李利利

摘? 要：目的? 分析氯沙坦聯(lián)合貝那普利治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓的臨床效果。方法? 選取2021年1月～2022年1月汶上縣人民醫(yī)院收治的50例腎實(shí)質(zhì)性高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組25例，研究組實(shí)施氯沙坦聯(lián)合貝那普利治療，對(duì)照組實(shí)施貝那普利治療。分析兩組患者收縮壓、舒張壓、血肌酐、血尿酸、24 h尿蛋白、不良反應(yīng)、降壓療效以及生活質(zhì)量等指標(biāo)狀況的差異性。結(jié)果? 治療后，研究組24 h尿蛋白、血尿酸以及血肌酐均低于對(duì)照組，血壓指標(biāo)狀況高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療有效率與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 氯沙坦聯(lián)合貝那普利用于治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓，可以幫助患者改善預(yù)后、24 h尿蛋白、血尿酸以及血肌酐指標(biāo)狀況，有效控制血壓，抑制不良反應(yīng)，可以為后續(xù)治療提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：氯沙坦;貝那普利;聯(lián)合治療;腎實(shí)質(zhì)性高血壓;臨床效果

中圖分類號(hào)：R972 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-13-0-03

高血壓是臨床多發(fā)的一種心血管疾病[1]。腎實(shí)質(zhì)性高血壓是指各種腎實(shí)質(zhì)疾病引起的高血壓，是慢性腎臟疾病患者常見的并發(fā)癥。它是導(dǎo)致心腦血管疾病和慢性腎病患者腎功能進(jìn)行性下降的危險(xiǎn)因素，在降低患者生活質(zhì)量的同時(shí)，將直接威脅到患者的健康甚至生命安全[2]。與同等水平的原發(fā)性高血壓相比，腎實(shí)質(zhì)性高血壓更容易發(fā)展為惡性高血壓，有更多的心腦血管不良反應(yīng)。與原發(fā)性高血壓相比，腎實(shí)質(zhì)性高血壓的病情及心血管并發(fā)癥較嚴(yán)重，會(huì)加速腎實(shí)質(zhì)疾病的進(jìn)展，損害腎臟，久而久之會(huì)形成惡性循環(huán)，使患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。氯沙坦是第一個(gè)非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是一種強(qiáng)效的血管收縮劑，可以延緩腎臟疾病的惡化，對(duì)不良反應(yīng)的抑制具有積極意義。貝那普利主要用于高血壓的治療以及充血性心力衰竭的輔助治療，為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以降低肺動(dòng)脈血壓，降低蛋白尿，減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，保護(hù)腎臟，緩解心臟重構(gòu)。為進(jìn)一步研究上述治療措施的可行性，本文以50例腎實(shí)質(zhì)性高血壓為例，將氯沙坦、貝那普利兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用，旨在幫助患者實(shí)現(xiàn)最佳治療及預(yù)后，改善收縮壓、舒張壓、血肌酐、血尿酸、24 h尿蛋白等指標(biāo)狀況，提升患者生活質(zhì)量，進(jìn)而為今后的治療提供指導(dǎo)。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2021年1月～2022年1月汶上縣人民醫(yī)院收治的50例腎實(shí)質(zhì)性高血壓患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組25例。研究組中男15例，女10例;年齡21～80歲，平均年齡（50.49±1.12）歲;病程1～10年，平均病程（5.10±0.44）年;疾病類型：糖尿病腎病10例、慢性腎小球腎炎5例、慢性腎盂腎炎4例、狼瘡性腎炎3例、紫癜性腎炎3例。對(duì)照組中男13例，女12例;年齡23～81歲，平均年齡（50.18±1.23）歲;病程1～11年，平均病程（5.17±0.39）年;疾病類型：糖尿病腎病9例、慢性腎小球腎炎5例、慢性腎盂腎炎5例、狼瘡性腎炎4例、紫癜性腎炎2例。兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有均衡性?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得汶上縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷均符合腎實(shí)質(zhì)性高血壓相關(guān)指征[3];②臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器疾病;②原發(fā)性高血壓病;③患者存在惡性腫瘤疾病;④中途退出本次研究;⑤患者存在嚴(yán)重精神、意識(shí)障礙;⑥對(duì)本次研究藥物過敏者;⑦患者依從性差;⑧患者存在語言以及智力障礙;⑨接受透析療法或腎移植患者;⑩哺乳和妊娠期婦女;K血肌酐≥265 μmol/L。

1.3? 方法

50例患者在接受治療前均停用對(duì)血壓、尿蛋白有影響的藥物。

對(duì)照組患者實(shí)施貝那普利治療，主要實(shí)施方案：早晨口服10 mg貝那普利（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292，規(guī)格：5 mg×14s），1次/d。

研究組在對(duì)照組貝那普利治療（具體用藥措施及藥物信息等均同上）的基礎(chǔ)上，實(shí)施氯沙坦治療，主要實(shí)施措施：晚上口服50 mg氯沙坦（生產(chǎn)企業(yè)： 浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070264，規(guī)格：50 mg），1次/d。以上兩組患者一個(gè)療程均為12周，觀察兩組患者治療一個(gè)療程后的臨床效果。

