陳莉萍

福州市兒童福利院檢驗(yàn)科，福建福州 350001

隨著近年來我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的改變，糖尿病的患病率呈日益遞增趨勢(shì)，且增長(zhǎng)幅度顯著，是目前對(duì)人類健康造成威脅的主要疾病[1]。該疾病屬于內(nèi)分泌疾病， 長(zhǎng)期血糖水平過高會(huì)對(duì)全身的神經(jīng)、血管造成刺激，進(jìn)而誘發(fā)全身性并發(fā)癥發(fā)生[2]。特別是對(duì)于腎臟的影響程度更高， 會(huì)導(dǎo)致腎臟發(fā)生不可逆的損傷，腎小球?yàn)V過功能嚴(yán)重受損，對(duì)患者的生命質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重影響。 且經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)， 多數(shù)糖尿病患者早期就出現(xiàn)了不同程度的腎臟功能受損[3-4]。 故強(qiáng)化對(duì)該疾病患者是否合并腎損傷的篩查是保障患者生存質(zhì)量的重要途徑。目前，臨床對(duì)腎臟功能的診斷方式為生化診斷中的腎功能檢查， 該項(xiàng)檢查具有極高的敏感度及特異性，已作為腎臟疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但由于該項(xiàng)診斷屬于有創(chuàng)檢查，且診斷費(fèi)用略高，難以作為臨床普篩進(jìn)行推廣[5]。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，尿液中白蛋白以及含糖量會(huì)顯著增加。選取2017 年1 月—2018年1 月在該院就診的高度疑似糖尿病早期腎損傷患者80 例為研究對(duì)象，探究尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗(yàn)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院就診的高度疑似糖尿病早期腎損傷患者80 例為觀察組，并選取同期在該院就診的不存在早期腎損傷的糖尿病患者50 例為對(duì)照1 組，再選取同期在該院接受體檢的健康人群50 名為對(duì)照2組。 觀察組患者以腎小球?yàn)V過率監(jiān)測(cè)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。 該研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的條件下開展。觀察組中男 45 例，女 35 例；年齡 45～70 歲，平均（58.03±1.99）歲。 對(duì)照 1 組中，男 26 例，女 24 例；年齡 45～70 歲，平均（58.12±1.98）歲。對(duì)照 2 組中，男25 名，女 25 名；年齡 45～70 歲，平均（58.33±2.33）歲。3 組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①觀察組以及對(duì)照1 組患者均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南 （2013 年版）》中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患者意識(shí)清醒，精神狀態(tài)正常，能夠積極配合研究；④所有參與研究人員均簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病急性并發(fā)癥者；②對(duì)照1 組及對(duì)照2 組合并腎功能不全者； ③觀察組患有非糖尿病誘發(fā)的腎臟功能不全疾病者； ④合并惡性腫瘤疾病者； ⑤合并免疫功能性疾病或凝血功能障礙者。

1.2 方法

所有受檢者均接受尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗(yàn)，接受檢查前，應(yīng)提前3 d 告知患者保持規(guī)律飲食及規(guī)律作息，檢查前8 h 禁飲、禁食。 收集所有受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下的新鮮清晨中段尿20 mL， 先對(duì)尿液標(biāo)本通過干化學(xué)試劑帶葡萄糖氧化酶法對(duì)尿糖性質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。 再通過全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑對(duì)尿液標(biāo)本進(jìn)行尿微量白蛋白以及尿糖水平測(cè)定，監(jiān)測(cè)方式為免疫散射比濁法。 為了減少人工對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成的誤差，所有檢驗(yàn)操作由同一名檢驗(yàn)師完成，操作流程需嚴(yán)格遵照相關(guān)檢驗(yàn)說明書進(jìn)行。

其中尿糖的正常參考范圍為1.67～2.77 mmol/L；尿微量白蛋白正常參考范圍為≤20 mg/L， 兩種檢測(cè)結(jié)果有一項(xiàng)為陽性即可作為聯(lián)合診斷結(jié)果的陽性判斷。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平差異。

