綦 艷，鄧幸飛，李 聰，莊藝協(xié)，許慶鵬，楊俊業(yè)

（廣東產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，廣東佛山 528000）

高尿酸血癥成為繼糖尿病后又一常見(jiàn)的代謝性疾病[1-2]?！吨袊?guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》提出，高尿酸血癥急性發(fā)作期，推薦盡早使用小劑量秋水仙堿、非甾體類抗炎藥，或者糖皮質(zhì)激素藥物抗炎鎮(zhèn)痛。高尿酸血癥慢性期，建議使用別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆和丙磺舒等藥物降低體內(nèi)尿酸含量，但這些藥物都存在不同程度的毒副作用[3-5]。 研究表明，一些食源性的動(dòng)植物及其天然產(chǎn)物中多種活性成分可起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用，甚至可有效降低血尿酸含量[6]。高尿酸血癥發(fā)病率的上升使降尿酸功效食品成為新的研究熱點(diǎn)，與其相關(guān)的產(chǎn)業(yè)也在不斷擴(kuò)大。目前國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究一般只著重于降尿酸功效食品中降尿酸活性物質(zhì)及其作用機(jī)理研究，對(duì)降尿酸功效食品及產(chǎn)業(yè)的相關(guān)研究未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的總結(jié)。基于此，本文總結(jié)了近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的降尿酸功效食品及活性成分在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中的運(yùn)用情況，分析探討了現(xiàn)階段我國(guó)降尿酸功效食品產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的問(wèn)題。通過(guò)總結(jié)分析產(chǎn)業(yè)化存在的問(wèn)題及原因，以期為降尿酸功效食品產(chǎn)業(yè)的相關(guān)企業(yè)和監(jiān)管部門提供參考。

1 降尿酸功效食品及活性成分在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中的運(yùn)用

目前，發(fā)現(xiàn)許多食源性動(dòng)植物或其提取物在動(dòng)物水平具有抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄、降低血清尿酸水平的功效。統(tǒng)計(jì)降尿酸功效食品及活性成分在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中的運(yùn)用情況，可以概括為以下3類。

（1）具有降尿酸功效的日常食品、藥食兩用食品[7]。如一些常見(jiàn)的新鮮果蔬（藜蒿、香菜等）、茶葉、藥食兩用的食物（高良姜、菊苣等）。這一類產(chǎn)品是研究最多最早，也是產(chǎn)業(yè)化最成熟的降尿酸功效食品。這類產(chǎn)品屬于最初級(jí)的產(chǎn)品，因原料來(lái)源復(fù)雜，功能特性也不穩(wěn)定，所以產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊。

（2）具有降尿酸功效的動(dòng)植物提取物[8]。常見(jiàn)的有海洋魚低聚肽、菊苣提取物、高良姜提取物、芹菜籽提取物和普洱茶提取物等。目前，活性物質(zhì)的提取方法從傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑提取法升級(jí)成超聲輔助提取法、酶輔助提取法、微波輔助提取法和超臨界流體萃取法等。與傳統(tǒng)方法相比，新方法在提取率、能耗、提取周期等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，對(duì)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，可有效降低生產(chǎn)成本[9]。但由于提取物定向制備困難、成本高，國(guó)內(nèi)的相關(guān)企業(yè)機(jī)械化和產(chǎn)業(yè)化程度低，目前只有少數(shù)幾個(gè)品種的降尿酸功效的動(dòng)植物提取物成品上市。

（3）具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性作用機(jī)理的化合物。目前研究發(fā)現(xiàn)的種類主要是黃酮類化合物（白楊素、芹菜素、木犀草素、高良姜素和楊梅素）、酚酸類化合物（咖啡酸、綠原酸、沒(méi)食子酸和茶氨酸）等。這類活性化合物穩(wěn)定性差，提取工藝要求更高，以國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的設(shè)備設(shè)施還無(wú)法完成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，而市面上銷售的宣稱是這類活性化合物的產(chǎn)品，因無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法對(duì)其功效成分的真假進(jìn)行鑒定，所以產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法保證。

