趙鳳蓮，王滋鴻

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六二醫(yī)院皮膚科，黑龍江 哈爾濱 150040）

銀屑病是由免疫介導(dǎo)的慢性、反復(fù)性、炎癥性及系統(tǒng)性的皮膚疾病，患者臨床常表現(xiàn)為魚鱗脫屑性紅斑或者塊狀斑，局部或廣泛分布。目前銀屑病發(fā)病因素尚未完全明確，藥物治療一般針對免疫反應(yīng)為主，對于輕度銀屑病以外用藥物治療為主，臨床常使用外用藥維A酸、維生素D3類似物，以及強度不同的糖皮質(zhì)激素等進行治療；卡泊三醇是臨床治療銀屑病的常用藥物，其具有抗炎、免疫抑制作用，通過外用可直接作用于病灶部位，使用方便，作用迅速，但可能出現(xiàn)燒灼、瘙癢等不良反應(yīng)，從而影響患者的治療依從性[1-2]。海藻酸鈉修護敷料可提供濕潤的接觸環(huán)境，具有能吸收創(chuàng)口滲出液，防止繼發(fā)性損傷等優(yōu)點，能夠保護皮膚屏障，達到抗菌、促進創(chuàng)面愈合的目的，從而降低銀屑病復(fù)發(fā)率[3]。本研究旨在探討海藻酸鈉修護敷料在外用糖皮質(zhì)激素治療輕度銀屑病中的輔助治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至10月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九六二醫(yī)院收治的94例輕度銀屑病患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各47例。對照組中男、女患者分別為25、22例；年齡18～58歲，平均（35.76±15.46）歲；病程6～34個月，平均（13.11±5.58）個月。治療組中男、女患者分別為26、21例；年齡18～60歲，平均（34.82±12.10）歲；病程6～30個月，平均（14.81±6.42）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國銀屑病診療指南（2018完整版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；18歲以上者；病情在穩(wěn)定期，皮損面積占全身皮膚面積3%以下者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對卡泊三醇倍他米松軟膏和海藻酸鈉修護敷料的活性成分過敏者；不能避免日曬者；肝、腎功能障礙者；合并有其他皮膚疾病或系統(tǒng)性疾病者；近期內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素制劑或其他內(nèi)服制劑治療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者每天在患處涂抹卡泊三醇倍他米松軟膏[LEO Laboratories Limited，注冊證號H20160204，規(guī)格：15 g/支]，適量均勻涂抹于患處，1次/d。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用海藻酸鈉修護敷料（西安德諾海思醫(yī)療科技有限公司，陜械注準(zhǔn)20212140109，型號：ASRM(G)-07，規(guī)格：300 g），每天涂抹于患處，與卡泊三醇倍他米松軟膏涂抹時間間隔15 min，2次/d。兩組患者均治療4周，且治療后定期隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）[5]評分。PASI評分根據(jù)患者頭部、軀干、下肢及上肢（分別占人體皮膚的10%、30%、40%及20%）4個部位的皮損面積（A）及皮損情況紅斑（E）、滲透（I）、鱗屑（D）等進行評價，其中A＜10%為1分，10%～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分；皮損情況每項評分為0～4分：0分：無癥狀，1分：輕度癥狀，2分：中度癥狀，3分：重度癥狀，4分：嚴(yán)重癥狀。PASI評分=（E頭+I頭+D頭）×A頭×0.1+（E上肢I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E軀干+I軀干+D軀干）×A軀干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4，PASI分值范圍為0～72分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療后臨床療效。以PASI評分中皮損消退百分率判定療效，療效指數(shù)=（治療前PASI評分-治療后PASI評分） / 治療前PASI評分×100%，其中痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的療效指數(shù)分別為≥ 90%、60%～89%、20%～59%、＜ 20%[4]。總有效率=痊愈率+顯效率。③比較兩組患者皮膚屏障情況。兩組患者治療前后使用多探頭皮膚測試儀（德國Courage+Khazaka公司，型號：MPA6/10）測試患病皮膚角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分丟失量及皮脂含量。④比較兩組患者炎性因子水平。治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-22（IL-22）、白細胞介素-17（IL-17）水平。⑤不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。觀察治療過程中兩組患者瘙癢、燒灼、皮疹、色素沉著等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并計錄隨訪期間兩組患者的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況等計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；PASI評分、皮膚屏障功能指標(biāo)及炎性因子指標(biāo)水平等計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PASI評分 對照組患者治療前后的PASI評分分別為（8.07±1.86）分、（3.65±1.02）分，治療組患者治療前后的 PASI評分分別為（7.83±1.96）分、（1.82±0.30）分。與治療前比，治療后兩組患者PASI評分均降低（t對照組= 14.284，t治療組= 20.780），且治療組低于對照組（t= 11.800），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 臨床療效 治療后治療組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 皮膚屏障功能 治療后兩組患者角質(zhì)層含水量、皮脂含量較治療前均升高，且治療組高于對照組；而經(jīng)表皮水分丟失量較治療前均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)

