唐迎迎 朱永超 劉文輝

摘 要 目的：調(diào)查分析某院煙酰胺的使用情況，為加強(qiáng)監(jiān)管及臨床合理用藥提供參考。方法：抽取2020年1月—2021年6月某院使用煙酰胺的出院病歷資料，采用回顧性分析方法對患者一般情況、科室用藥排名、不良反應(yīng)及不合理用藥等進(jìn)行分析。結(jié)果：煙酰胺的用藥人群以中老年人居多，不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微，用藥科室以心血管內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科等為主。不合理用藥以無適應(yīng)證用藥為主，其他包括用藥劑量偏小、溶媒選擇不適宜、用藥療程偏長等。結(jié)論：某院煙酰胺在臨床應(yīng)用中存在諸多不合理現(xiàn)象，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)輔助用藥管理，持續(xù)提升合理用藥水平。

關(guān)鍵詞 注射用煙酰胺 輔助用藥 合理用藥 分析

中圖分類號：R969.3； R977.22 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1006-1533（2022）11-0050-04

引用本文 唐迎迎， 朱永超， 劉文輝. 某院注射用煙酰胺使用情況調(diào)查分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（11）： 50-53.

Investigation and analysis of the use of nicotinamide for injection in a hospital

TANG Yingying1， ZHU Yongchao1， LIU Wenhui2（1. Department of Pharmacy， Xinyang People’s Hospital， Xinyang 464000， China； 2. Department of Pharmacy， the Second Xiangya Hospital， Central South University， Changsha 410011， China）

ABSTRACT Objective： To investigate and analyze the clinical use of nicotinamide for injection in a hospital so as to provide references for strengthening regulation and rational clinical drug use. Methods： The medical records of discharged patients using nicotinamide for injection in a hospital from January 2020 to June 2021 were selected and the general situation of patients， the ranking of department medication， the incidence of adverse reactions and the irrational use of drugs were retrospectively analyzed. Results： The population of nicotinamide use was mostly middle-aged and elderly， and the incidence of adverse reactions was low and mild， mainly in cardiovascular medicine and medical oncology. The irrational use of nicotinamide was mainly off-label use， while others included smaller dosage， inappropriate choice of solvents and longer treatment courses. Conclusion： There are many unreasonable phenomena in the clinical application of nicotinamide for injection in a hospital and the management of adjuvant drugs should be strengthened so as to continuously improve the level of rational drug use.

KEY WORDS nicotinamide for injection； adjuvant drugs； rational drug use； analysis

近年，隨著我國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的不斷深入，輔助用藥的監(jiān)管也備受關(guān)注和重視[1]。2018年以來，國家衛(wèi)生健康委員會相繼發(fā)布《關(guān)于做好輔助用藥臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》《關(guān)于印發(fā)第一批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）的通知》等文件，以期進(jìn)一步規(guī)范輔助用藥臨床應(yīng)用行為，提高合理用藥水平，減輕患者看病就醫(yī)負(fù)擔(dān)、維護(hù)人民健康權(quán)益。

注射用煙酰胺（以下簡稱煙酰胺）作為一種輔助用藥[2]，屬于維生素B3的衍生物，是輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，通過參與細(xì)胞的能量代謝，在氧化應(yīng)激或炎癥損傷時發(fā)揮保護(hù)作用，能有效地預(yù)防細(xì)胞和細(xì)胞膜免受自由基的損傷，具有抗氧化、抗炎、代謝調(diào)控等作用[3-4]，在臨床上使用較為廣泛，且連續(xù)3個季度在某院藥品雙十排名中穩(wěn)居前三。本文通過對該院煙酰胺使用情況進(jìn)行調(diào)查分析，旨在規(guī)范煙酰胺的臨床應(yīng)用，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用美康臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)（PASS PharmAssist）抽取某院2020年1月—2021年6月使用注射用煙酰胺（規(guī)格：50 mg/支）的出院患者病歷資料，共計抽取1 475例。其中，男性796例（53.97%），女性679例（46.03%）；年齡8～96歲，平均（61.47±14.20）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：在2020年1月—2021年6月使用注射用煙酰胺的出院患者病例（臨床診斷、年齡不限）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例資料不完整；②住院時間≤3 d。

