h后將成模的大鼠隨機(jī)分為模型組、甘草苷（25、50、100 mg/kg）組、卡托普利（2.5 mg/kg）組，另設(shè)假手術(shù)組，連續(xù)灌胃給藥28 d。末次給藥后，采用PowerLab數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及測(cè)量心臟重量指數(shù)（HWI），HE及天狼星紅染色觀察大鼠心肌組織病理學(xué)變化，TUNEL染色觀察大鼠心肌組織中細(xì)胞凋亡情況，免疫熒光法檢測(cè)大鼠心肌組織 CXCR2的表達(dá)，Western blot法檢測(cè)大鼠心肌組織 CXCR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表達(dá)，ELISA法檢測(cè)心肌組織中IL-1β、IL-17水平。結(jié)果：甘草苷較模型組能夠顯著提高模型大鼠左心室收縮壓（LVSP）、左心室壓力最大收縮率（+dp/dtmax）、左心室壓力最大舒張率（-dp/dtmax），降低左心室舒張末期壓（LVEDP）和大鼠心臟HWI（P<0.05，P<0.01），且作用呈現(xiàn)劑量依賴性。LIQ最佳劑量100mg/kg下進(jìn)一步研究，結(jié)果可見(jiàn)LIQ能夠明顯改善心肌病理改變，減輕心肌間質(zhì)膠原的過(guò)度沉積，抑制心肌細(xì)胞凋亡（P<0.01），減少CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)（P<0.01），以及下調(diào)炎癥因子IL-1β、IL-17含量（P<0.01）。結(jié)論：甘草苷對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控CXCR2/NF-κB信號(hào)軸，減少炎性因子釋放，發(fā)揮抗炎作用有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】甘草苷;大鼠;后心室重構(gòu);保護(hù)作用;潛在機(jī)制

【中圖分類(lèi)號(hào)】S567.7+1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2026-5328（2022）04--02

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）簡(jiǎn)稱心梗，是當(dāng)前全球范圍內(nèi)心衰發(fā)生最常見(jiàn)及最重要的病因之一[1]。心梗后，心臟的結(jié)構(gòu)與功能常被“心室重構(gòu)（ventricular remodeling，VR）”這一病理生理過(guò)程調(diào)控，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞的凋亡、肥大與表型改變以及細(xì)胞外基質(zhì)平衡的破壞。VR的病理機(jī)制受多種因素的影響，在這些因素中，炎癥反應(yīng)起著關(guān)鍵作用。當(dāng)心梗后病灶部位能夠不斷的產(chǎn)生免疫細(xì)胞趨化因子，招募循環(huán)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞進(jìn)入梗塞心肌區(qū)域，產(chǎn)生致炎因子不斷損傷心肌組織，甚至周?chē)M織，加劇炎癥破壞[2]。CXC受體2（CXCR）為多種免疫細(xì)胞的趨化因子受體，與包括心力衰竭在內(nèi)眾多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，通過(guò)CXCR2敲除或使用選擇性CXCR2抑制劑能夠減弱Ang II 誘導(dǎo)的小鼠心臟重塑和炎癥反應(yīng)，而NF-κB為多向調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子，可受CXCR2的調(diào)控，在炎癥反應(yīng)的調(diào)控中處于核心地位，參與心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。甘草苷（Liquiritin，LIQ）為甘草的活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等藥理作用，研究表明，LIQ可以通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞遷移，減輕心肌纖維化，減輕心肌損傷等發(fā)揮心臟保護(hù)作用。然而LIQ是否能抑制大鼠心梗后心室重構(gòu)，其抑制心室重構(gòu)的作用是否與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)尚未明確。因此，本研究旨在探討LIQ對(duì)大鼠心梗后心室重構(gòu)的作用及在心室重構(gòu)過(guò)程中對(duì)CXCR2參與的炎癥軸的影響，以期為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1.實(shí)驗(yàn)材料

1.1試驗(yàn)動(dòng)物

SPF 級(jí)雄性SD 大鼠，體質(zhì)量200-250 g，購(gòu)自濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司（動(dòng)物許可證號(hào)為SCXK（魯）2019-003）。

