侯翌杰 王曉昌 于蕾 何志超 (甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸科慢性疾病，隨著老齡化加劇，COPD發(fā)病率不斷增長，且具有較高發(fā)病率和病死率，不僅影響老年人生活質(zhì)量且威脅老年人生命健康〔1～3〕。由于COPD是難愈合的一種慢性疾病，需長期服用抗菌藥物或激素控制，大部分COPD患者伴多種并發(fā)癥，而口腔真菌感染是其中一種，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔4～6〕。因此，采取積極控制誘發(fā)COPD急性加重期(AECOPD)相關(guān)因素及病原菌情況尤為重要。本文旨在探討老年AECOPD患者口腔真菌感染病原菌及危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院于2019年6月至2021年6月老年AECOPD患者480例作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2018年)》〔7〕關(guān)于COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性呼吸困難、咳痰、咳嗽癥狀；(2)有危險因素接觸史，如環(huán)境或職業(yè)性有害物質(zhì)接觸史、吸煙史，常有反復(fù)呼吸道感染及急性加重史，隨著疾病進(jìn)展，急性加重逐漸頻繁；(3)存在持續(xù)氣流受限；(4)除外其他氣流受限疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者處于急性加重期；(2)簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肺部疾病者；(2)合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；(3)臨床資料不完整；(2)精神疾病者。其中，男315例，女165例；年齡65～84歲，平均(74.35±5.24)歲；病程1～20年，平均(10.75±2.43)年。

1.2收集資料 收集包括性別、年齡、COPD病程、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史、抗生素使用時間、糖皮質(zhì)激素使用時間、 侵入性操作、住院時間。

1.3方法 采集患者痰液標(biāo)本，將標(biāo)本迅速接種于普通培養(yǎng)皿培養(yǎng)，嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》規(guī)定培養(yǎng)和分離真菌，應(yīng)用法國生物梅里埃公司(型號：AITEK-32)鑒定真菌。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察老年AECOPD患者口腔真菌感染發(fā)生情況；(2)觀察口腔真菌感染患者病原菌分布情況；(3)單因素分析影響老年AECOPD患者口腔真菌感染相關(guān)因素；(4)多因素Logistic回歸分析影響老年AECOPD患者口腔真菌感染獨立危險因素。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS26.0軟件行t檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1口腔真菌感染患者病原菌分布 老年AECOPD患者中，口腔真菌感染患者37例(7.71%)；未出現(xiàn)口腔真菌感染443例(92.29%)?？谇徽婢腥净颊咧校蛛x培養(yǎng)真菌36株，其中以白色假絲酵母菌為主(24株，66.67%)，光滑假絲酵母菌7株(19.44%)，熱帶假絲酵母菌4株(11.11%)，近平滑假絲酵母菌1株(2.78%)。

2.2單因素分析老年AECOPD患者口腔真菌感染影響因素 感染組與未感染組年齡、糖尿病史、抗生素使用時間、糖皮質(zhì)激素使用時間、侵入性操作和住院時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；感染組與未感染組性別、COPD病程、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史和高血壓史比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 單因素分析老年AECOPD患者口腔真菌感染影響因素〔n(%)〕

2.3多因素Logistic回歸分析影響老年AECOPD患者口腔真菌感染獨立危險因素 將上述單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入多因素Logistic回歸分析(0=發(fā)生，1=未發(fā)生)，賦值情況為性別：0=男性，1=女；年齡：0=65～74歲，1=75～84歲；COPD病程：0=>10年，1=≤10年；體重指數(shù)：0=>24 kg/m2，1=≤24 kg/m2；吸煙室：0=是，1=否；飲酒史：0=是，1=否；糖尿病史：0=是，1=否；高血壓史：0=是，1=否；抗生素使用時間：0=>7 d，1=≤7 d；侵入性操作：0=是，1=否；住院時間：0=>14 d，1=≤14 d。結(jié)果顯示年齡、糖尿病史、抗生素使用時間、糖皮質(zhì)激素使用時間、侵入性操作和住院時間為影響老年AECOPD患者口腔真菌感染獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析影響老年AECOPD患者口腔真菌感染獨立危險因素