1.4? 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者臨床指標(biāo)狀況進(jìn)行分析，主要研究指標(biāo)為24 h尿蛋白、血尿酸、收縮壓、舒張壓、血肌酐，血肌酐采取生化檢測(cè)儀檢測(cè);②對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行分析（汶上縣人民醫(yī)院自制生活質(zhì)量量表），主要研究內(nèi)容為生理機(jī)能、心理職能、總體健康、社會(huì)職能，上述指標(biāo)狀況總分均設(shè)置為100分，分?jǐn)?shù)與患者生活質(zhì)量之間存在正向相關(guān)關(guān)系（即分?jǐn)?shù)越高，表示患者的生活質(zhì)量越高）;③分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)（血鉀降低、腹痛腹瀉、惡心嘔吐）發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%;④對(duì)兩組患者療效進(jìn)行分析，即治療后患者血壓指標(biāo)狀況恢復(fù)正常（收縮壓降低30 mm Hg或者舒張壓降低20 mm Hg）、血壓指標(biāo)顯著改善（收縮壓降低20～29 mm Hg或者舒張壓降低10～19 mm Hg）、無變化甚至加重分別設(shè)置為顯效、有效、無效，總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，1 mm Hg≈0.133 kPa。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究的數(shù)據(jù)資料均通過SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)遵從正態(tài)分布原則，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床指標(biāo)狀況比較

治療前，兩組患者的血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白、收縮壓、舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組24 h尿蛋白、血尿酸、血肌酐、收縮壓及舒張壓水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療后，對(duì)照組總體健康、生理機(jī)能、社會(huì)職能、心理職能各指標(biāo)評(píng)分均顯著低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組惡心嘔吐、血鉀降低、腹痛腹瀉、不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者療效情況比較

結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

高血壓是威脅人類生命安全的嚴(yán)重疾病之一。腎實(shí)質(zhì)性高血壓與鈉排泄激素水平降低有關(guān)，是一種繼發(fā)性高血壓[4-5]。與同一水平的原發(fā)性高血壓相比，眼底病變及心腦血管不良反應(yīng)較多，且損害腎臟。腎實(shí)質(zhì)性高血壓是由各種腎實(shí)質(zhì)疾病引起的，發(fā)病率僅次于原發(fā)性高血壓。積極治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓有助于預(yù)防心腦血管疾病，已成為治療慢性腎臟疾病的關(guān)鍵措施之一。以往的研究表明，使用血管緊張素I受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可以降低24 h尿蛋白、血壓和血清肌酐水平[6-7]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI：減少緩激肽的降解，劑量越大降解作用越明顯）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、血管緊張素I型受體（AT1）具有保護(hù)腎功能、降低血壓的雙重特性。然而，對(duì)于頑固性腎實(shí)質(zhì)性高血壓，單藥治療的效果往往不理想。理論上，ACEI+ARB可以提高療效[8]。然而，近年來，聯(lián)合藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率有所增加，這對(duì)疾病的治療和預(yù)后產(chǎn)生了負(fù)面影響。氯沙坦是一種降壓藥，它可以預(yù)防腎病的進(jìn)展[9]。血管緊張素II受體阻滯劑適用于糖尿病、胰島素抵抗和心力衰竭的患者。

貝那普利可阻斷血管緊張素的轉(zhuǎn)化，是一種前體藥物，可以促進(jìn)血管收縮?？诜?，在人的肝臟中水解成為一種活性代謝物[10-11]。貝那普利貝可抑制血管緊張素I向血管緊張素II的轉(zhuǎn)化，能降低血管阻力，增加血漿腎素的活性，減少醛固酮的分泌，抑制緩激肽的降解，從而降低血壓。心衰患者服用貝那普利可有效減輕心力衰竭前后的負(fù)荷和血管阻力，同時(shí)擴(kuò)大動(dòng)脈、靜脈，從而提高心輸出量，增加心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐受量[12]。因此，貝那普利可用于充血性心力衰竭以及高血壓患者的治療。

本文研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率較高，血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白、血壓指標(biāo)水平均較低，患者生活質(zhì)量較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。上述指標(biāo)狀況與對(duì)照組相比，前者優(yōu)勢(shì)顯著。其原因分析：氯沙坦是一種抗高血壓藥物，是最常用的口服長效降壓藥，屬于ARB（替米沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦）、血管緊張素受體I拮抗劑等[13-14]。氯沙坦可以促進(jìn)尿酸的排泄，主要通過擴(kuò)張血管來降低血壓。因此，氯沙坦對(duì)于高尿酸水平的高血壓患者有較好的療效[15-16]。氯沙坦也可與利尿劑聯(lián)合使用。在使用氯沙坦等藥物時(shí)，應(yīng)注意嚴(yán)重腎功能不全或離體腎的患者（只有一個(gè)腎功能），這類患者應(yīng)禁止使用氯沙坦、ARB等藥物[17-18]。通常服藥后

2 h血壓下降，藥效持續(xù)24 h，降壓效果達(dá)峰時(shí)間為4～6 h。氯沙坦在增加血容量、降低血管阻力以及拮抗血管緊張素I型受體方面具有良好的競爭作用。臨床研究結(jié)果顯示，以上兩種藥物主要是通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)血壓控制的效果，對(duì)疾病治療具有積極意義[19-20]。

綜上所述，氯沙坦聯(lián)合貝那普利值得臨床應(yīng)用，可以實(shí)現(xiàn)有效治療及預(yù)后，為疾病預(yù)后創(chuàng)造更多價(jià)值。

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