1.3 方法

采用回顧性分析方法，借助Excel軟件對抽取的1 475例病歷資料中患者一般情況、科室用藥排名情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及不合理用藥情況等建立數(shù)據(jù)資料庫并進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《醫(yī)院處方點(diǎn)評管理規(guī)范（試行）》、煙酰胺的藥品說明書及相關(guān)文獻(xiàn)資料[5-8]，結(jié)合某院實(shí)際情況，制定合理用藥評價標(biāo)準(zhǔn)（表1）。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料統(tǒng)計情況

1 475例病歷中，50～79歲中老年患者居多（占73.29%），未成年患者12例（占0.81%）；臨床診斷以“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”“心律失常”或“心臟傳導(dǎo)阻滯”等居多；住院時間為4～95 d，平均（11.38±10.82）d；使用煙酰胺的療程為4～47 d，平均（6.89±4.25）d。

2.2 科室用藥排名情況

1 475例病歷中，涉及使用煙酰胺的臨床科室有16個，累計消耗煙酰胺36 351支，金額高達(dá)174.48萬元。其中按用藥人數(shù)排名前五位的科室與按消耗數(shù)量排名前五位的科室順序保持一致，依次為心血管內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、普通外科、重癥醫(yī)學(xué)科及神經(jīng)外科（表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

1 475例病歷中，有2例患者出現(xiàn)疑似煙酰胺相關(guān)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.14%，主要表現(xiàn)為局部的皮疹，伴有瘙癢，嚴(yán)重程度為一般，醫(yī)師給予停藥及對癥處理后均痊愈。

2.4 不合理用藥情況

1 475例病歷中，經(jīng)點(diǎn)評發(fā)現(xiàn)存在不合理使用煙酰胺現(xiàn)象有687例，不合理用藥率為46.58%，根據(jù)不合理用藥類型所占比從高到低排序依次為：無適應(yīng)證用藥396例、用藥劑量偏小192例、溶媒選擇不適宜94例、用藥療程偏長5例（表3）。

3 討論

3.1 關(guān)于用藥人群問題

本次研究調(diào)查的病歷中有12例未成年患者使用煙酰胺（占0.81%），其中年齡最小者為8歲。而煙酰胺藥品說明書“兒童用藥”部分提示本品未進(jìn)行該項實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)，屬于超年齡用藥，為超說明書用藥的一種[9]。超說明書用藥問題在臨床普遍存在，其安全性和合理性一直備受爭議。由于大多數(shù)上市的藥物并沒有開展兒童的臨床用藥試驗(yàn)，因此兒科領(lǐng)域的超說明書用藥將面臨更多的風(fēng)險和法律問題[10]，建議臨床醫(yī)師謹(jǐn)慎超說明書用藥。如確實(shí)因病情需要超說明書用藥，須向醫(yī)院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會提供相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，經(jīng)審批同意在醫(yī)務(wù)科和藥學(xué)部備案后方能使用，并在用藥前與患者簽署知情同意書，明確告知患者其使用風(fēng)險與獲益[11-12]，同時在患者用藥過程中給予密切監(jiān)護(hù)，降低醫(yī)療風(fēng)險。

3.2 關(guān)于不合理用藥問題

3.2.1 無適應(yīng)證用藥

點(diǎn)評發(fā)現(xiàn)有396例無指征使用煙酰胺的情況（占57.64%），外科以普通外科、神經(jīng)外科居多，內(nèi)科以腫瘤內(nèi)科居多，其用藥目的主要為預(yù)防術(shù)后可能出現(xiàn)的心律失常以及化療后可能出現(xiàn)的心臟毒性。

