趙婷婷，孫德孝，席庫(kù)，高角齊，郭剛，曹杰

（1.北京首農(nóng)畜牧發(fā)展有限公司,北京 100076，2.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，北京 100193）

干奶期是奶牛重要的乳房周期性休整期，奶牛的乳腺在干奶期會(huì)經(jīng)歷泌乳細(xì)胞的自動(dòng)退化以及再次生乳的過(guò)程，乳頭管和乳腺組織抵抗外界病原感染的能力在這一時(shí)期會(huì)有所下降，使得環(huán)境中的致病菌更容易入侵乳腺組織從而導(dǎo)致感染的發(fā)生，更容易引起乳房炎[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，在干奶期發(fā)生乳區(qū)新發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)是之前整個(gè)泌乳期的2倍甚至到6倍，且產(chǎn)后發(fā)生的臨床型乳房炎大多數(shù)都是由干奶期的感染所致[2]。所以乳房炎的防治要重視干奶期治療，一是要消除上個(gè)泌乳期已存在的感染，二要預(yù)防新發(fā)感染[3]。有調(diào)查表明，國(guó)內(nèi)98.64%的牧場(chǎng)會(huì)給全部奶牛使用干奶藥治療[4]，目前國(guó)內(nèi)使用的干奶藥有青霉素類、頭孢菌素類以及利福昔明等[5,6]。

頭孢噻呋是第一個(gè)動(dòng)物專用的第三代頭孢類抗生素，其抗菌譜較廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌等有較好的殺滅作用，其乳房注入劑近年來(lái)已被國(guó)內(nèi)用于干奶期治療；復(fù)方普魯卡因青霉素-萘夫西林鈉-硫酸雙氫鏈霉素乳房注入劑將抗革蘭氏陽(yáng)性菌的普魯卡因青霉素、萘夫西林鈉和抗革蘭氏陰性菌的硫酸雙氫鏈霉素聯(lián)合用藥，可以起到對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬及大腸桿菌等的廣譜殺菌效果；鄰氯青霉素乳房注入劑主要用于治療非泌乳期由于金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、化膿性棒狀桿菌、乳房鏈球菌等細(xì)菌引起的乳房炎。本次試驗(yàn)旨在觀察三種不同成分的干奶藥對(duì)干奶期治療效果的影響，以期為臨床干奶藥的選擇提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 試驗(yàn)材料

鹽酸頭孢噻呋乳房注入劑（干奶期）（以下簡(jiǎn)稱RC），市售；復(fù)方普魯卡因青霉素-萘夫西林鈉-硫酸雙氫鏈霉素乳房注入劑（干奶期）（以下簡(jiǎn)稱NF），市售；鄰氯青霉素乳房注入劑（干奶期）（以下簡(jiǎn)稱AB），市售；四分板細(xì)菌培養(yǎng)基，北京某檢測(cè)公司提供。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

本試驗(yàn)分別選在北京某奶牛場(chǎng)（場(chǎng)A）、山東某奶牛場(chǎng)（場(chǎng)B）、東北某奶牛場(chǎng)（場(chǎng)C）進(jìn)行。隨機(jī)選擇牧場(chǎng)內(nèi)計(jì)劃干奶牛只，單號(hào)牛歸入試驗(yàn)組，雙號(hào)牛歸入對(duì)照組，干奶時(shí)各牧場(chǎng)均按照標(biāo)準(zhǔn)干奶程序進(jìn)行操作。

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

三個(gè)牧場(chǎng)分別按照表1試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)。因A、B、C三個(gè)牧場(chǎng)規(guī)模的不同，需干奶牛頭數(shù)有差異，為避免試驗(yàn)周期過(guò)長(zhǎng)，在三個(gè)牧場(chǎng)分別設(shè)定不同的試驗(yàn)牛頭數(shù)。此外，干奶藥RC為新試驗(yàn)產(chǎn)品，為驗(yàn)證在不同牧場(chǎng)的試驗(yàn)效果，在三個(gè)牧場(chǎng)均設(shè)立為試驗(yàn)組，并基于RC的產(chǎn)品特性，在A場(chǎng)進(jìn)行預(yù)產(chǎn)前50d使用RC干奶的試驗(yàn)，因此RC的整體試驗(yàn)牛頭數(shù)較其他兩種產(chǎn)品AB、NF稍多。除A場(chǎng)外，其他牧場(chǎng)均按傳統(tǒng)60d干奶期執(zhí)行。

