胡慧敏 陳笑征 張永蘭 杜忠東

（1.國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100045；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院兒童保健科，北京 100006）

川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種急性全身性血管炎癥性疾病，多發(fā)生于5歲以下兒童，近年來(lái)在多數(shù)國(guó)家發(fā)病率逐年上升，已成為常見的小兒心血管疾病之一［1］。KD可引起全身性炎癥及血管炎，主要累及全身中動(dòng)脈，故可導(dǎo)致多系統(tǒng)并發(fā)癥如冠狀動(dòng)脈損傷、胃腸道不適、肝損害等。肝損害作為KD最常見的合并癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往觀點(diǎn)認(rèn)為KD患兒出現(xiàn)的肝損害與藥物不良反應(yīng)關(guān)系密切，或被認(rèn)為是KD繼發(fā)的消化系統(tǒng)并發(fā)癥之一。近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)KD患兒早期出現(xiàn)的肝損害可能與病原體途經(jīng)門靜脈進(jìn)入體內(nèi)時(shí)引起局部炎癥反應(yīng)造成肝臟損傷，疾病引起的肝臟血管炎及肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)或細(xì)胞因子瀑布有關(guān)［2-3］。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝損害的發(fā)生率近年有增高趨勢(shì)，因此肝損害也是KD患兒除心血管并發(fā)癥外需要關(guān)注的嚴(yán)重并發(fā)癥之一［4-5］。用于評(píng)估KD嚴(yán)重程度的評(píng)分系統(tǒng)之一的Egami評(píng)分系統(tǒng)已經(jīng)明確將丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）納入評(píng)估KD嚴(yán)重程度的最主要因素之一［6］。本研究通過(guò)對(duì)我院925例KD患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)KD肝損害患兒的臨床特征，并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析肝損害是否為冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及對(duì)大劑量靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）治療無(wú)反應(yīng)的相關(guān)因素，為臨床治療及評(píng)估KD患兒預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

從首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院KD病例數(shù)據(jù)庫(kù)中選取2016年1月1日至2017年12月31日首次診斷并住院治療的全部KD患兒為研究對(duì)象，收集每例患兒的病史、臨床表現(xiàn)、住院期間實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果、治療情況，并進(jìn)行回顧性分析。該研究得到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2014-56）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界KD研討會(huì)上頒布的第5版KD診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）持續(xù)發(fā)熱5 d以上（含經(jīng)治療5 d內(nèi)退熱的情況）；（2）多形性紅斑或皮疹；（3）雙側(cè)球結(jié)膜充血；（4）口腔和唇所見：口唇干紅、皸裂，楊梅舌，口腔及咽喉黏膜充血；（5）急性期出現(xiàn)頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大（≥1.5 cm）；（6）四肢末梢的改變：急性期手足末端硬腫，恢復(fù)期指趾端甲床皮膚移行處可見膜狀脫皮。上述6項(xiàng)主要癥狀中出現(xiàn)5個(gè)或以上可診斷KD，若上述6項(xiàng)癥狀中僅出現(xiàn)4項(xiàng)癥狀，但超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)冠狀動(dòng)脈病變形成（冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤），除外其他疾病后也可診斷KD。不完全KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2020年JCS/JSCS的KD診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［6］。

KD合并冠狀動(dòng)脈損傷標(biāo)準(zhǔn)參照第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［7］：（1）冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張：≤3歲兒童，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥2.5 mm；＞3～9歲兒童，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥3 mm；＞9～14歲兒童，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥3.5 mm。（2）冠狀動(dòng)脈瘤：冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑＞4 cm。

IVIG無(wú)反應(yīng)性KD定義為［8］：KD患兒在發(fā)病10 d內(nèi)予首次IVIG（2 g/kg）沖擊治療，治療48 h后患兒體溫仍高于38℃，或在熱退2～7 d甚至2周內(nèi)再次出現(xiàn)發(fā)熱，并符合至少1項(xiàng)KD主要診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

肝損害的定義參考國(guó)外對(duì)于KD患兒肝損害的類似研究，并考慮到利于數(shù)據(jù)的分析，將所有住院患兒入院時(shí)生化指標(biāo)中ALT作為評(píng)價(jià)肝損害的指標(biāo)，即患兒入院時(shí)生化指標(biāo)中ALT高于正常值（40 U/L）定義為肝損害［9］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不滿足KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）非初發(fā)并首次確診的KD患兒；（3）臨床資料不完整。