3 討 論

COPD作為老年科多發(fā)病和常見病，當(dāng)急性加重時是導(dǎo)致肺功能急劇下降及COPD病變進(jìn)展的重要因素〔7～10〕。臨床研究顯示，口腔感染和口腔酸堿度變化尤其是真菌感染具有密切的關(guān)系〔11〕。近年來，在醫(yī)院感染中，口腔真菌感染占較高的比例，且呈逐年增長趨勢，嚴(yán)重影響患者治療效果及預(yù)后〔12〕。口腔真菌感染可發(fā)生于口腔的任何部位，如舌部、唇部、扁桃體、牙齦和咽部等，其表現(xiàn)常見為炎癥局部的腫脹疼痛不適、口腔黏膜增生和味覺異常等。假絲酵母菌屬條件致病菌，其中白色假絲酵母菌的致病力最強(qiáng)〔13～15〕。通常在健康人的口腔、皮膚、肛門、陰道和腸道中均可分離出該菌。通常情況下，健康人群可保持各菌群的平衡，而當(dāng)出現(xiàn)免疫力降低時，則口腔假絲酵母菌感染率高于健康人〔16〕。本文研究表明，口腔真菌感染患者分離培養(yǎng)真菌中，以白色假絲酵母菌為主。

本文研究表明，年齡、糖尿病史、抗生素使用時間、糖皮質(zhì)激素使用時間、侵入性操作和住院時間為影響老年AECOPD患者口腔真菌感染獨立危險因素。(1)年齡：年齡75～84歲中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。筆者認(rèn)為其原因可能是由于年齡越大患者，生活不能自理，而會導(dǎo)致口腔污垢多，細(xì)菌在口腔內(nèi)繁殖，加之由于機(jī)體免疫力減弱，更容易造成口腔真菌感染。(2)糖尿病史：本文研究表明，糖尿病史中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。其原因可能是由于糖尿病患者長期處于高糖環(huán)境，而高糖環(huán)境容易滋生細(xì)菌，為細(xì)菌提供良好生長環(huán)境，故而容易發(fā)生口腔真菌感染〔17〕。(3)抗生素使用時間：抗生素使用時間>7 d中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。其原因可能是由于住院期間遵醫(yī)囑應(yīng)用廣譜抗菌藥物，且療程長、劑量大，多為聯(lián)合用藥，從而造成菌群失調(diào)，真菌過度生長，進(jìn)而有利于真菌在口腔生長繁殖〔18〕。(4)糖皮質(zhì)激素使用時間：糖皮質(zhì)激素使用時間>7 d中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。其原因可能是由于糖皮質(zhì)激素治療患者，會導(dǎo)致唾液中葡萄糖水平較高，促進(jìn)口腔真菌的生長繁殖和黏附；同時，糖皮質(zhì)激素還能夠抑制白細(xì)胞吞噬作用，阻止酶的釋放和溶酶體分解的功能，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能損傷，從而增加機(jī)體易感性，利于真菌入侵和繁殖〔19〕。(5)侵入性操作：侵入性操作患者中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。其原因可能是由于機(jī)械通氣和氣管插管均屬侵入性操作，會增加外界空氣和下呼吸道接觸面積，從而造成病原菌直接進(jìn)入到口腔中，導(dǎo)致口腔真菌感染〔20〕。(6)住院時間：住院時間>14 d患者中，口腔真菌感染所占比例明顯高于無口腔真菌感染者，且為口腔真菌感染獨立危險因素。其原因可能是由于住院時間越長，接觸病原菌概率增大，加之院內(nèi)患者較多，容易出現(xiàn)交叉感染，故而導(dǎo)致口腔真菌感染率升高。

綜上所述，老年AECOPD患者口腔真菌感染病原菌以白色假絲酵母菌為主，且受多因素影響，為降低口腔真菌感染發(fā)生需采取針對性預(yù)防措施。