李明陽(yáng)

(平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

在臨床上慢性咳嗽屬于高發(fā)性疾病[1]，該病癥的致病因素主要包括感染后咳嗽、咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等[2]。其中咳嗽變異性哮喘是一種臨床常見(jiàn)的特殊類(lèi)型哮喘病癥，這類(lèi)患者出咳嗽外，無(wú)其他典型臨床表現(xiàn)，在常規(guī)體檢和問(wèn)診是漏診、誤診率較高[3]。FeNO作為操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)且安全的氣道炎癥監(jiān)測(cè)手段之一，近年來(lái)，被廣泛應(yīng)用于哮喘診斷中[4]。肺功能參數(shù)能夠?qū)和尾壳闆r客觀、有效、真實(shí)的展現(xiàn)出來(lái)[5]。本研究選取132例患兒為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步明確FeNO聯(lián)合肺功能參數(shù)在兒童咳嗽變異性哮喘和慢性咳嗽中的鑒別診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院2020年6月至2021年6月收治且確診的咳嗽變異性哮喘和慢性咳嗽患兒中各選取44例，將咳嗽變異性哮喘患兒設(shè)為A組，將慢性咳嗽患兒設(shè)為B組，從同期健康體檢患兒中選取44例，設(shè)為對(duì)照組。

A組患兒均符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中女18例，男26例，年齡2-9歲，平均（5.56±2.34）歲；B組患兒均符合慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中女21例，男23例，年齡2-10歲，平均（6.01±2.41）歲；對(duì)照組患兒既往無(wú)哮喘、肺功能異常病史，其中女20例，男24例，年齡3-9歲，平均（6.14±4.25）歲。三組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料齊全；②自愿參與且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；②合并其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

①FeNO檢測(cè)方法

在肺功能檢測(cè)前，讓患兒處于靜息狀態(tài)下，通過(guò)由瑞典 Aerocrine AB公司提供的 NIOXMINO便攜儀，根據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)專(zhuān)門(mén)委員會(huì)推薦指南進(jìn)行FeNO測(cè)定[6]，一切操作均需嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。相關(guān)醫(yī)務(wù)人員需指導(dǎo)患兒先盡可能將肺內(nèi)氣體呼出，其后用口唇包緊過(guò)濾器，用力吸氣，5秒后在叮囑患兒根據(jù)視屏動(dòng)畫(huà)要求平穩(wěn)的將肺內(nèi)氣體呼出，其后進(jìn)行數(shù)值讀取和記錄。

②肺功能檢測(cè)

各組患兒均采用德國(guó)耶格肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行肺功能參數(shù)測(cè)定，主要包括PEF、FEV1、FVC。

③痰EOR水平檢測(cè)

采用高滲鹽水對(duì)三組患兒進(jìn)行霧化干預(yù)，以誘導(dǎo)深部痰液排出，其后將37℃ 0.1% 含量的雙對(duì)氯苯基三氯乙烷溶液（DDT）進(jìn)行10分鐘的溫化處理，其目的在與將痰液中的黏液去掉[7]，其后行常規(guī)離心處理，靜置后取沉淀物制作涂片，采用蘇木精伊紅染色[8]，其后封片，于顯微鏡下進(jìn)行非上皮細(xì)胞計(jì)數(shù)情況觀察，計(jì)算EOR水平。

④血清CRP水平檢測(cè)

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒靜脈血3ml，經(jīng)由離心處理后，取上層清液采用免疫透射比濁法進(jìn)行血清中CRP水平測(cè)定[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較三組患兒FeNO水平

與對(duì)照組患兒比較，A、B兩組患兒FeNO水平均較高，且B組高于A組 (P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患兒FeNO水平比較（）

表1 三組患兒FeNO水平比較（）

2.2 比較三組患兒血清CRP、痰EOR水平

與對(duì)照組相比，A、B兩組患兒血清CRP、痰EOR水平均較高，且B組高于A組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患兒血清CRP、痰EOR水平比較（）

表2 三組患兒血清CRP、痰EOR水平比較（）

2.3 比較三組患兒肺功能參數(shù)

與對(duì)照組相比，A、B兩組患兒最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）均較小，且B組低于A組（P＜0.05）。

比較三組患兒用力肺活量（FVC），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組患兒肺功能參數(shù)比較（）