1.3 分組與方法

根據(jù)患兒入院時(shí)生化檢查中ALT水平分為2組，入院時(shí)ALT≤40 U/L為非肝損害組；入院時(shí)ALT＞40 U/L為肝損害組。對(duì)兩組患兒的年齡、性別、入院時(shí)間、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療效果等進(jìn)行比較，以探究KD患兒肝損害的臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素。實(shí)驗(yàn)室檢查均在首次IVIG治療前完成，C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、血小板（platelet，PLT）計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）取治療前多次結(jié)果中的最高值，血清鈉離子和白蛋白（albumin，ALB）取最低值。冠狀動(dòng)脈中至少1支冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或者冠狀動(dòng)脈瘤形成者定義為冠狀動(dòng)脈損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；不服從非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。應(yīng)用logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈損傷和IVIG無(wú)反應(yīng)的相關(guān)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn)

納入本研究的KD患兒共925例，其中男567例（61.3%），女358例（38.7%），男女比例為1.58∶1。發(fā)病年齡1～136個(gè)月，中位發(fā)病年齡24個(gè)月，5歲以下兒童占總?cè)藬?shù)的89.6%。所有患兒在病程急性期均出現(xiàn)了持續(xù)發(fā)熱，患兒的平均入院時(shí)間為發(fā)熱第6天。所有患兒在住院期間均予IVIG沖擊治療（首次劑量為2 g/kg），并酌情加用阿司匹林及雙嘧達(dá)莫抗凝、抗血小板聚集治療。所有患兒在首次IVIG治療前均完善了心臟彩超及冠狀動(dòng)脈超聲檢查。入院時(shí)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷患兒共212例（22.9%），在予首次IVIG 2 g/kg治療后呈IVIG無(wú)反應(yīng)KD患兒共198例（21.4%）。

2.2 KD患兒入院時(shí)合并肝損害情況及出院轉(zhuǎn)歸

根據(jù)患兒入院時(shí)生化檢查中ALT結(jié)果，共284例合并肝損害（30.7%）。入院時(shí)ALT最高值為808 U/L。其中40 U/L＜ALT≤80 U/L占41.9%（119/284），80 U/L＜ALT≤120 U/L占24.3%（69/284），ALT＞120 U/L占33.8%（96/284）。284例合并肝損害KD患兒出院時(shí)，220例（220/284，77.5%）ALT指標(biāo)恢復(fù)正常（ALT≤40 U/L）。

2.3 肝損害組和非肝損害組的臨床特點(diǎn)

非肝損害組入院時(shí)間為發(fā)熱病程的第（6.6±2.2）天，肝損害組入院時(shí)間為發(fā)熱病程的第（5.9±1.9）天，肝損害組患兒入院時(shí)間更早（t=-0.952，P=0.001）。非肝損害組中男孩發(fā)病391人，肝損害組中男孩發(fā)病176人，兩組性別構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.079，P=0.826）；非肝損害組與肝損害組發(fā)病年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（28±23）個(gè)月vs（35±24）個(gè)月，t=5.161，P=0.350］。而對(duì)KD診斷有價(jià)值的5項(xiàng)主要臨床表現(xiàn)發(fā)生率在肝損害組及非肝損害組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床表現(xiàn)發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.4 肝損害組和非肝損害組IVIG治療前的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

肝損害組CRP、ESR、ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)肽酶（γglutamyl transpeptidase，GGT）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzym，CKMB）水平較非肝損害組明顯升高（P＜0.05）；ALB水平及PLT計(jì)數(shù)較非肝損害組下降（P＜0.05）；而WBC計(jì)數(shù)、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）水平、血清鈉離子水平及乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平在兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 （±s）

注：［CRP］C反應(yīng)蛋白；［WBC］白細(xì)胞；［HGB］血紅蛋白；［PLT］血小板；［ESR］紅細(xì)胞沉降率；［ALT］丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；［AST］天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；［ALB］白蛋白；［GGT］γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)肽酶；［TBIL］總膽紅素；［CKMB］肌酸激酶同工酶；［LDH］乳酸脫氫酶；［Na］鈉離子。

組別非肝損害組肝損害組t值P值n 641 284 CRP(mg/dL)51±41 71±44-6.389 0.034 WBC計(jì)數(shù)(×109/L)13±6 14±5-1.916 0.117 HGB(g/L)109±13 113±14-3.386 0.317 PLT計(jì)數(shù)(×109/L)356±145 320±116 3.715＜0.001 ESR(mm/h)57±29 65±26-3.964 0.010 ALT(U/L)18±8 130±117-23.865＜0.001 AST(U/L)29±10 71±14-11.074 0.001 ALB(g/L)35±5 33±4 5.161＜0.001 GGT(U/L)29±11 116±61-23.111＜0.001 TBIL(μmol/L)7±4 16±11-10.610＜0.001 CKMB(U/L)15±11 21±14 2.870 0.013 LDH(U/L)274±90 278±122-0.541 0.064 Na(mmol/L)135±9 132±6 1.206 0.597