表2 兩組患者皮膚屏障功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 角質(zhì)層含水量(%) 經(jīng)表皮水分丟失量[g/(h·m2)] 皮脂含量(μg/cm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 8.11±2.18 16.13±4.32* 30.97±10.17 16.94±5.29* 53.80±14.89 80.84±11.01*治療組 47 8.86±2.60 26.08±5.74* 30.32±10.56 8.48±2.91* 52.13±14.15 102.83±12.77*t值 1.515 9.495 0.304 9.606 0.557 8.941 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-4水平較治療前均升高，且治療組高于對照組；血清IL-22、IL-17水平較治療前均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s, pg/mL)

表3 兩組患者炎性因子水平比較( ±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-4：白細胞介素-4；IL-22：白細胞介素-22；IL-17：白細胞介素-17。

組別 例數(shù) IL-4 IL-22 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 14.62±4.89 17.36±5.52* 22.91±6.07 15.89±5.54* 20.54±2.19 12.65±2.93*治療組 47 14.92±5.24 23.65±5.82* 22.82±6.13 8.35±3.12* 20.36±2.53 7.30±3.15*t值 0.287 5.376 0.072 8.130 0.369 8.526 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況 治療組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率和隨訪期間復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況和復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

銀屑病的病因涉及遺傳、免疫、環(huán)境等多種因素，該病的發(fā)生與T淋巴細胞介導(dǎo)、多種免疫細胞共同參與免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞異常增殖有關(guān)[6]。對于輕度銀屑病患者可優(yōu)先選用外用藥物治療，卡泊三醇為維生素D3衍生物，可與皮膚組織中的維生素D受體結(jié)合，對角質(zhì)形成細胞的增殖和調(diào)節(jié)1型輔助性T細胞（Th1）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)形成抑制，從而調(diào)節(jié)表皮細胞的生長和分化，但可導(dǎo)致皮膚敏感性增加，產(chǎn)生燒灼、瘙癢等不良反應(yīng)[7]。

海藻酸鈉修護敷料已在多種皮膚疾病中顯示出了重要的作用，其主要由海藻酸鈉、海藻糖、甘油、單雙硬脂酸甘油酯、十六十八醇、純化水組成，為無菌性制劑，被廣泛應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)中，其能夠調(diào)控創(chuàng)面微環(huán)境，加速毛細血管重建，快速帶走新陳代謝產(chǎn)物等，從而促進創(chuàng)面愈合，恢復(fù)皮膚功能[8]。皮膚屏障是由表皮細胞間廣泛的脂蛋白基質(zhì)交聯(lián)所構(gòu)成的一種非滲透性屏障，能夠保持皮膚光滑、濕潤，并對皮膚具有保護作用，皮膚屏障功能受損則引起棘細胞間質(zhì)減少，經(jīng)皮失水率增加，皮膚含水量不足，導(dǎo)致表皮干燥和脫屑，并繼發(fā)表皮細胞角化過度或角化不全，促進銀屑病發(fā)生、發(fā)展[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者PASI評分、經(jīng)表皮水分丟失量均低于對照組，臨床總有效率、角質(zhì)層含水量、皮脂含量均高于對照組，表明海藻酸鈉修護敷料輔助卡泊三醇治療輕度銀屑病能夠有效提高皮膚屏障功能，修復(fù)患者受損皮膚屏障，促進病情恢復(fù)，提高治療效果。

銀屑病發(fā)病與Th細胞介導(dǎo)的自身免疫密切相關(guān)，IL-4、IL-22、IL-17是銀屑病發(fā)病機制中的關(guān)鍵細胞因子，IL-4主要由2型輔助性T細胞（Th2）分泌，可介導(dǎo)機體的體液免疫，抑制白細胞介素-β（IL-β）、白細胞介素-23（IL-23）等促炎因子表達，從而抑制炎癥反應(yīng)，改善銀屑病的病情；研究表明，Th17細胞及其分泌的IL-17、IL-22也促進皮膚組織的炎癥和損傷，IL-17可以與角質(zhì)形成細胞上的受體結(jié)合，產(chǎn)生大量炎性因子，同時還可以調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細胞表面分子的構(gòu)成，誘導(dǎo)其產(chǎn)生多種抗菌肽及細胞因子，增強局部炎癥反應(yīng)；IL-22可使角質(zhì)形成細胞磷酸化，使其過度增生，同時也能抑制角質(zhì)形成細胞分化相關(guān)基因的表達，抑制其正常分化，從而出現(xiàn)角質(zhì)形成細胞角化過度伴角化不全的病理表現(xiàn)[11-12]。海藻酸鈉修護敷料中的海藻酸鈉和海藻糖均為天然性多糖，具有良好的生物可降解性和生物相容性，可有效促進傷口愈合，降低患者炎性因子水平，且與傷口滲出液接觸后可形成凝膠，親水性強，與創(chuàng)面結(jié)合良好，可維持創(chuàng)面濕潤，也可降低細菌感染情況，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13-14]。本研究中，治療后治療組患者血清IL-4水平高于對照組，IL-22、IL-17水平均低于對照組，且治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均低于對照組，表明海藻酸鈉修護敷料輔助卡泊三醇治療輕度銀屑病，可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生和復(fù)發(fā)情況。

綜上，海藻酸鈉修護敷料輔助卡泊三醇治療輕度銀屑病能夠提高皮膚屏障功能，抑制患者炎癥反應(yīng)，促進病情恢復(fù)，治療效果顯著，同時還能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生和復(fù)發(fā)情況，值得臨床進一步推廣。