從廣義上看精油是指從香料植物或泌香動(dòng)物中加工提取所得到的揮發(fā)性含香物質(zhì)的總稱，我們?nèi)粘Ｌ岬骄褪菑闹参锏娜~子、花朵、種子、果實(shí)、根部、樹皮、樹脂、木心等部位以水蒸氣蒸餾法、冷壓榨法、脂吸法和溶劑萃取法提煉出來(lái)的，具有高濃度芳香和揮發(fā)性的物質(zhì)。精油包含多種易揮發(fā)性成分，主要含有醇類、醛類、酸類、酚類、酯類、酮類和萜類七類化學(xué)成分。植物精油的歷史可以追溯到前幾個(gè)世紀(jì)及古老的文明古國(guó)，公元前2700年，在《神農(nóng)氏草藥書》中記載了幾種精油的屬性。中國(guó)是最早將其應(yīng)用于健康領(lǐng)域的國(guó)家。隨著精油研究的深入，精油的抗菌、抗炎、提高呼吸系統(tǒng)免疫功能等作用不斷被發(fā)現(xiàn)，而且發(fā)現(xiàn)了精油有著膽堿酯酶抑制作用，尤其是對(duì)乙酰膽堿酯酶抑制的作用，因此精油被認(rèn)為是緩解和治療阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的新型藥物。從植物中提取的精油及其成分，多數(shù)為有機(jī)物。精油所含的檸檬烯，樟腦等物質(zhì)屬于萜類化合物，而萜類化合物可以通過(guò)嗅覺直接繞過(guò)血腦屏障

，從而作用于神經(jīng)系統(tǒng)，這為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了一個(gè)思路。

定義 2 設(shè)簡(jiǎn)單圖G, f是圖G的k-正常邊染色,若對(duì)?u,V(G),當(dāng)u≠v時(shí),總有C(u)≠C(v)，則稱f為G的k-點(diǎn)可區(qū)別邊染色,簡(jiǎn)記為G的k-VDEC,記{k|G有k-VDEC}是圖G的點(diǎn)可區(qū)別邊色數(shù),其中C(u)={f(uv)|uE(G)}。滿足點(diǎn)可區(qū)別邊染色的圖稱為點(diǎn)可區(qū)別邊染色圖。

AD是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，致病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為其致病機(jī)制包括：β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)級(jí)聯(lián)假說(shuō)、遺傳機(jī)制、炎癥機(jī)制和線粒體功能障礙、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)、糖原合成激酶-3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)、自由基損傷和氧化應(yīng)激等多種學(xué)說(shuō)。其中，與記憶有關(guān)的乙酰膽堿的減少是導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙的主要原因。目前，緩解和治療AD的藥物主要為4種膽堿酯酶抑制劑(他克林、多奈哌齊、加蘭他敏和利斯的明)和1種谷氨酸受體拮抗劑(美金剛)。其中他克林具有很強(qiáng)的副作用，會(huì)影響消化功能，因而已被停用。加蘭他敏和利斯的明會(huì)引起消化道的不良反應(yīng)。以上五種藥物均可以有效緩解和治療AD，但靶點(diǎn)較為單一

。而精油具有多靶點(diǎn)藥理活性(如針對(duì)AChE，Aβ)、安全性高、副作用小、成本低等優(yōu)點(diǎn)，因而精油極有可能成為緩解和治療AD的替代藥物。因此，研究精油對(duì)AD的治療作用已經(jīng)成為AD新藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，綜述最新相關(guān)研究，為進(jìn)一步研究芳香精油用于AD的治療提供參考依據(jù)。

網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)過(guò)程與網(wǎng)絡(luò)建立過(guò)程類似，只是在子請(qǐng)求信息包中子節(jié)點(diǎn)數(shù)N為上輪的子節(jié)點(diǎn)數(shù)。根據(jù)式(1)，節(jié)點(diǎn)在選擇父節(jié)點(diǎn)時(shí)，上輪子節(jié)點(diǎn)越多，剩余能量越少的節(jié)點(diǎn)在下一輪中被選為父節(jié)點(diǎn)的概率就減小，子節(jié)點(diǎn)數(shù)目會(huì)相應(yīng)減少，達(dá)到減輕節(jié)點(diǎn)負(fù)載，平衡網(wǎng)絡(luò)能耗的目的。