表1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

1.4 評(píng)價(jià)項(xiàng)目

1.4.1 干奶藥的安全性

分別記錄兩組奶牛干奶后一周內(nèi)乳區(qū)異常、漏奶、發(fā)熱及死亡等情況，確認(rèn)干奶藥的安全性。

1.4.2 干奶藥治療對(duì)隱性乳房炎的影響

兩組奶牛分別于干奶時(shí)和產(chǎn)后5～7d采集各乳區(qū)奶樣，檢測(cè)隱性乳房炎。隱性乳房炎統(tǒng)一采用CMT法檢測(cè)[7]，對(duì)比干奶前后隱性乳房炎變化情況。結(jié)果判定方法如下。

陰性（-）：SCC在0～20萬(wàn)個(gè)/mL，混合物呈液體狀、傾斜檢測(cè)盤時(shí)，流動(dòng)流暢，無(wú)凝塊；

可疑（±）：SCC在20萬(wàn)～50萬(wàn)個(gè)/mL，混合物呈液體狀，底盤有微量沉淀物，搖動(dòng)時(shí)消失；

弱陽(yáng)性（+）：SCC在50萬(wàn)～80萬(wàn)個(gè)/mL，底盤出現(xiàn)少量黏性沉淀物，非全部形成凝膠狀，搖動(dòng)時(shí)沉淀物散布于底盤，有一定的黏性；

陽(yáng)性（++）：SCC在80萬(wàn)～500萬(wàn)個(gè)/mL，全部成凝膠狀，有一定的黏性，回轉(zhuǎn)式向心集中，不易散開；

強(qiáng)陽(yáng)性（+++）：SCC≥500萬(wàn)個(gè)/mL，混合物大部分或全部形成明顯的膠狀沉淀物，黏稠，幾乎完全黏附于底盤，旋轉(zhuǎn)搖動(dòng)時(shí)，沉淀集于中心，難以散開。

1.4.3 干奶藥治療對(duì)隱性乳房炎奶牛細(xì)菌感染的影響

試驗(yàn)組和對(duì)照組針對(duì)干奶前隱性乳房炎乳區(qū)（++、+++）無(wú)菌采集奶樣5mL，12h內(nèi)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)鑒定病原菌，在奶牛產(chǎn)后5～7d再次無(wú)菌采集上述乳區(qū)奶樣進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)鑒定，記錄對(duì)比干奶前后病原菌變化情況。確定試驗(yàn)牛群干奶前后隱性乳房炎奶牛細(xì)菌感染區(qū)系變化，評(píng)價(jià)不同成分干奶藥細(xì)菌學(xué)治愈率等方面的差異。

1.4.4 干奶藥治療對(duì)產(chǎn)后乳房炎發(fā)病率的影響

記錄兩組奶牛產(chǎn)后30d以內(nèi)乳房炎發(fā)病情況，確定干奶藥對(duì)新產(chǎn)牛乳房炎發(fā)病率的影響，評(píng)價(jià)干奶藥效果。

1.4.5 抗生素殘留情況

針對(duì)不同干奶藥棄奶期，在產(chǎn)犢后0～4d檢測(cè)奶樣并記錄抗生素殘留情況（使用牧場(chǎng)自用抗生素檢測(cè)試劑），于擠完初乳后第二班奶進(jìn)行第一次檢測(cè)，如果第一次檢測(cè)，無(wú)抗生素殘留，則無(wú)需繼續(xù)檢測(cè)；如果第一次檢測(cè)有殘留，則連續(xù)第二天、第三天…每天早班進(jìn)行檢測(cè)，直到檢測(cè)結(jié)果為陰性。

2 結(jié)果與分析

2.1 干奶藥安全性評(píng)價(jià)

A-S-RC-50組干奶后無(wú)異常牛只出現(xiàn)，A-D-AB-60組出現(xiàn)1頭漏奶，1頭因其他原因死亡；B-SRC-60組干奶后無(wú)異常牛只出現(xiàn)，B-D-NF-60組干奶后第2天1頭牛因壞疽性乳房炎死亡；C-S-RC-60組干奶后無(wú)異常牛只出現(xiàn)，C-D-AB-60組干奶后第7天1頭牛因其他原因死亡.

