周箐竹，龔 桌，趙 嫻，劉博言，黃文莉，赫 佳，劉 旒，浦仆飛

（昆明市第一人民醫(yī)院整形美容科，云南 昆明 650000）

云南氣候?qū)儆趤啛釒Ц咴撅L(fēng)型而且云南海拔較高，平均海拔1 895 m，昆明市一直是全國(guó)海拔第三高的省會(huì)城市，僅次于拉薩和西寧。海拔較高的高原地區(qū)大氣質(zhì)量較小空氣稀薄大氣透明度高對(duì)紫外輻射的散射和吸收相對(duì)較少因而紫外輻射強(qiáng)度比同緯度平原地區(qū)大[1]。以上原因?qū)е铝嗽颇献贤饩€輻射強(qiáng)較高，多地區(qū)長(zhǎng)期紫外線等級(jí)維持于5 級(jí)。導(dǎo)致云南高海拔地區(qū)人民皮膚問(wèn)題頻發(fā)，皮膚光老化（skin photoaging）是指日光，尤其是其中的紫外線照射皮膚誘導(dǎo)的慢性炎癥過(guò)程。較自然老化而言，皮膚光老化具有特征性的臨床表現(xiàn)，包括粗而深的皺紋、色素沉著或色素脫失、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚粗糙、干燥、松弛，甚至良性或者惡性皮膚腫瘤。其好發(fā)部位為曝光區(qū)域，尤其是面頸部、胸部 V 形區(qū)、雙手和前臂，老化程度主要取決于日光暴露情況和皮膚色素含量[1]。紫外線（ultraviolet，UV）是誘導(dǎo)皮膚光老化的重要因素之一[2]。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)波紫外線（ultraviolet A，U-VA）或者中波紫外線（ultraviolet B，UVB）照射皮膚使活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平明顯升高，激活核轉(zhuǎn)錄因子 kappa B（NF-κB），誘導(dǎo)白細(xì)胞介素（IL）-1、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和腫瘤壞死因子（TNF）-α 等細(xì)胞因子的表達(dá)[3]，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)光老化表現(xiàn)。其中最為常見(jiàn)的是皮膚發(fā)紅發(fā)癢，較為容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)及炎癥后色素沉著，俗稱(chēng)—高原紅。這一皮膚反應(yīng)是典型的皮膚屏障功能受損的重要表現(xiàn)。皮膚屏障維持著皮膚正常的生理代謝，既能防止外界有害物質(zhì)入侵，又能防止水分經(jīng)表皮流失[3,4]，皮膚屏障功能受損主要發(fā)生在皮膚表皮層和真皮層。使得皮膚出現(xiàn)微小創(chuàng)面，表皮層完成自我保護(hù)的角質(zhì)細(xì)胞提前脫落以及真皮層中的人成纖維細(xì)胞快速凋亡，從而發(fā)生皮下膠原蛋白和透明質(zhì)酸的嚴(yán)重流失。