1 精油對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用

AD作為一種典型的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征有認(rèn)知障礙、記憶力衰退、復(fù)合注意力下降、膽堿能神經(jīng)傳遞缺乏，同時(shí)在腦區(qū)有著淀粉樣斑塊(Aβ)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)。雖然目前對(duì)于AD的致病機(jī)制尚不明確，但研究表明

通過(guò)抑制AD相關(guān)酶的活性可以有效控制AD的病情發(fā)展。有研究表明可以通過(guò)抑制老年癡呆患者腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性來(lái)提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平，進(jìn)而改善神經(jīng)元的興奮性以此緩解AD患者的病癥

。研究發(fā)現(xiàn)精油及其活性成分可降低AD患者腦內(nèi)乙酰膽堿。例如，研究人員通過(guò)對(duì)連翹的乙酰膽堿酯酶抑制作用的研究中發(fā)現(xiàn)，連翹的主要成分連翹酯苷A具有較好的乙酰膽堿酯酶抑制作用

。研究人員對(duì)15種鼠尾草屬植物(即鼠尾草屬、臘梅屬、葉下珠屬、烏梅屬、木犀屬、丁香屬、球蘭屬、桫欏屬、繡球花屬、新麥草屬、山茱萸屬、nydeggggeri、厚穗屬、擬鼠李屬、魯塞利屬)的膽堿酯酶抑制作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明15種植物的精油具有弱的乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶(人體內(nèi)提取)抑制作用

。劉麗梅等

對(duì)四種精油(薄荷精油、藿香精油、羅勒精油和砂地柏精油)對(duì)枸杞蚜蟲的乙酰膽堿酯酶抑制作用進(jìn)行了研究，該實(shí)驗(yàn)參照Gorun等的方法，研究人員將4種植物精油以丙酮為溶劑稀釋成0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，10.0 mL/L 6個(gè)濃度作為抑制劑。并且將配制成的抑制劑分別與AChE酶液(從枸杞蚜蟲中提取)以及硫代乙酰膽堿(ASCh)構(gòu)成反應(yīng)體系，在30 ℃水浴反應(yīng)20 min，加入DTNB終止反應(yīng)，靜置2 min后用紫外可見分光光度計(jì)在412 nm下測(cè)定OD值，以丙酮為對(duì)照。每組重復(fù)3次。結(jié)果表明四種植物精油對(duì)AChE酶有著不同程度的抑制作用，且抑制作用呈明顯的劑量依賴效應(yīng)，即隨精油濃度的升高，抑制作用加強(qiáng)。因此有可能通過(guò)適當(dāng)提高精油劑量來(lái)改善精油治療AD的療效。

2 精油對(duì)于AD患者認(rèn)知的影響

認(rèn)知包括學(xué)習(xí)能力(獲取與加工知識(shí))和記憶能力(儲(chǔ)存知識(shí))，AD患者表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知障礙、記憶力減退以及復(fù)合注意力(即處理日常工作的能力)下降。β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)級(jí)聯(lián)假說(shuō)表明Aβ的產(chǎn)生增加是導(dǎo)致AD患者神經(jīng)元和突觸丟失的主要原因，而神經(jīng)元和突觸的丟失可以導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。因而可通過(guò)降低Aβ的含量來(lái)緩解AD癥狀。針對(duì)Aβ的藥物已被證明對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有良好的作用。巴音桑等人

對(duì)新疆羅勒的活性成分對(duì)治療AD的作用機(jī)制進(jìn)行了研究，該研究基于β-淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)，研究人員通過(guò)收集羅勒的活性成分及其作用靶點(diǎn)，與AD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的靶點(diǎn)進(jìn)行交集，并進(jìn)行蛋白-蛋白相互作用分析、基因功能和信號(hào)通路富集分析。最終，通過(guò)以Aβ25-35誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞HT22建立AD體外模型，對(duì)新疆羅勒活性成分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明新疆羅勒可以改善細(xì)胞損傷、細(xì)胞膜的通透性以及抑制細(xì)胞凋亡。此外，Ayuob等人