綜上，RC干奶后無(wú)異常牛只出現(xiàn)，安全性最好，AB次之，NF干奶后第2天出現(xiàn)1頭因壞疽性乳房炎死亡的牛只，在本次試驗(yàn)過(guò)程中安全性略差。

2.2 干奶藥對(duì)隱性乳房炎的影響

用CMT法分別統(tǒng)計(jì)干奶時(shí)及產(chǎn)后5～7d時(shí)的隱性乳房炎情況，結(jié)果如表2所示。

表2 干奶前后隱性乳房炎統(tǒng)計(jì)表

從表2可以看出，三個(gè)牧場(chǎng)干奶時(shí)乳房健康狀況良好，隱性乳房炎檢測(cè)正常牛比例均在96%以上；產(chǎn)后5～7d再次進(jìn)行隱性乳房炎檢測(cè)，因試驗(yàn)各組牛只產(chǎn)后均有因其他疾病離群現(xiàn)象，所以產(chǎn)后的總?cè)閰^(qū)數(shù)少于干奶時(shí)乳區(qū)數(shù)。結(jié)果顯示，產(chǎn)后正常牛比例與干奶前差異不顯著，說(shuō)明三種干奶藥在整個(gè)干奶期對(duì)隱性乳房炎的治療效果均較好。

2.3 干奶藥治療對(duì)隱性乳房炎細(xì)菌感染的影響

針對(duì)干奶前隱性乳房炎（++）以上的牛只無(wú)菌采集奶樣，采樣后于12h以內(nèi)用四分板檢測(cè)病原菌，產(chǎn)后5～7d再次采集同乳區(qū)奶樣，進(jìn)行病原菌檢測(cè)，結(jié)果如表3～5所示。

從表3～5可以看出，三個(gè)牧場(chǎng)干奶時(shí)乳房健康狀況較好，經(jīng)培養(yǎng)后顯現(xiàn)的主要是凝固酶陰性葡萄球菌（CNS），存在個(gè)別克雷伯菌和真菌，其余為無(wú)生長(zhǎng)。出現(xiàn)無(wú)生長(zhǎng)的情況較多可能是因?yàn)閭€(gè)體為隱性感染，病原菌含量較少，低于該培養(yǎng)基的檢測(cè)下限。同一乳區(qū)在產(chǎn)后5～7d再次取樣培養(yǎng)均無(wú)生長(zhǎng)，說(shuō)明三種成分的干奶藥對(duì)已經(jīng)發(fā)生的凝固酶陰性葡萄球菌感染的隱性乳房炎清除效果較好。因三個(gè)牧場(chǎng)都沒(méi)有其他如鏈球菌屬或金黃色葡萄球菌的檢出，所以本次試驗(yàn)無(wú)法驗(yàn)證這三種干奶藥對(duì)其他革蘭氏陽(yáng)性菌尤其是傳染性病原菌的治療效果。但Ziv等通過(guò)比較三種抗生素干奶期治療效果顯示，可將金黃色葡萄球菌的乳區(qū)感染率由13.5%降低到8%，在非無(wú)乳鏈球菌的鏈球菌屬感染中有相似的效果[8]。

表3 RC對(duì)干奶期隱性乳房炎細(xì)菌治療情況

表4 AB對(duì)干奶期隱性乳房炎細(xì)菌治療情況

表5 NF對(duì)干奶期隱性乳房炎細(xì)菌治療情況

2.4 產(chǎn)后乳房炎發(fā)病情況

分別記錄各組牛產(chǎn)后30d內(nèi)乳房炎發(fā)病情況，結(jié)果如表6所示。

表6 各組牛產(chǎn)后30d內(nèi)乳房炎發(fā)病情況

由表6可以看出，A-S-RC-50組產(chǎn)后有2頭牛因其他原因淘汰，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病8頭，占比為16.67%；A-D-AB-60組產(chǎn)后2頭牛因其他原因淘汰，干奶后1頭因其他原因死亡，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病2頭，占比為4.26%。B-S-RC-60組產(chǎn)后有8頭牛因其他原因淘汰，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病4頭，占比為5.56%；B-D-NF-60組產(chǎn)后有1頭牛因其他原因淘汰，干奶后1頭因壞疽性乳房炎淘汰，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病8頭，占比為10.26%。C-S-RC-60組產(chǎn)后有1頭牛因其他原因死亡，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病8頭，占比為11.59%；C-D-AB-60組產(chǎn)后有2頭牛因其他原因死亡，干奶后1頭因其他原因死亡，產(chǎn)后30d乳房炎發(fā)病7頭，占比為10.45%。