重組人表皮生長(zhǎng)因子（EGF）是由高效表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子的大腸桿菌經(jīng)發(fā)酵、分離和高效純化后凍干制成的，與內(nèi)源性的表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在結(jié)構(gòu)、活性方面有高度的一致性。EGF 可以快速修復(fù)皮膚的表皮層及真皮層，與人體自身EGF完全一致，有研究發(fā)現(xiàn)，EGF 對(duì)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的分化、增殖和遷移有促進(jìn)作用[5-6]。并促進(jìn)人成纖維細(xì)胞的增殖，有效幫助透明質(zhì)酸、膠原蛋白、彈力蛋白的的合成，增加表皮干細(xì)胞數(shù)量。從而完成對(duì)受損皮膚屏障功能的修復(fù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究EGF 對(duì)云南高海拔地區(qū)敏感肌膚的修復(fù)效果的實(shí)驗(yàn)依據(jù)是成立的。為了證明該理論的有效性，實(shí)驗(yàn)組選擇完成了前階段的預(yù)實(shí)驗(yàn)。并且回顧性分析2021 年03 月至2021 年09 月在昆明市第一人民醫(yī)院收集采樣100 例20～60 歲云南籍皮膚敏感的女性受試者伴有發(fā)紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大等癥狀。分為對(duì)照組（25 例）和實(shí)驗(yàn)1 組（25 例），實(shí) 驗(yàn)2 組（25 例），實(shí) 驗(yàn)3 組（25 例），4 組均使用德瑪莎1 代電子注射儀進(jìn)行常規(guī)14 mg/mL 的非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉2 mL 表皮層全臉注射，注射深度由可調(diào)節(jié)一次性無(wú)菌注射針頭控制（≤0.6 mm），每30 天注射1 次，連續(xù)注射5 次，實(shí)驗(yàn)1 組每次注射添加10 000 U EGF 溶液，實(shí)驗(yàn)2 組每次注射添加5 000 U EGF 溶液，實(shí)驗(yàn)3 組添加2 500 U EGF 溶液。注射前后使用VISIA皮膚檢測(cè)儀進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并分別記錄4 組注射前，1 次注射后、2 次注射后、3 次注射后、4 次注射后、5 次注射后的皮膚紅區(qū)圖及紅區(qū)特征計(jì)數(shù)。收集整理后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。并對(duì)照前后皮膚質(zhì)地，膚色，毛孔改善情況。收集調(diào)查受試者滿(mǎn)意度進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后進(jìn)行分析比較。

1.2 禁忌

（1）伴有糖尿病、惡性腫瘤等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者 ；（2）注射部位存在開(kāi)放性創(chuàng)面或活動(dòng)性皮膚感染者 ；（3）對(duì)注射成分或麻醉劑中任一成分過(guò)敏者 ；（4）注射部位有皮膚病，并且處于急性期或進(jìn)展期（如活動(dòng)性痤瘡、急性濕疹、接觸性皮炎、急性特應(yīng)性皮炎、銀屑病等炎性疾病，白癜風(fēng)等）；（5）孕婦及哺乳期婦女 ；（6）正在使用抗凝劑、活血?jiǎng)┱?；?）心理障礙及精神疾病[7]；（8）近半年面部有進(jìn)行行光電治療、注射除皺、注射填充、有創(chuàng)手術(shù)者；（9）無(wú)法按照規(guī)定時(shí)間完成療程治療者；（10）未簽署及理解受試者知情同意書(shū)者。

1.3 方法與特性

使用德瑪莎1 代電子注射儀將配比好的注射用透明質(zhì)酸鈉以及EGF 溶液通過(guò)可調(diào)節(jié)一次性無(wú)菌注射針頭進(jìn)行全臉表皮層注射，由于高海拔敏感肌膚人群角質(zhì)層相對(duì)正常皮膚普遍較薄，注射深度不超過(guò)0.6 mm，表現(xiàn)為注射后即刻無(wú)出血。電子注射（水光療法）的技術(shù)原理是 ：利用循環(huán)負(fù)壓吸起皮膚，同時(shí)多個(gè)空心微針刺入皮膚特定層次，注入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或藥物，隨后負(fù)壓消失，注射器和皮膚自動(dòng)分離。該原理可保證藥品零漏液且注射過(guò)程無(wú)疼痛感，單針注射劑量恒定并全臉均勻作用得以確保實(shí)驗(yàn)效果的準(zhǔn)確性。

100 例受試者在簽署知情同意書(shū)后進(jìn)行臨床觀察實(shí)驗(yàn)，受試過(guò)程嚴(yán)格按照要求進(jìn)行。定時(shí)、定量、專(zhuān)人進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化流程治療。歷時(shí)6 個(gè)月的治療與數(shù)據(jù)收集。100 例受試者均表示對(duì)治療過(guò)程及結(jié)果滿(mǎn)意。無(wú)一例不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生。治療數(shù)據(jù)收集完整。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

受試者皮膚敏感自評(píng)數(shù)據(jù)、醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)及VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析：使用的統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS25.0，計(jì)數(shù)資料組間比較χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評(píng)數(shù)據(jù)分分析

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評(píng)數(shù)據(jù)分分析結(jié)果見(jiàn)表1，圖1。

表1 主觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（ ）Tab.1 Statistical table of subjective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