1.2藥物及試劑

甘草苷（上海源葉生物科技有限公司，批號(hào)CAS#551-15-5）;卡托普利片（中孚藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)1012016080156）;天狼星紅染色液購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司;HE染色試劑盒、TUNEL凋亡檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海碧云天科技有限公司;CXCR2單抗購(gòu)自武漢愛(ài)博泰克生物科技有限公司，p-NF-κB抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司;IL-1β、IL-17試劑盒購(gòu)自武漢酶免生物科技有限公司。

1.3主要儀器

HX-300S型小型動(dòng)物呼吸機(jī)，成都泰盟科技有限公司;PowerLab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)，澳大利亞AD Instruments;ATOM全自動(dòng)酶聯(lián)免疫工作站，意大利MAROCHE;PowerPac電泳儀，美國(guó)Bio-Rad公司;Tanon 6600發(fā)光成像工作站，上海Tanon公司;Zeiss LSM激光共聚焦顯微鏡，德國(guó)蔡司公司;H-7500型透射電鏡，日本日立公司。

2.方法

2.1模型制備

采用前述方法行冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎術(shù)造模。SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)5天后，采用50 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，在胸口剃毛暴露出皮膚，在備皮處打開(kāi)胸腔，擠出心臟，選用6-0 眼科縫合線結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，結(jié)扎后若觀察到大鼠心臟左室壁顏色變淺變白，心電圖S-T段抬高伴肢體導(dǎo)聯(lián)R波高尖，即為造模成功。之后快速將心臟放回胸腔，擠壓胸壁排除胸腔氣體后逐層縫合關(guān)胸。假手術(shù)組大鼠只穿線不結(jié)扎。造模過(guò)程中采用小動(dòng)物呼吸機(jī)輔助呼吸，術(shù)后給予每只大鼠每天腹腔注射8萬(wàn)單位的青霉素溶液，連續(xù)3d，防止感染。

2.2 分組與給藥

造模24 h后，除假手術(shù)組外（8只大鼠），其余造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組、LIQ（25、50、100 mg/kg）組、卡托普利（2.5 mg/kg）組，每組8只。各給藥組每天按照10 ml/kg的體積予以灌胃，每天1 次，連續(xù)28 天，假手術(shù)組與模型組給予等體積純凈水灌胃。

2.3 指標(biāo)檢測(cè)

（1）心臟血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)。末次給藥后30min，稱量并記錄各大鼠體重，隨后用1% 戊巴比妥鈉以50 mg/kg劑量經(jīng)腹腔注射麻醉各組大鼠，并通過(guò)右勁動(dòng)脈向左心室插管，采用PowerLab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)檢測(cè)左心室收縮壓（LVSP）、左心室舒張末期壓（LVEDP）、左心室壓力最大收縮率（+dp/dtmax）和左心室壓力最大舒張率（-dp/dtmax）。（2）心臟重量指數(shù)HWI 檢測(cè)。心臟血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，腹主動(dòng)脈取血，迅速摘取心臟，分離脂肪組織、主動(dòng)脈和心房，稱量心臟重量（mg），計(jì)算心臟重量指數(shù)HWI（心臟重量mg/體重g）。（3）HE染色。將心肌組織放入4% 的多聚甲醛中固定24 h以上，取出組織剪修平整之后，放入脫水盒里進(jìn)行梯度酒精脫水、二甲苯透明和浸蠟，隨后進(jìn)行包埋，制備4 μM厚心肌組織切片，采用蘇木素和伊紅進(jìn)行HE染色，電子顯微鏡下觀察大鼠心肌組織病理變化情況。（4）天狼星紅染色。如2.3.3步驟，制備6μm厚心肌組織切片，采用Weigert鐵蘇木素染色液染色10 min，自來(lái)水沖洗5 min后天狼星紅染色1 h，常規(guī)脫水透明，中性樹(shù)膠封固，隨機(jī)選取一個(gè)視野運(yùn)用顯微鏡（400×）拍照，觀察大鼠心肌組織膠原纖維變化情況。（5）TUNEL染色。將固定好的心臟組織切成4μm厚的切片，根據(jù)TUNEL試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，用常規(guī)的二甲苯溶液脫蠟，不同濃度梯度的乙醇溶液依次水化，滴加20 μg/ml濃度的蛋白酶K（無(wú)DNase）于37 ℃孵育15 min，PBS洗滌3次，加50 μl TUNEL測(cè)定溶液于切片中，37 ℃避光溫育60 min。置于PBS中用搖床震搖漂洗3次，每次5 min，加入DAPI溶液顯色5 min，之后再進(jìn)行PBS漂洗，隨后加滴加適量防熒光淬滅劑，甩干后，滴加樹(shù)脂封片劑進(jìn)行封片，進(jìn)行熒光定量分析，使用熒光顯微鏡顯微鏡630×倍視野下拍照計(jì)數(shù)陽(yáng)性凋亡細(xì)胞數(shù)，評(píng)價(jià)大鼠心肌組織細(xì)胞凋亡情況。（6）Western Blot 檢測(cè)心肌組織CXCR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表達(dá)。稱取50 mg心肌組織，加入RIPA細(xì)胞裂解液，提取總蛋白，經(jīng)SDS-PAGE電泳上樣， 80 V電泳30 min，觀察樣品進(jìn)入分離膠后將電壓調(diào)至120 V，待目的條帶到達(dá)合適位置的時(shí)候（依據(jù)Maker的位置）結(jié)束電泳，經(jīng)轉(zhuǎn)膜、封閉、洗滌后，加入一抗4 ℃孵育過(guò)夜，二抗孵育1h，曝光，使用Image Pro Plus 6.0軟件分析，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，計(jì)算CXCR2、p-NF-κB p65蛋白相對(duì)表達(dá)量。（7）免疫熒光檢測(cè)CXCR2表達(dá)。將組織切片放入含有檸檬酸抗原修復(fù)液的修復(fù)盒中進(jìn)行抗原修復(fù)，洗滌后進(jìn)行BSA封閉，4℃下加入一抗（1：500）過(guò)夜，在室溫下滴加二抗（1：1000）孵育60 min，PBS洗滌后，滴加DAPI染色液進(jìn)行染色。使用熒光顯微鏡在630× 倍視野下隨機(jī)選擇視野進(jìn)行拍照。（8）ELISA法檢測(cè)心肌組織IL-1β、IL-17水平。取心肌組織，勻漿后3500×g離心10 min，取上清液，按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，于酶標(biāo)儀檢測(cè)組織中IL-1β、IL-17水平含量。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，GraphPad Prism 8.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析圖的繪制。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，Tukey多組間兩兩比較，統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P<0.05表示兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