綜合三個(gè)牧場(chǎng)數(shù)據(jù)可知，RC干奶組，產(chǎn)后總頭數(shù)189頭，乳房炎發(fā)病20頭，綜合發(fā)病率10.58%；AB干奶組產(chǎn)后總頭數(shù)114頭，乳房炎發(fā)病9頭，綜合發(fā)病率7.89%；NF干奶組產(chǎn)后總頭數(shù)78頭，乳房炎發(fā)病8頭，綜合發(fā)病率10.26%。三種干奶藥對(duì)產(chǎn)后新發(fā)臨床型乳房炎預(yù)防效果相比，AB最好，NF次之，RC最差。

2.5 抗生素殘留檢測(cè)結(jié)果

在產(chǎn)犢后0～4d檢測(cè)奶樣并記錄抗生素殘留情況（使用牧場(chǎng)自用抗生素檢測(cè)試劑），結(jié)果如表7所示。

表7 抗生素殘留檢測(cè)結(jié)果

由表7可以看出，場(chǎng)A的第一次殘留檢測(cè)，試驗(yàn)組陽(yáng)性率為42.22%，對(duì)照組為23.91%，第二次殘留檢測(cè)，試驗(yàn)組陽(yáng)性率為11.11%，對(duì)照組為0。將干奶天數(shù)設(shè)定為50d的RC干奶藥組抗生素殘留陽(yáng)性率顯著高于將干奶天數(shù)設(shè)定為60d的AB干奶藥組。

場(chǎng)B第一次殘留檢測(cè)，試驗(yàn)組陽(yáng)性率為4.17%，對(duì)照組為2.56%，第二次殘留檢測(cè)，試驗(yàn)組陽(yáng)性率為2.78%，對(duì)照組為1.28%。第三次殘留檢測(cè)，試驗(yàn)組陽(yáng)性率為1.39%，對(duì)照組為0。將干奶天數(shù)設(shè)定為60d，RC干奶藥組抗生素殘留陽(yáng)性率高于NF干奶藥組；

場(chǎng)C試驗(yàn)過(guò)程中抗生素殘留檢測(cè)個(gè)別數(shù)據(jù)存在問(wèn)題，為保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，該場(chǎng)整體殘留檢測(cè)數(shù)據(jù)剔除，不作為參考依據(jù)。

綜合評(píng)價(jià)三種干奶藥抗生素殘留情況，均以60d干奶計(jì)算，以產(chǎn)后第一次檢測(cè)陽(yáng)性數(shù)比較，NF棄奶期最短，RC次之，AB最長(zhǎng)。同時(shí)在試驗(yàn)過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)，利用RC進(jìn)行50d干奶，產(chǎn)后牛奶抗生素殘留的牛只占比較高，因此在實(shí)際臨床應(yīng)用中使用RC干奶時(shí)，建議干奶期為60d。

2.6 經(jīng)濟(jì)效益評(píng)估

綜合評(píng)價(jià)三種干奶藥的成本、產(chǎn)后乳房炎發(fā)病情況及產(chǎn)后抗生素殘留情況，AB產(chǎn)后第一次殘留檢測(cè)陽(yáng)性率較高，但因AB組產(chǎn)后乳房炎發(fā)病率低于NF及AC組，新產(chǎn)牛因乳房炎引起的后續(xù)產(chǎn)奶量損失及用藥費(fèi)用增加造成的經(jīng)濟(jì)損失較小[9]，且成本最低，所以AB的經(jīng)濟(jì)效益最高；其次，NF棄奶期較RC短，新產(chǎn)牛乳房炎發(fā)病率和成本略低于RC，經(jīng)濟(jì)效益次之；RC經(jīng)濟(jì)效益略差。

3 結(jié)論

通過(guò)對(duì)RC、AB、NF三種干奶藥的安全性、對(duì)干奶期隱性乳房炎治療效果、產(chǎn)后新發(fā)臨床型乳房炎預(yù)防效果、棄奶期和使用成本綜合比較，按照權(quán)重評(píng)分，三種干奶藥中每一項(xiàng)較好者評(píng)2分，居中者評(píng)1分，較差者為0分，結(jié)果如表8所示，RC綜合評(píng)分4分，AB綜合評(píng)分6分，NF綜合評(píng)分5分。因此，在臨床干奶期治療中首選鄰氯青霉素乳房注入劑（干奶期），針對(duì)提高新產(chǎn)牛產(chǎn)奶的商品率，可選用復(fù)方普魯卡因青霉素-萘夫西林鈉-硫酸雙氫鏈霉素乳房注入劑（干奶期），針對(duì)干奶環(huán)境略差的牧場(chǎng)可考慮選用鹽酸頭孢噻呋乳房注入劑（干奶期）。

表8 三種干奶藥綜合評(píng)分比較