2 降尿酸功效食品產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 冒充保健食品，虛假宣傳

本研究團(tuán)隊(duì)從淘寶、拼多多、京東這三大主要網(wǎng)購(gòu)平臺(tái)采購(gòu)了具有“降尿酸、改善痛風(fēng)”功效的108款產(chǎn)品，幾乎覆蓋了市面上所有的降尿酸功效食品類型。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)（表1），降尿酸功效食品申請(qǐng)的是含茶制品、固體飲料、糖果、方便食品等普通食品的生產(chǎn)許可證，其中含茶制品的類別最多，占比將近一半，采用的是粉劑、硬膠囊、軟膠囊、片劑和丸劑等類似保健食品常用的劑型包裝。這些產(chǎn)品標(biāo)簽上雖然沒(méi)有帶有保健食品標(biāo)志和批準(zhǔn)文號(hào)，也沒(méi)有明確寫明“降尿酸、改善痛風(fēng)”的保健功能，但是產(chǎn)品名稱很多含有“消酸”“排酸”“清風(fēng)”等暗示具有保健作用，相應(yīng)產(chǎn)品網(wǎng)址的宣傳廣告上也顯示具有降尿酸、改善痛風(fēng)的作用。

表1 降尿酸功效食品產(chǎn)品類型分類統(tǒng)計(jì)（單位：款）

因?yàn)閲?guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)的保健食品允許聲稱的保健功能有27類，但不包括有輔助降尿酸的保健功能聲稱，存在市場(chǎng)需求與監(jiān)管體系沖突的情況。在此情況下，為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的降尿酸功效食品只能以普通食品形式進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化。很多生產(chǎn)企業(yè)為了突出降尿酸功效食品的保健作用，利用消費(fèi)者的心理，打著純天然的旗號(hào)宣稱能“降尿酸、改善痛風(fēng)”，冒充保健食品，虛假宣傳，甚至夸大功效欺騙消費(fèi)者。所以，降尿酸功效食品虛假宣傳方面主要表現(xiàn)在宣稱其產(chǎn)品具有治療疾病的功能、未經(jīng)批準(zhǔn)擅自發(fā)布違法廣告、利用消費(fèi)者對(duì)健康的需求采用非法花式營(yíng)銷等手段誤導(dǎo)消費(fèi)者購(gòu)買、超范圍經(jīng)營(yíng)以及與普通食品混淆售賣等 問(wèn)題。

2.2 功效成分評(píng)價(jià)和含量檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)不完善

對(duì)降尿酸功效食品中活性物質(zhì)的評(píng)價(jià)分為體內(nèi)和體外評(píng)價(jià)兩種，體內(nèi)評(píng)價(jià)方法是通過(guò)建立高尿酸血癥動(dòng)物模型，評(píng)價(jià)活性物質(zhì)對(duì)高尿酸血癥動(dòng)物的血尿酸水平的影響以及體內(nèi)其他代謝指標(biāo)的情況[10]。體內(nèi)評(píng)價(jià)方法選擇范圍廣，但不同方法復(fù)制的高尿酸血癥模型原理、模型維持時(shí)間存在差異[11]。體外評(píng)價(jià)法主要通過(guò)各類物理、化學(xué)或者生物技術(shù)測(cè)定活性物質(zhì)對(duì)黃嘌呤氧化酶抑制強(qiáng)度。隨著儀器分析技術(shù)、生物技術(shù)的不斷發(fā)展，黃嘌呤氧化酶抑制強(qiáng)度的測(cè)定從早期的比色法、分光光度法發(fā)展到液相色譜法、電化學(xué)法、酶?jìng)鞲衅鞣ǖ?。與體內(nèi)評(píng)價(jià)方法相比，體外評(píng)價(jià)方法可在細(xì)胞和分子水平上進(jìn)行降尿酸活性物質(zhì)的篩選，具有高效、靈敏、準(zhǔn)確和經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)，特別適合高通量物質(zhì)的篩選。但檢測(cè)的指標(biāo)單一，不能充分反映活性物質(zhì)對(duì)動(dòng)物的作用機(jī)理和代謝過(guò)程。