觀察組患者以腎小球?yàn)V過率監(jiān)測(cè)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比單一尿糖檢驗(yàn)、單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)以及兩種方式聯(lián)合檢驗(yàn)的診斷效能。 其中診斷效能包括診斷準(zhǔn)確度、診斷靈敏度以及診斷特異度。其中診斷準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總受試者×100.00%；診斷特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100.00%； 診斷靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100.00%[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對(duì)比

觀察組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對(duì)照1 組及對(duì)照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)；對(duì)照1 組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對(duì)照2 組受檢者尿糖及尿微量白蛋白水平， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），見表 1。

表1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對(duì)比（）

表1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對(duì)比（）

組別 尿微量白蛋白（mg/L） 尿糖（mmol/L）對(duì)照 1 組（n=50）對(duì)照 2 組（n=50）觀察組（n=80）25.00±0.55 13.29±0.33 37.03±1.66 2.89±0.35 1.09±0.06 3.40±0.40

2.2 尿糖檢驗(yàn)結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，經(jīng)腎小球?yàn)V過率監(jiān)測(cè)最終確診為糖尿病早期腎損傷患者有75 例，有56 例患者尿糖檢驗(yàn)結(jié)果陽性，見表2。

表2 尿糖檢驗(yàn)結(jié)果

2.3 尿微量白蛋白檢驗(yàn)結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，有64 例患者尿微量白蛋白檢驗(yàn)結(jié)果陽性，見表3。

表3 尿微量白蛋白檢驗(yàn)結(jié)果

2.4 尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，有73例患者尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果陽性，見表4。

表4 尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果

2.5 不同檢測(cè)方法診斷效能對(duì)比

聯(lián)合診斷結(jié)果準(zhǔn)確度、 特異度與敏感度顯著高于單一尿糖檢驗(yàn)及單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度、特異度與敏感度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）；單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)診斷結(jié)果準(zhǔn)確度、特異度與敏感度顯著高于單一尿糖檢驗(yàn)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度、特異度與敏感度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05），見表5。

表5 不同檢測(cè)方法診斷效能對(duì)比 （%）

3 討論

糖尿病是以血糖、 尿糖水平增加為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性病變，具有病程長(zhǎng)、患病率高、并發(fā)癥多等特性[7-8]。在疾病初期，患者多會(huì)伴有機(jī)體蛋白質(zhì)紊亂、脂肪代謝紊亂等情況，如未對(duì)血糖水平進(jìn)行有效調(diào)控，機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，各大臟器均會(huì)受到不同程度的影響，以腎臟受損程度最為嚴(yán)重，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)酮癥酸中毒等并發(fā)癥，神經(jīng)、血管等慢性病變也會(huì)隨之出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量[9]。經(jīng)臨床多年治療經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 早期糖尿病腎損傷患者多無典型臨床表現(xiàn)，難以被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，故現(xiàn)臨床多會(huì)建議糖尿病患者定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室腎功能檢查，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病[10]。 但由于腎功能檢查具有一定的創(chuàng)傷性，且價(jià)格相對(duì)昂貴，故難以被大眾作為普篩所接受。為了提高對(duì)疾病的早期檢出率， 探求更有效、 更便捷、更經(jīng)濟(jì)的診斷方式尤為重要。