在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，羅勒精油對(duì)暴露于慢性不可預(yù)測(cè)壓力下引起的記憶障礙和海馬神經(jīng)退行性改變有緩解作用。芳樟醇、甲基丁香酚(ME)、草蒿腦(EG)和香茅醛是許多植物(羅勒、薰衣草、檸檬草等)精油的主要化學(xué)成分

。其中芳樟醇可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有鎮(zhèn)定作用，γ-氨基丁酸A型受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中主要抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)受體，對(duì)下丘腦中央核神經(jīng)元更精確地處理時(shí)間信息方面起著至關(guān)重要的作用

。有研究發(fā)現(xiàn)

，γ-氨基丁酸A型受體的激活對(duì)NMDA(N-甲基天冬氨酸，是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與學(xué)習(xí)與記憶) 受體產(chǎn)生了交叉抑制作用。近年來(lái)，徐攀

在其研究中使用GC-MS分析方法(氣相色譜-質(zhì)譜分析方法)對(duì)薰衣草精油(LO)進(jìn)行成分確定和含量分析，發(fā)現(xiàn)其主要成分為芳樟醇(Linalool，LI)，其含量約為37.96%。接著同時(shí)對(duì)LO及LI的益智作用進(jìn)行研究，建立Aβ1-40 海馬注射和D-galactose(D-gal)聯(lián)合AlCl3誘導(dǎo)AD小鼠模型，水迷宮及避暗結(jié)果顯示，LO和LI都可以有效改善AD模型小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。由于精油是一種高度復(fù)雜的混合物，含有多種易揮發(fā)的化學(xué)成分。芳香療法是中醫(yī)的傳統(tǒng)療法，可通過(guò)嗅吸的方式將藥物吸入體內(nèi)

。這一應(yīng)用表明通過(guò)吸嗅精油也可能成為一種精油的給藥方式。在石瑜瑜等人

的研究中，迷迭香精油能夠通過(guò)嗅覺途徑改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能。因而許多研究人員想要知道是否可以改變傳統(tǒng)的口服式給藥方式，轉(zhuǎn)而采用吸入的方式進(jìn)行給藥來(lái)緩解和治療AD。杭天依等人

在研究吸入芳香劑對(duì)嗅覺腦功能影響的作用中，實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行兩次吸入實(shí)驗(yàn)，第一次吸入潔凈空氣，第二次吸入丁香酚(純度99%)，分別在第一次和第二次吸入的同時(shí)對(duì)腦部進(jìn)行CT掃描，對(duì)比兩次掃描結(jié)果，結(jié)果表明吸嗅芳香精油后，額葉、眶額葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)顳葉、邊緣系統(tǒng)扣帶回等區(qū)域被顯著激活。研究顯示，氣味物質(zhì)在顳葉內(nèi)側(cè)邊緣系統(tǒng)、眶額葉皮質(zhì)等區(qū)域引起明顯活化，證明氣味物質(zhì)的吸入引起了情緒相關(guān)腦區(qū)的活化，并且這一活化是通過(guò)嗅覺通路起作用，因此吸入氣味物質(zhì)可能有著改善記憶和調(diào)節(jié)情緒的功能。海馬是機(jī)體感覺和運(yùn)動(dòng)的整合區(qū)，與認(rèn)知功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸的可塑性有關(guān)，是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。同時(shí)海馬也是嗅覺系統(tǒng)的投射區(qū)，可見嗅覺投射區(qū)域與學(xué)習(xí)記憶神經(jīng)中樞存在部分重疊。多項(xiàng)研究

發(fā)現(xiàn)，吸嗅迷迭香精油可通過(guò)嗅覺通路提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，某些芳香物質(zhì)如香草醛及丁香酚可以通過(guò)嗅覺通路作用于大腦相關(guān)區(qū)域，改善記憶功能。這些研究提示通過(guò)吸嗅藥物可能是治療AD的一種方法。通過(guò)不同的給藥方式(如口服和吸入)，均可達(dá)到緩解和治療AD的目的，這可能說(shuō)明很有可能是精油中易揮發(fā)的化學(xué)成分發(fā)揮著重要作用，也為以后的治療方式提供了更多選擇。