如圖1（注：##P<0.01 vs Sham，** P<0.05，P<0.01 vs Model）所示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax顯著降低（P<0.01），LVEDP顯著升高（P<0.01）;與模型組比較，LIQ 各劑量組及卡托普利組LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均有顯著升高（P<0.05，P<0.01），LVEDP顯著降低（P<0.05，P<0.01），且LIQ對(duì)模型大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)影響具有劑量依賴性。提示LIQ可改善心梗后心室重構(gòu)大鼠各項(xiàng)心臟功能指標(biāo)。

3.2 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心臟重量指數(shù)（HWI）的影響

如圖2（注：##P<0.01 vs Sham，** P<0.05，P<0.01 vs Model）所示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心臟HWI顯著升高（P<0.01），提示經(jīng)造模后大鼠心臟出現(xiàn)了擴(kuò)張;與模型組比較，LIQ 各劑量組及卡托普利組均能顯著降低HWI指數(shù)（P<0.05，P<0.01），且LIQ對(duì)模型大鼠的HWI指數(shù)的降低具有劑量依賴性。LIQ 100 mg/kg劑量組對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠的心臟功能及心肌擴(kuò)張的改善作用最為明顯，故取100 mg/kg劑量組動(dòng)物組織進(jìn)行進(jìn)一步的作用機(jī)制研究。

3.3 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)的影響

顯微鏡下觀察每組大鼠心肌組織的HE染色切片，結(jié)果圖3所示，假手術(shù)組心肌組織排列整齊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，細(xì)胞核形態(tài)正常，心肌間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及心肌纖維變性壞死等病理性改變;模型組大鼠心肌組織邊限不清，核固縮或碎裂，胞漿破裂，心肌纖維排列雜亂或斷裂，紋理不清，心肌間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);經(jīng)LIQ或卡托普利組治療后，上述情況得到改善，大多數(shù)心肌纖維排列整齊，結(jié)構(gòu)清晰。提示LIQ可以減輕模型中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及心肌結(jié)構(gòu)的破壞。