表3 三組患兒肺功能參數(shù)比較（）

3 討論

咳嗽變異性哮喘是以刺激性干咳為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類(lèi)型哮喘，其發(fā)病機(jī)制類(lèi)似于典型哮喘，均屬于炎癥介質(zhì)及細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，氣道高反應(yīng)性與可逆性氣流受限是引起其特征改變的主要因素?；純簹獾篱L(zhǎng)時(shí)間處于炎癥刺激狀態(tài)，會(huì)損傷氣道黏膜，導(dǎo)致基底膜增厚，使氣道平滑肌結(jié)構(gòu)及氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)等功能發(fā)生異常改變，進(jìn)而導(dǎo)致氣道重塑。有研究表明，咳嗽變異性哮喘患兒較典型哮喘者而言其氣道狹窄程度及支氣管管壁增厚程度明顯更低[10]，由于咳嗽變異性哮喘患兒氣道具有極為豐富的咳嗽受體，且受病情影響，會(huì)降低其咳嗽感受閾值，因此，該病癥以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，并明顯喘息癥狀。當(dāng)前臨床針對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘病癥檢測(cè)以支氣管舒張實(shí)驗(yàn)、支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)等獲取患兒肺功能參數(shù)為主，其目的在于對(duì)患兒可逆性氣道阻塞或氣道高反應(yīng)性情況進(jìn)行明確。盡管目前臨床關(guān)于兒童咳嗽變異性哮喘診斷以肺功能檢查為主，但上述方法均存在一定局限性。這種方法的檢測(cè)結(jié)果存在一定假陰性，會(huì)增加漏診、誤診率，影響咳嗽變異性哮喘患兒早期診斷。FeNO檢測(cè)法是臨床常用的新型氣道炎癥水平檢測(cè)方式之一，具有無(wú)創(chuàng)高效、重復(fù)性高、操作簡(jiǎn)單等特征。其主要主要源自于患者下呼吸道的氣道上皮細(xì)胞?，F(xiàn)在有研究證實(shí)FeNO在有良好應(yīng)答的呼吸道疾病糖皮質(zhì)激素治療中有較高的鑒別價(jià)值，特別是在FeNO水平高于50 ppd患者中，定期進(jìn)行FeNO的監(jiān)測(cè)有助于對(duì)該類(lèi)疾病的預(yù)后及治療效果進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估[11]。

有研究證實(shí)，兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道中的炎癥細(xì)胞水平較高，特別是嗜酸性粒細(xì)胞的聚集與活化水平升高明顯，而該炎癥細(xì)胞與FeNO水平正相關(guān)[12]。因此，理論上咳嗽變異性哮喘患兒機(jī)體內(nèi)的FeNO水平會(huì)有明顯升高表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示與對(duì)照組患兒比較，A、B兩組患兒FeNO水平均較高，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與曹廣芹等[17]研究觀點(diǎn)相一致。

本研究結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，A、B兩組患兒最大呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）均較小，且B組低于A組；比較三組患兒用力肺活量（FVC），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因可能與氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)有關(guān)，但咳嗽變異性哮喘患兒大小氣道功能無(wú)明顯變化，且肺功能并未受到明顯損傷，因此FEV1、FVC并無(wú)明顯變化，而咳嗽變異性哮喘患兒PEF顯著低于對(duì)照組，提示咳嗽變異性哮喘患兒小氣道痙攣癥狀明顯。同時(shí)，B組PEF、FEV1較A組明顯較低，提示B組患兒大小氣道均存在不同程度損傷。這與Chen F J等[13]研究結(jié)果一致。Chen F J等以支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性為咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)咳嗽變異性哮喘者FVC在正常范圍內(nèi)，但PEF以及FEV1均低于正常水平。

血清CRP、痰EOR均為白細(xì)胞的一種，屬于炎癥浸潤(rùn)細(xì)胞，EOR中含有嗜酸性顆粒、酸性磷酸酶，其活化后會(huì)釋放嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、白三烯及主要堿基蛋白等[14]，同時(shí)在促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放毒性蛋白與炎癥介質(zhì)中發(fā)揮作用，這些物質(zhì)會(huì)對(duì)起到上皮細(xì)胞直接造成損害，誘發(fā)氣道高反應(yīng)，氣道長(zhǎng)時(shí)間處于慢性炎癥狀態(tài)，會(huì)改變氣道結(jié)構(gòu)，引起阻塞，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，A、B兩組患兒血清CRP、痰EOR水平均較高，且B組高于A組。Liang YS等[15]研究中也同樣證實(shí)了在咳嗽變異性哮喘者痰EOR水平有明顯升高表現(xiàn)，表明EOR參與了咳嗽變異性哮喘疾病的發(fā)生。而B(niǎo)組氣道炎癥反應(yīng)較A組而言更高，同時(shí)慢性咳嗽患者機(jī)體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞主要累及外周支氣管，而咳嗽變異性哮喘則累及中央氣道咳嗽感受器，這也是咳嗽變異性哮喘患兒除咳嗽外，無(wú)明顯胸悶、喘息癥狀的可能原因之一。

綜上所述，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)研究可知FeNO聯(lián)合肺功能參數(shù)在兒童咳嗽變異性哮喘和慢性咳嗽的鑒別診斷中具有較高參考價(jià)值。