3 精油對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用

余茂強(qiáng)等人

在AD病理機(jī)制相關(guān)性研究中，發(fā)現(xiàn)在AD病理過(guò)程中，基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元缺失，乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶和膽堿酯酶的酶活性減弱，乙酰膽堿(ACh)的合成、釋放和重?cái)z取減少，導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力和記憶功能減退。因而可以通過(guò)保護(hù)神經(jīng)元來(lái)治療AD。并且在薛慧等人

研究中發(fā)現(xiàn)如槲皮素(從金銀花等植物精油中可提取)可以抑制Aβ產(chǎn)生，增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度，降低活性氧(ROS)水平，抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞活力，進(jìn)而改善認(rèn)知功能，提高學(xué)習(xí)記憶能力。此外，在宋曉秋等

人對(duì)薰衣草精油微乳體系的相行為、微觀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變和清除自由基活性的研究中發(fā)現(xiàn)了精油具有顯著的自由基清除作用。并且在陳向陽(yáng)等人

對(duì)野生祁白術(shù)精油化學(xué)成分及對(duì)自由基的清除作用的研究中發(fā)現(xiàn)野生祁白術(shù)精油對(duì)DPPH自由基、ABTS自由基具有良好清除效果。自由基可以攻擊脂類，蛋白質(zhì)以及DNA分子，自由基對(duì)許多生物大分子的攻擊可導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，神經(jīng)元變性，因而精油及其活性成分可以被用作神經(jīng)元的保護(hù)劑，以此緩解AD的癥狀。Aβ也是導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡的重要原因。

Rita Videira等人

在薰衣草精油的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，薰衣草精油可顯著抑制BACE-1 活性(BACE-1可使淀粉樣前體蛋白向Aβ轉(zhuǎn)化)，因而薰衣草精油可有效抑制Aβ的產(chǎn)生，且無(wú)明顯毒性。Lee等人

對(duì)從姜的精油中提取的6-姜醇進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)6-姜醇可以有效治療Aβ25-35介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，且對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象使用6-姜醇預(yù)處理，也可以有效減少Aβ25-35介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，深入研究發(fā)現(xiàn)，6-姜醇的細(xì)胞保護(hù)機(jī)制是通過(guò)抑制Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞保護(hù)，并且6-姜醇可恢復(fù)機(jī)體的免疫功能和增加重要酶(如谷氨酰半胱氨酸連接酶) 合成所需的mRNA和蛋白質(zhì)，且可抑制Aβ1-42介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。蘇合香丸精油(含有蘇合香，安息香，冰片，水牛角濃縮粉，人工麝香，檀香，沉香，丁香，香附，木香，乳香，蓽茇，白術(shù)，訶子肉，朱砂)是從9種中草藥中提取的。小鼠AD模型采用單次海馬體注射Aβ1-42 誘導(dǎo)。將動(dòng)物分為4 組，第一組注射Aβ42-1，第二組注射Aβ1-42，第三組吸入蘇合香丸精油后再注射Aβ1-42，第四組注射DHA(二十二碳六烯酸，10 mg/kg)后注射Aβ1-42對(duì)小鼠進(jìn)行海馬行為學(xué)和免疫學(xué)檢查。蘇合香丸精油預(yù)吸入可改善Aβ1-42誘導(dǎo)的記憶損傷，抑制Aβ1-42誘導(dǎo)的Tau蛋白磷酸化，結(jié)果表明蘇合香丸精油可抑制Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的產(chǎn)生

。研究提示蘇合香丸精油有潛力作為一種治療性吸入藥物預(yù)防和治療AD。

4 總結(jié)

精油及其活性成分對(duì)于AD的多種病理表現(xiàn)均有治療和緩解的作用，并且其毒性小。因而以精油及其活性成分為主要手段的芳香療法可能是對(duì)傳統(tǒng)藥物的替代療法，且由于精油的易揮發(fā)性，可以采用吸入的方式，更加便捷，同時(shí)可以采用口服和吸入聯(lián)合療法，來(lái)提高療效。

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