2.5 肝損害組和非肝損害在冠狀動(dòng)脈損傷及對(duì)IVIG療效之間的比較

肝損害組患兒在入院時(shí)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷者共78例（27.5%），非肝損害組患兒在入院時(shí)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷者共134例（20.9%），肝損害組入院時(shí)合并冠狀動(dòng)脈損傷率高于非肝損害組（χ2=4.794，P=0.034）。在首次IVIG（2 g/kg）治療后，肝損害組中34.5%（98/284）表現(xiàn)為IVIG無(wú)反應(yīng)，非肝損害組中則有15.6%（100/641）表現(xiàn)為IVIG無(wú)反應(yīng)，肝損害組IVIG無(wú)反應(yīng)性KD患兒發(fā)生率高于非肝損害組（χ2=41.815，P＜0.001）。

2.6 多因素logistic回歸分析

考慮到AST、GGT、TBIL是間接反映肝功能的指標(biāo)，在logistic回歸分析中不將其作為回歸分析的變量。以KD患兒是否發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷為因變量，以頸部淋巴結(jié)腫大（否=0，是=1）、四肢改變（否=0，是=1）、口腔黏膜改變（否=0，是=1）、皮疹（否=0，是=1）、HGB、PLT、CRP、ESR、ALT、CKMB及應(yīng)用IVIG天數(shù)為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷與HGB水平下降、PLT計(jì)數(shù)升高、CRP水平升高和ALT水平升高有關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷的多因素logistic回歸分析

以KD患兒是否對(duì)IVIG治療有反應(yīng)為因變量，以頸部淋巴結(jié)腫大（否=0，是=1）、四肢改變（否=0，是=1）、口腔黏膜改變（否=0，是=1）、皮疹（否=0，是=1）、HGB、PLT、CRP、ESR、ALT、CKMB、應(yīng)用IVIG天數(shù)及冠狀動(dòng)脈損傷（否=0，是=1）為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，KD患兒發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)與四肢改變、HGB水平下降、PLT計(jì)數(shù)升高、CRP水平升高、ALT水平升高及冠狀動(dòng)脈損傷有關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 KD患兒發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)的多因素logistic回歸分析

3 討論

由于KD是一種主要累及全身中動(dòng)脈的血管炎性疾病，KD在急性期常常出現(xiàn)全身多系統(tǒng)的合并癥［10］。KD未經(jīng)治療的病例中約25%會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤，是發(fā)達(dá)國(guó)家兒童獲得性心臟病的主要病因［1］。近年來(lái)，隨著KD相關(guān)指南的完善，各國(guó)對(duì)KD的診療趨于規(guī)范，KD患兒在正規(guī)予免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療后，冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥的發(fā)生率降至2%～4%［11］。

隨著人們對(duì)于疾病認(rèn)識(shí)的增強(qiáng)及KD冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率的顯著降低，在KD病程中出現(xiàn)的肝臟系統(tǒng)并發(fā)癥受到越來(lái)越多人重視。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)KD患兒入院時(shí)合并肝損害（AST、ALT指標(biāo)中至少1項(xiàng)升高）的發(fā)生率為45.4%［2］。近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)，KD患兒在病程早期（IVIG、阿司匹林等治療前）即出現(xiàn)肝損害，因此有學(xué)者提出，一些KD患兒的肝臟系統(tǒng)合并癥可能與KD的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，尤其對(duì)于疾病初期（如病程前5 d內(nèi)）出現(xiàn)肝損害的患兒，其肝臟受損應(yīng)是在病程早期已經(jīng)發(fā)生，甚至在疾病的發(fā)病過(guò)程中起關(guān)鍵作用［4］

本次研究中入院時(shí)ALT水平升高的患兒約占住院總?cè)藬?shù)的30.7%，本研究分析所有住院患兒入院時(shí)（即IVIG、阿司匹林藥物治療前）的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，除外阿司匹林等藥物因素對(duì)肝功能相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生的影響，明確為疾病本身所致肝損害；肝損害組和非肝損害組的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析結(jié)果表明，兩組患兒在入院時(shí)的發(fā)熱天數(shù)、CRP水平、ESR、PLT計(jì)數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝損害組在入院時(shí)發(fā)熱天數(shù)更短，CRP水平、ESR均高于非肝損害組，另外肝損害組的ALB水平更低，而GGT、TBIL及AST水平均高于非肝損害組。研究結(jié)果提示肝損害組的發(fā)熱程度更重，住院時(shí)間更早，且非特異性炎性指標(biāo)水平更高，間接提示肝損害組在KD急性期的疾病程度更重、全身血管反應(yīng)更強(qiáng)。