3.4 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織膠原纖維變化的影響

膠原蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，其變化能夠反應(yīng)心室重構(gòu)的病理改變程度。顯微鏡下觀察各組大鼠心肌組織天狼星紅染色切片，結(jié)果圖4所示，假手術(shù)組大鼠心肌組織可見(jiàn)少量紅染絲狀纖維，無(wú)明顯的紅色膠原沉積，肌絲排列有序;模型組大鼠心肌組織可看到有大量的紅色膠原纖維沉積，呈束狀浸潤(rùn)性分布，肌絲排列紊亂;LIQ或卡托普利的治療改善了上述病理改變，膠原沉積明顯減少。表明LIQ可以減輕心肌間質(zhì)膠原的過(guò)度沉積。

3.5 LIQ對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠心肌組織細(xì)胞凋亡的影響

假手術(shù)組有極少數(shù)的陽(yáng)性凋亡細(xì)胞（紅色熒光）;與假手術(shù)組相比，模型組大鼠心肌組織陽(yáng)性凋亡細(xì)胞（紅色熒光）明顯增加，心肌細(xì)胞凋亡率顯著上升（P<0.01）;與模型組相比，LIQ或卡托普利組大鼠心肌組織凋亡細(xì)胞明顯減少，心肌細(xì)胞的凋亡率降低（P<0.01），表明LIQ可在一定程度上減輕細(xì)胞的凋亡。

3.6 LIQ對(duì)心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65表達(dá)的影響

Western blot檢測(cè)結(jié)果表明，在心室重構(gòu)模型大鼠心肌組織中CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著升高，與假手術(shù)組比較具有顯著性差異（P<0.01）;與模型組相比，LIQ組及卡托普利組大鼠心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.01），提示LIQ對(duì)心室重構(gòu)模型大鼠心肌損傷保護(hù)與調(diào)控CXCR2/NF-κB軸有關(guān)。

3.7 免疫熒光檢測(cè)LIQ對(duì)心肌組織CXCR2表達(dá)的影響

免疫熒光結(jié)果發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組中的CXCR2（綠色熒光標(biāo)記）熒光強(qiáng)度較低，表達(dá)量較少;與假手術(shù)組相比，模型組綠色熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，CXCR2表達(dá)量顯著升高（P<0.01）;與模型組相比，LIQ和卡托普利組熒光強(qiáng)度降低，CXCR2表達(dá)量顯著下降（P<0.01）。表明LIQ可以調(diào)控CXCR2的表達(dá)。

3.8 LIQ對(duì)心肌組織炎癥因子IL-1β、IL-17含量的影響

模型組大鼠心肌組織中炎癥因子IL-1β、IL-17含量顯著升高，與假手術(shù)比較具有顯著差異（P<0.01）;與模型組比較，LIQ和卡托普利組的IL-1β、IL-17含量顯著降低（P<0.01）。表明LIQ能夠有效的抑制心肌組織炎癥因子的水平。

4.討論

急性心肌梗死是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重大疾病，是導(dǎo)致心衰的最重要病因，在我國(guó)心梗發(fā)作7天內(nèi)出現(xiàn)心衰的概率為19.3%，年齡超過(guò)65歲的患者心梗后5年內(nèi)的心衰發(fā)病率更是高達(dá)75.9%。而心室重構(gòu)作為心梗后心衰形成的必經(jīng)病理過(guò)程，能使心臟發(fā)生進(jìn)行性擴(kuò)張和外形改變，引起血流動(dòng)力學(xué)該改變、心肌組織肥大、炎癥浸潤(rùn)、過(guò)度纖維化、心肌細(xì)胞壞死等，最終導(dǎo)致心衰。因此，抑制心室重構(gòu)的病理過(guò)程已成為防治心衰的重要策略和研究熱點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死會(huì)導(dǎo)致復(fù)雜的炎癥反應(yīng)，伴隨著細(xì)胞因子的分泌和炎癥細(xì)胞向梗塞心肌區(qū)域的趨化募集，加速心室重構(gòu)的發(fā)生。而抑制心肌組織炎癥反應(yīng)是改善心室重構(gòu)，抑制心衰發(fā)生的重要手段。趨化因子是一大家族的趨化蛋白，具有控制免疫細(xì)胞向受損組織募集的作用。在人類(lèi)中，已發(fā)現(xiàn)50多種區(qū)劃因子和19種受體，這些趨化因子根據(jù)N端半胱氨酸殘基的排列分為四個(gè)亞家族：CXC、CC、XC和CX3C，通過(guò)與跨膜G蛋白偶聯(lián)受體家族的特定細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的遷移、粘附等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子介導(dǎo)的單核細(xì)胞浸潤(rùn)受損心臟是心室重構(gòu)過(guò)程中炎癥反應(yīng)第一步，而CXCR2作為單核細(xì)胞募集的核心驅(qū)化因子，在心室重構(gòu)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。如血管緊張素 II誘導(dǎo)的心臟單核細(xì)胞浸潤(rùn)主要由 CXCL1-CXCR2 信號(hào)介導(dǎo)，并啟動(dòng)和加重心臟重構(gòu);CXCR2可通過(guò)調(diào)控多種細(xì)胞信號(hào)通路如NF-κB、AKT/mTOR、ERK1/2、TGF-β/Smad2/3等引起自發(fā)性高血壓大鼠單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向心肌募集，產(chǎn)生促炎因子及活性氧，導(dǎo)致心臟心室重構(gòu)與收縮功能障礙等。NF-κB是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)節(jié)各種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)方面起著關(guān)鍵作用。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8