經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)具有降尿酸功效的活性物質(zhì)，能否在降尿酸功效食品按照劑量添加后定量檢測(cè)，是衡量保健食品產(chǎn)品質(zhì)量的主要指標(biāo)。因此，降尿酸功效食品中活性物質(zhì)的功效評(píng)價(jià)和含量檢測(cè)成為降尿酸功效食品產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)研究非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。但是這些活性化合物在降尿酸功效食品原材料及加工成品中的含量測(cè)定的方法研究較少，僅部分活性物質(zhì)在單一的食品原料中的含量測(cè)定被開(kāi)發(fā)，例如白楊素、高良姜素、木犀草素、芹菜素、茶氨酸和茶氨酸等。目前，降尿酸功效食品種類繁多，產(chǎn)品的原料來(lái)源以及功效作用沒(méi)有經(jīng)過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，也沒(méi)有統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，未經(jīng)過(guò)保健食品的審批流程進(jìn)行審核驗(yàn)證生產(chǎn)，因此安全性和功效性都無(wú)法保證。這為降尿酸功效食品的質(zhì)量控制帶來(lái)了較大困難，不利于降尿酸功效食品行業(yè)的健康發(fā)展，導(dǎo)致目前市面上的降尿酸功效食品的質(zhì)量參差不齊，長(zhǎng)期在低水平徘徊。生產(chǎn)企業(yè)缺乏生產(chǎn)規(guī)模大、產(chǎn)值高、具有品牌效應(yīng)的主導(dǎo)品種。

2.3 降尿酸功效食品非法添加化學(xué)藥物問(wèn)題突出

一些不法商家為牟取暴利，向保健食品中非法添加了化學(xué)藥物，減肥類、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力、輔助降血壓和降血糖類保健食品是非法添加化學(xué)藥物的重災(zāi)區(qū)。在降尿酸功效食品中非法添加化學(xué)藥物的問(wèn)題也引起研究者的關(guān)注。目前，研究者主要采用高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）和高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（High Performance Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry，HPLC-MS/MS）測(cè)定降尿酸功效食品中的化學(xué)藥物。楊園園等[12]采用HPLC檢測(cè)降尿酸類偽保健食品的8種激素類藥物，并發(fā)現(xiàn)部分樣品中含有地塞米松和醋酸氟氫松。鄧幸飛等[13]采用HPLC-MS/MS測(cè)定68批次痛風(fēng)類保健食品中丙磺舒、別嘌醇和苯溴馬隆藥物，其中1批次樣品檢出別嘌醇藥物。勇艷華等[14]采用HPLC-MS/MS檢測(cè)10批次抗痛風(fēng)類中成藥和保健食品中17種非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，發(fā)現(xiàn)1批次檢出地塞米松，1批次檢出潑尼松龍醋酸酯，3批次檢出醋酸潑尼松，5批次檢出吲哚美辛，2批次檢出雙氯芬酸鈉。KIM等[15]采用HPLC測(cè)定保健食品中抗痛風(fēng)和抗骨質(zhì)疏松藥物，其中包括別嘌醇、秋水仙堿、地塞米松、丙磺舒、多氯酚酸鈉和非布司他這6種痛風(fēng)藥物。應(yīng)用該方法對(duì)116個(gè)樣品進(jìn)行了分析，其中16批次樣品中檢出了地塞米松。

研究發(fā)現(xiàn)，在降尿酸功效食品中非法添加化學(xué)藥物的問(wèn)題突出，添加的藥物種類主要是緩解痛風(fēng)癥狀的抗炎止痛藥物，由于效果顯著容易獲得消費(fèi)者的青睞。此外，降尿酸類化學(xué)藥物的檢測(cè)不夠全面，只檢測(cè)了其中幾種，且未充分考慮不同藥物性質(zhì)差異較大等特點(diǎn)。

3 結(jié)語(yǔ)

降尿酸功效食品研究發(fā)展迅猛，但是相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展卻比較緩慢。相關(guān)部門需重視市場(chǎng)需求的發(fā)展，放開(kāi)該項(xiàng)保健功能的宣稱，生產(chǎn)企業(yè)才能以保健食品的形式審批生產(chǎn)，有效減少虛假宣傳。此外，相關(guān)部門和協(xié)會(huì)需建立統(tǒng)一的功效成分評(píng)價(jià)體系和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)發(fā)一種高通量快速測(cè)定降尿酸功效食品中非法添加藥物的檢測(cè)方法，對(duì)降尿酸功效食品中非法添加藥物進(jìn)行監(jiān)測(cè)，才能區(qū)分產(chǎn)品的質(zhì)量，有利于產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。