KD患兒ALB水平降低的發(fā)生機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為可能與疾病導(dǎo)致的全身性血管炎及微血管通透性增加有關(guān)。在KD急性期，炎性細(xì)胞因子直接影響蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，導(dǎo)致急性時(shí)相蛋白的合成增多（如CRP），其他蛋白水平降低（如ALB）。其次，在炎癥反應(yīng)時(shí)期，在激素、神經(jīng)及細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素6，α-干擾素）的共同介導(dǎo)下，毛細(xì)血管通透性增加，ALB經(jīng)血管滲出增多，進(jìn)一步導(dǎo)致ALB總量下降［12］。有研究發(fā)現(xiàn)ALB降低程度與KD合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率呈顯著相關(guān)，ALB水平越低，冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率越高［13］。而在一項(xiàng)為期9年的回顧性研究中也發(fā)現(xiàn)，ALB水平降低或許是發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的先兆指標(biāo)，ALB水平甚至可以作為預(yù)測(cè)KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的重要指標(biāo)［14］。本研究結(jié)果表明肝損害組入院時(shí)ALB水平較非肝損害組低，肝損害組患兒在入院時(shí)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷者明顯多于非肝損害組，均提示對(duì)早期出現(xiàn)肝損害患兒，血清ALB水平下降，在病程中出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。但通過(guò)對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈損傷的logistic回歸分析結(jié)果表明，HGB水平下降、PLT計(jì)數(shù)升高、CRP水平升高和ALT水平升高為發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素，而ALB水平下降未納入回歸方程。因此，KD急性期出現(xiàn)ALT水平升高患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加，但ALB是否對(duì)預(yù)測(cè)KD急性期發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷有預(yù)測(cè)價(jià)值仍需對(duì)諸多肝損害實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)分類，并擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步明確。

KD患兒在急性期給予IVIG治療后，冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率可降至2%～4%，但有10%～15%的患兒在發(fā)熱10 d內(nèi)予IVIG 2 g/kg單次輸注后48 h體溫仍高于38℃，或是熱退后2～7 d甚至2周內(nèi)再次出現(xiàn)發(fā)熱，即IVIG無(wú)反應(yīng)性KD，這也是KD治療面對(duì)的挑戰(zhàn)之一［15］。KD發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)的機(jī)制，目前認(rèn)為可能與在這些患兒體內(nèi)的免疫活性細(xì)胞高度活化、炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生過(guò)多，而IVIG用量相對(duì)不足有關(guān)，也可能因效應(yīng)細(xì)胞的FC段及血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育不成熟導(dǎo)致IVIG發(fā)揮的治療作用欠充分所致［16］。有研究證實(shí)，IVIG無(wú)反應(yīng)性KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，對(duì)初次IVIG治療無(wú)反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素［17］，因此，早期預(yù)測(cè)患兒發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)性KD，對(duì)于降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，及減輕此類患兒疾病的嚴(yán)重程度有重要意義。

最新研究報(bào)道PLT計(jì)數(shù)與冠狀動(dòng)脈損傷及IVIG無(wú)反應(yīng)有關(guān)［18］，另外也有文獻(xiàn)報(bào)道血清降鈣素原、ALT及TBIL水平等在IVIG無(wú)反應(yīng)組與有反應(yīng)組均有顯著性差異，但多因素分析結(jié)果顯示僅降鈣素原和TBIL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［19］。韓國(guó)的一項(xiàng)多因素研究發(fā)現(xiàn)［17］，血N-端腦鈉肽前體、CRP、AST、ALT是發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)性KD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；Liu等［20］進(jìn)行的一項(xiàng)有關(guān)IVIG無(wú)反應(yīng)性KD危險(xiǎn)因素的Meta分析中發(fā)現(xiàn)，除了多形性皮疹或四肢腫脹外，患兒出現(xiàn)IVIG無(wú)反應(yīng)性更可能發(fā)生在慢性乙型肝炎、嚴(yán)重貧血、低ALB血癥、PLT計(jì)數(shù)下降和ESR、TBIL、ALT水平升高者中，尤其是男性、低鈉血癥、AST和CRP水平升高被確認(rèn)為發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)性的危險(xiǎn)因素。同樣有研究表明，IVIG無(wú)反應(yīng)性KD更容易發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷，且黑色人種發(fā)生IVIG無(wú)應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)更高［21］。本研究結(jié)果表明，肝損害組發(fā)生IVIG無(wú)反應(yīng)性比例更高；對(duì)發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷及IVIG無(wú)反應(yīng)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析結(jié)果表明，肝損害是KD患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷及IVIG無(wú)反應(yīng)性的相關(guān)因素。

綜上所述，KD合并肝損害的發(fā)生率較高，KD發(fā)生肝損害者發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷及IVIG無(wú)反應(yīng)性的比例增高，且統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果證實(shí)ALT水平升高是發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷和IVIG無(wú)反應(yīng)的相關(guān)因素之一，對(duì)于KD急性期合并肝損害患兒的治療需予以高度重視，以減少冠狀動(dòng)脈損傷及早期識(shí)別IVIG無(wú)反應(yīng)性的發(fā)生。