甘草是我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗癌等多種活性，常作為佐使藥在中藥復(fù)方中應(yīng)用，在慢性心力衰竭的中醫(yī)藥治療中，甘草使用頻率排前5位。而甘草苷是甘草的主要有效成分之一，能夠調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB通路、SIRT3/ROS/NF-κB通路，降低UVB照射導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚炎癥反應(yīng)，抑制骨癌痛大鼠CXCL1/CXCR2信號(hào)通路的激活抑制IL-1β、IL-17的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用;能夠調(diào)節(jié)AMPKa2依賴性信號(hào)通路，下調(diào)TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表達(dá)，減輕脂多糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷等，發(fā)揮著抗炎及心臟保護(hù)作用。

本研究發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)左冠脈結(jié)扎后出現(xiàn)LVSP、+dp/dtmax、–dp/dtmax降低， LVEDP升高，心臟形態(tài)變大，HWI升高，心肌組織可見(jiàn)明顯的細(xì)胞排列紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌間質(zhì)膠原過(guò)度沉積、心肌細(xì)胞凋亡等經(jīng)典的心梗后心室重構(gòu)的血流動(dòng)力學(xué)、形態(tài)學(xué)及病理學(xué)改變。另模型大鼠心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)水平顯著升高，炎癥因子IL-1β、IL-17含量明顯增加。心梗后CXCR2上調(diào)使炎性細(xì)胞向受損心肌組織浸潤(rùn)，從而激活NF-κB通路，促進(jìn)炎癥因子IL-1β、IL-17的釋放，介導(dǎo)受損心肌組織的炎癥效應(yīng)，表明CXCR2/NF-κB軸參與了心梗后心室重構(gòu)進(jìn)程。給予模型動(dòng)物L(fēng)IQ灌胃治療，發(fā)現(xiàn)LIQ可劑量依賴性的改善左冠脈結(jié)扎后模型大鼠心室重構(gòu)相關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)、心臟形態(tài)的改變，選擇最佳劑量組進(jìn)行進(jìn)一步研究，結(jié)果顯示LIQ能夠改善模型大鼠的病理學(xué)改變，下調(diào)心肌組織CXCR2、p-NF-κB p65蛋白表達(dá)，抑制炎癥因子IL-1β、IL-17的釋放。本研究證明了甘草苷對(duì)心梗后心室重構(gòu)模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用，且其作用機(jī)制可能與調(diào)控CXCR2/NF-κB信號(hào)軸介導(dǎo)的炎癥因子釋放有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

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【作者簡(jiǎn)介】莫佳佳（1987.04-），男，侗族，廣西柳州市人，碩士研究生學(xué)歷，合肥醫(yī)工醫(yī)藥股份有限公司研究員，主要研究方向：心腦血管藥物開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

【通訊作者】王翔（1988.02-），女，安徽阜陽(yáng)市人，博士學(xué)位，安徽中醫(yī)藥大學(xué)副教授，主要研究方向：中藥藥理學(xué)基礎(chǔ)。

【基金項(xiàng)目】國(guó)家自然科學(xué)青年基金（No 82004180）;安徽省高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（No KJ2020A0393）;安徽省高校優(yōu)秀青年人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（No Gxyq2020020）。EF1E75D4-20DC-4ED4-A497-2DE08B31D4E8