心律失常是圍手術(shù)期常見并發(fā)癥，其發(fā)生率國內(nèi)外報道不一，劉海青等[13]研究發(fā)現(xiàn)普胸外科發(fā)生率較其他科室偏高。引發(fā)術(shù)后心律失常發(fā)生的原因有很多，如高齡（>65歲）、合并心肺基礎(chǔ)疾病、術(shù)前心電圖異常、手術(shù)類型及手術(shù)時間、電解質(zhì)失衡、麻醉因素、疼痛刺激等。但臨床上須根據(jù)心律失常對血流動力學(xué)的影響程度、發(fā)生和持續(xù)的時間、心臟病變的嚴(yán)重程度等來確定是否有治療的必要性[14-16]，且如須治療也應(yīng)選擇胺碘酮、利多卡因、普羅帕酮、艾司洛爾等經(jīng)典抗心律失常用藥，而選擇煙酰胺預(yù)防術(shù)后心律失常缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

臨床上化療藥物引起心臟毒性發(fā)病率較高，王素麗等[17]研究發(fā)現(xiàn)期發(fā)病率可高達(dá)18%，特別是蒽環(huán)類藥物，具體機(jī)制可能為誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生活性氧、改變線粒體功能、誘導(dǎo)基質(zhì)重構(gòu)等[18]。有薈萃分析顯示預(yù)防化療藥物引起的心臟毒性，首選右丙亞胺，其他藥物如輔酶Q10、左卡尼汀、N-乙酰半胱氨酸、維生素C和維生素E或許有一定心臟保護(hù)作用，但尚需進(jìn)一步研究，而選擇煙酰胺用于預(yù)防化療后心臟毒性更是缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[19]。

3.2.2 用藥劑量偏小

點(diǎn)評發(fā)現(xiàn)有192例煙酰胺用藥劑量偏小現(xiàn)象（占 27.95%），科室分布主要為心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、血液內(nèi)科等。給藥劑量為100～150 mg/d，遠(yuǎn)低于說明書推薦的常用劑量300～400 mg/d。本品作為輔助用藥，其臨床意義在于提高一線治療藥物的療效，加快疾病的痊愈速度，縮短患者住院時間[20]，而用藥劑量不足不僅會影響藥物的療效，還會加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，建議參照藥品說明書推薦用藥劑量給藥。

3.2.3 溶媒選擇不適宜

點(diǎn)評發(fā)現(xiàn)有94例煙酰胺溶媒選擇不當(dāng)現(xiàn)象（占13.68%），主要表現(xiàn)為考慮患者有糖尿病，為減少糖分的攝入，而使用氯化鈉注射液作為溶媒，科室分布主要為心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科等。筆者查詢大量國內(nèi)外文獻(xiàn)，未見煙酰胺與氯化鈉配伍的相關(guān)文獻(xiàn)信息，從用藥安全角度考慮建議臨床醫(yī)師使用藥品說明書推薦的10%葡萄糖注射液作為溶媒。針對糖尿病患者應(yīng)做好血糖監(jiān)測，如因輸液引起血糖波動較大，可采用常規(guī)胰島素對消方案應(yīng)對，即葡萄糖和正規(guī)胰島素按照3∶1或4∶1的比例進(jìn)行配置，以促進(jìn)機(jī)體對葡萄糖的利用，減少血糖波動[21]。

3.2.4 用藥療程偏長

點(diǎn)評發(fā)現(xiàn)有5例超療程使用煙酰胺現(xiàn)象（占0.73%），科室分布全部為神經(jīng)外科，多為顱腦外傷合并心臟基礎(chǔ)疾病患者。本品說明書推薦用藥療程不超過30 d，超療程用藥不一定能起到更好的療效，反而可能會因長期使用造成藥物蓄積，引起毒性反應(yīng)，造成對人體新的傷害[22]，進(jìn)一步加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，注射用煙酰胺在某院臨床應(yīng)用中存在諸多不合理之處，特別是無適應(yīng)證濫用藥物現(xiàn)象較多。隨著國家對醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理工作、合理用藥考核工作的不斷加強(qiáng)[23-24]，醫(yī)院應(yīng)強(qiáng)化輔助用藥的管理，加大對臨床醫(yī)師的培訓(xùn)考核力度；充分發(fā)揮臨床藥師的專業(yè)優(yōu)勢，加強(qiáng)對臨床用藥的審核和干預(yù)，持續(xù)提升醫(yī)院合理用藥水平，保障患者用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

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