采用單因素方差分析五次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)4 組間主觀評(píng)分的差異性，結(jié)果見(jiàn)表1，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間主觀評(píng)分均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過(guò)LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組主觀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，而實(shí)驗(yàn)1 組主觀評(píng)分顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的主觀評(píng)分無(wú)差異。

2.2 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)分析

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)分析結(jié)果見(jiàn)表2，圖2。

圖2 客觀評(píng)分Fig.2 Objective score

采用單因素方差分析5 次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)四組間客觀評(píng)分的差異性，結(jié)果見(jiàn)表2，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間客觀評(píng)分均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過(guò)LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組客觀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，而實(shí)驗(yàn)1 組客觀評(píng)分顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的客觀評(píng)分無(wú)差異。

表2 客觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

表2 客觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

2.3 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者VISIA 紅區(qū)圖特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分析

對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者VISIA 紅區(qū)圖特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果見(jiàn)表3，圖3。

表3 VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

表3 VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

圖3 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)Fig.3 Red feature count

采用單因素方差分析5 次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)4 組間紅區(qū)特征計(jì)數(shù)的差異性，結(jié)果見(jiàn)表3，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間紅區(qū)特征計(jì)數(shù)均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過(guò)LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組紅區(qū)特征計(jì)數(shù)均顯著低于對(duì)照組，而實(shí)驗(yàn)1 組紅區(qū)特征計(jì)數(shù)顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的紅區(qū)特征計(jì)數(shù)無(wú)差異。

3 組數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：（1）實(shí)驗(yàn)組1 到3 組受試者敏感肌膚修復(fù)效果明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。（2）實(shí)驗(yàn)組1 到3 組受試者皮膚敏感自評(píng)及醫(yī)生客觀評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜ 0.05）。（3）實(shí)驗(yàn)組1 組修復(fù)效果及起效時(shí)間明顯優(yōu)于實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組（P＜ 0.05）。（4）實(shí)驗(yàn)組對(duì)皮膚的色斑、皺紋、毛孔均有明顯改善。（5）實(shí)驗(yàn)1 組受試者VISIA 紅區(qū)圖顯示經(jīng)過(guò)一次治療已產(chǎn)生明顯改善，療程治療結(jié)束后敏感肌膚癥狀已完全緩解（圖4）。

圖4 VISIA 皮膚檢測(cè)儀紅區(qū)顯示對(duì)比圖Fig.4 Contrast in red zone of VISIA skin analysis apparatus

3 討論

根據(jù)皮膚受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀感覺(jué)，伴或者不伴潮紅、紅斑、脫屑等客觀體征，患者可自評(píng)為敏感性肌膚[8]。云南高海拔地區(qū)敏感性肌膚，俗稱(chēng)高原紅。表現(xiàn)為發(fā)紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大并反復(fù)發(fā)作。由于皮膚表皮層出現(xiàn)難愈性微創(chuàng)口并長(zhǎng)時(shí)間暴露于外界，受強(qiáng)高海拔強(qiáng)紫外線損傷。臨床治療難度較大，痊愈率較低。自皮膚屏障理念被提出后。角質(zhì)層變薄更易受到化學(xué)刺激物的刺激，這是由于皮膚屏障的完整性受損，使得表皮滲透性增加，導(dǎo)致化學(xué)、環(huán)境和微生物制劑的更大滲透[9,10]。修復(fù)皮膚屏障以解決敏感肌膚問(wèn)題的方式被作為治療首選方案?；谶@一觀點(diǎn)，本研究方法得以實(shí)施并進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間觀察追蹤。實(shí)驗(yàn)結(jié)果受試者及醫(yī)生均滿(mǎn)意，從而證明EGF 能有效修復(fù)云南高海拔地區(qū)敏感性肌膚，為云南皮膚治療提供新的臨床思路。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的研究與分析，客觀及主觀數(shù)據(jù)明確EGF 對(duì)云南高原敏感肌膚的修復(fù)效果，EGF能作為修復(fù)云南高原敏感肌的臨床治療方案之一。目前很多新型材料逐步運(yùn)用于臨床，具體哪種材料療效更為適用于治療云南高原敏感肌。包括多種材料的聯(lián)合運(yùn)用，療程設(shè)置等。后續(xù)研究可以持續(xù)進(jìn)行完成。