趙明丹，黃 軍，龍 秋，李 霞，尚海洋，任 麗

（黔南州中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，貴州 都勻 558000）

近年來，隨著人們生活壓力的增加，癌癥的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢。結(jié)直腸癌是一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤。為了延長晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量，臨床上一直在致力于研究療效更佳的治療措施[1-2]。有研究指出，mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗療法可作為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線姑息性治療方案。本文對我院2018 年6 月至2021 年5 月期間收治的36 例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究，旨在探討用mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月至2021 年5 月期間收治的36 例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為比較組與貝伐珠單抗組（18例/ 組）。比較組患者中有男11 例，女7 例；其年齡為45 ～77 歲，平均年齡為（56.25±5.14）歲；其中有結(jié)腸癌患者10 例，直腸癌患者8 例。貝伐珠單抗組患者中有男8 例，女10 例；其年齡為44 ～77 歲，平均年齡為（55.69±5.49）歲；其中有結(jié)腸癌患者11 例，直腸癌患者7 例。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對比較組患者進(jìn)行mFOLFOX-6 化療，方法是：化療第一天，靜脈滴注85mg/m2的LOHP，滴注時間為2 h ；化療第一天，靜脈滴注400mg/m2的LV，滴注時間為2 h ；化療第一天，靜脈推注400mg/m2的5-FU，隨后以微泵持續(xù)性輸注5-FU48h（總輸注量為2400mg/m2）。每2周化療1 次，擬治療12 個周期。在此基礎(chǔ)上，為貝伐珠單抗組患者加用貝伐珠單抗進(jìn)行靶向治療，方法是：在化療第一天加用5mg/kg 的貝伐珠單抗（靜脈滴注）。每2 周治療1 次，擬治療12 個周期。每個治療周期前后都要對兩組患者進(jìn)行血常規(guī)檢查、肝腎功能檢查、電解質(zhì)檢查、心電圖檢查和腫瘤標(biāo)志物檢查。治療結(jié)束后，對兩組患者均進(jìn)行定期隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后檢測兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原CA199(CA199)、糖類抗原CA242(CA242)。采用Evidence in-vestigator 生物芯片( 英國朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司生產(chǎn)) 檢測腫瘤標(biāo)志物，檢測操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。參照WHO 發(fā)布的《實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1 版》將兩組患者的臨床療效分為以下四個等級：1）完全緩解（CR）：治療后，患者的腫瘤基本消失，且消失時間至少持續(xù)了30 d 及30 d 以上；2）部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤的體積縮小30% 及30% 以上，且后續(xù)30 d 內(nèi)病灶無明顯的進(jìn)展或未出現(xiàn)新病灶；3）病情穩(wěn)定（SD）：治療后，患者腫瘤的體積縮小未達(dá)30% 或增大未達(dá)20%；4）病情進(jìn)展（PD）：治療后，患者腫瘤體積增大的幅度超過20% 或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估，評分越高說明其睡眠質(zhì)量越差。對比治療后兩組患者不良反應(yīng)（包括蛋白尿、皮疹、高血壓和便血）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對比

治療前， 比較組患者血清CEA、CA199、CA242 的 水 平 分 別 為（112.69±7.22）μg/L、（81.22±9.25）U/mL、（87.55±10.21）U/mL，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（114.66±7.15）μg/L、（78.54±9.22）U/mL、（86.59±12.45）U/mL ；兩 組 患 者 血 清CEA、CA199、CA242 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，比較組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（30.15±4.11）μg/L、（38.45±7.11）U/mL、（46.59±7.16）U/mL，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平分別為（15.69±3.21）μg/L、（30.11±5.16）U/mL、（32.54±9.87）U/mL ；貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平均低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對比（± s）

組別 CEA（μg/L） CA199（U/mL） CA242（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后比較組（n=18） 112.69±7.22 30.15±4.11 81.22±9.25 38.45±7.11 87.55±10.21 46.59±7.16貝伐珠單抗組（n=18） 114.66±7.15 15.69±3.21 78.54±9.22 30.11±5.16 86.59±12.45 32.54±9.87 t 值 0.823 11.764 0.871 4.028 0.253 4.889 P 值 0.417 0.000 0.390 0.000 0.802 0.000

2.2 兩組患者臨床療效的對比

治療后，貝伐珠單抗組患者中臨床療效為CR的患者有4 例，為PR 的患者有6 例，為SD 的患者有5 例，為PD 的患者有3 例，其治療的總有效率為55.56% ；比較組患者中臨床療效為CR 的患者有2 例，為PR 的患者有4 例，為SD 的患者有7 例，為PD 的患者有5 例，其治療的總有效率為33.33%。貝伐珠單抗組患者治療的總有效率顯著高于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效的對比

2.3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分的對比

治療前，比較組患者睡眠質(zhì)量的評分為（16.25±2.36）分，貝伐珠單抗組患者睡眠質(zhì)量的評分為（16.26±2.14）分；兩組患者睡眠質(zhì)量的評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，比較組患者睡眠質(zhì)量的評分為（11.69±2.45）分， 貝伐珠單抗組患者睡眠質(zhì)量的評分為（8.26±2.65）分；貝伐珠單抗組患者睡眠質(zhì)量的評分優(yōu)于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分的對比（分，± s）

表3 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量評分的對比（分，± s）

組別 治療前 治療后比較組（n=18） 16.25±2.36 11.69±2.45貝伐珠單抗組（n=18） 16.26±2.14 8.26±2.65 t 值 0.013 4.032 P 值 0.989 0.000

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

治療后，貝伐珠單抗組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（22.22%）低于比較組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（55.56%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對比[%( 例)]

3 討論

有研究指出，在對晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上，為其加用靶向藥物西妥昔單抗（RAS 及BRAF 基因野生型者適用）或貝伐珠單抗（無需行基因檢測）進(jìn)行治療可取得良好的效果。相關(guān)的研究表明，用FOLFOX 化療聯(lián)合貝伐珠單抗對老年結(jié)直腸癌患者進(jìn)行治療可顯著延長其生存期，降低其病死率[3-4]。有報道稱，用FOLFOX-4 化療聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌可取得較為理想的療效，且安全性較高[5]。血清腫瘤標(biāo)志物是人體細(xì)胞在癌變過程中分泌出來的一類活性物質(zhì)。此類物質(zhì)作為觀察指標(biāo)在惡性腫瘤的診斷、療效評價及預(yù)后評估等方面都具有十分重要的應(yīng)用價值。研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA199 與CA242 均與結(jié)直腸癌患者的臨床病理特征有著較為密切的關(guān)系，上述指標(biāo)水平的升高是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者的病灶出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的重要危險因素[6]。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體。此藥在腫瘤的治療中可發(fā)揮抑制腫瘤生長及內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用[7]。有研究指出，用化療聯(lián)合靶向藥物治療結(jié)直腸癌可取得良好的療效，能夠顯著延長患者的生存期。相關(guān)的研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合化療在結(jié)直腸癌的一線或二線治療中均可獲得理想的應(yīng)用效果，能夠顯著延長患者的生存期。本次研究的結(jié)果顯示，貝伐珠單抗組患者治療的總有效率高于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，貝伐珠單抗組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平均低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低其血清CEA、CA199、CA242 的水平。治療前，兩組患者睡眠質(zhì)量的評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，貝伐珠單抗組患者睡眠質(zhì)量的評分優(yōu)于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可有效改善患者的睡眠質(zhì)量。治療后，貝伐珠單抗組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的安全性較高。

綜上所述，用mFOLFOX-6 化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低其血清CEA、CA199、CA242 的水平，提高其睡眠質(zhì)量，且安全性較高。