該研究表明， 觀察組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對(duì)照1 組及對(duì)照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平(P〈0.05)；對(duì)照1 組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對(duì)照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平(P〈0.05)。 這與張向前[11]學(xué)者的研究中所提到的“與對(duì)照組和健康組相比，觀察組尿微量白蛋白、尿糖水平分別為（36.53±6.15）mg/L、（3.38±0.45）mmol/L 更高；與健康組相比，對(duì)照組更高(P〈0.05)”觀點(diǎn)一致。 證實(shí)了糖尿病早期腎損傷患者會(huì)出現(xiàn)尿糖以及尿微量白蛋白水平顯著升高的情況。 對(duì)其進(jìn)行分析，人體在正常狀態(tài)下，尿液中會(huì)有少量的白蛋白存在，但是對(duì)于腎臟功能受損者，其腎小球的濾過功能以及腎小管重吸收功能會(huì)受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而造成大量白蛋白未被重吸收而進(jìn)入尿液中[12]。且經(jīng)臨床多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 尿微量白蛋白出現(xiàn)異常表達(dá)的時(shí)間要明顯早于血肌酐、 尿素氮等腎功能指標(biāo)異常表達(dá)時(shí)間，且只要腎臟功能輕微受損，尿微量白蛋白水平會(huì)顯著增高[13]。 故監(jiān)測(cè)尿液中微量白蛋白的水平對(duì)腎臟功能受損的診斷具有重要價(jià)值。而糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)， 會(huì)導(dǎo)致其臟器內(nèi)部結(jié)構(gòu)受到影響， 進(jìn)而導(dǎo)致尿液中的糖類以及蛋白質(zhì)不能被節(jié)流。 在此基礎(chǔ)上，一旦腎功能受損，則無法對(duì)原尿中的糖類進(jìn)行重吸收。 但由于葡萄糖分值結(jié)構(gòu)較小， 對(duì)于未合并腎功能受損的糖尿病患者，雖本身機(jī)體血糖含量較高，但也不會(huì)導(dǎo)致尿糖無法被吸收，故對(duì)于單純糖尿病患者，其尿糖水平雖高于健康群體，但增高程度有限，提示尿糖水平的監(jiān)測(cè)在對(duì)腎臟功能受損的診斷中同樣具有重要意義。

該研究從單一尿糖檢驗(yàn)、 單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)以及兩種方式聯(lián)合檢驗(yàn)的診斷效能上進(jìn)一步分析得出，80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，經(jīng)腎小球?yàn)V過率監(jiān)測(cè)最終確診為糖尿病早期腎損傷患者有75 例，有56 例患者尿糖檢驗(yàn)結(jié)果陽性，有64例患者尿微量白蛋白檢驗(yàn)結(jié)果陽性，有73 例患者尿微量白蛋白和尿糖聯(lián)合檢驗(yàn)結(jié)果陽性； 不同檢測(cè)方法的診斷效能對(duì)比得出，聯(lián)合診斷結(jié)果準(zhǔn)確度、特異度與靈敏度顯著高于單一尿糖檢驗(yàn)以及單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度、特異度與靈敏度(P〈0.05)；單一尿微量白蛋白檢驗(yàn)診斷結(jié)果準(zhǔn)確度、特異度與靈敏度顯著高于單一尿糖檢驗(yàn)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度、特異度與靈敏度(P〈0.05)。 這一結(jié)論與韋慶民[14]學(xué)者研究中所提到的“尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)準(zhǔn)確度、 靈敏度高于尿微量白蛋白、 單純尿糖 (P〈0.05)”的觀點(diǎn)具有較高的一致性，且該文還增加了特異度的對(duì)比，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合診斷應(yīng)用價(jià)值更高。對(duì)其進(jìn)行分析，雖然健康群體中尿糖水平較低，在腎臟功能受損后，腎小管吸收能力降低，會(huì)造成尿糖水平增加，但對(duì)尿糖水平造成影響的因素較多，包括甲狀腺功能亢進(jìn)等應(yīng)激反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、飲水量等均會(huì)導(dǎo)致尿糖診斷出現(xiàn)誤診、漏診的情況。而在尿微量白蛋白的測(cè)定中， 雖然合并腎損傷的糖尿病患者是以腎小球受損以及腎動(dòng)脈硬化為主要早期表現(xiàn)， 是誘發(fā)腎小球基膜損傷，基膜通透性增大的主要原因[15]。但在臨床中， 很多疾病或因素均會(huì)導(dǎo)致腎小球基膜通透性發(fā)生改變，進(jìn)而造成白蛋白的排出增大，故單一診斷尿微量白蛋白也會(huì)存在一定的誤診、 漏診概率。故為了保障診斷效能，將上述兩種診斷方式聯(lián)合應(yīng)用，能起到互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)的效果，進(jìn)而使疾病能在早期被檢出。

綜上所述， 尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗(yàn)在糖尿病早期腎損傷的診斷中具有較高的臨床價(jià)值， 準(zhǔn)確度、靈敏度以及特異度均較高。且該診斷方式操作簡(jiǎn)便，不會(huì)對(duì)患者造成疼痛感，價(jià)格低廉，可作為糖尿病患者的常規(guī)診斷在臨床上推廣應(yīng)用， 易被患者所接受。