俞育昌

福建省龍巖市第二醫(yī)院兒科，福建龍巖 364000

手足口病是常見的一種感染性疾病， 主要由柯薩奇病毒 A16 型（CA16）和腸道病毒 71 型（EV71）導致，患兒的主要表現為手部、足部和口腔部位存在皮疹，發(fā)燒，多數癥狀輕微，部分嚴重病例會出現肺水腫、無菌性腦膜炎或心肌炎等并發(fā)癥[1]。 手足口病可通過皰液、糞便、飛沫等方式擴散，5 歲以下兒童是此病的高發(fā)人群， 個別重癥患兒因病情進展迅速，容易導致死亡，因此早期的積極治療意義重大[2]。 目前針對此病臨床多給予抗病毒藥物治療， 利巴韋林在各種病毒性感染中廣泛應用，例如麻疹、病毒性肝炎、帶狀皰疹及下呼吸道感染等，是一種廣譜抗病毒藥物[3]。該文主要探討手足口病應用利巴韋林氣霧劑治療的效果，因此，方便選取2018 年3 月—2020 年3 月于該院的小兒手足口病患者186 例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的小兒手足口病患者186 例為研究對象，隨機分為兩組。對照組93 例，年齡7 個月～5 歲， 平均 （2.67±1.39） 歲； 病程 2～6 d， 平均（3.11±0.29）d；女 46 例，男 47 例；體溫 38.4～39.8℃，平均（39.08±0.52）℃。 研究組 93 例，年齡 7 個月～5歲，平均（2.78±1.28）歲；病程 2～6 d，平均（3.21±0.34）d；女 42 例，男 51 例；體溫 38.5～39.8℃，平均（39.23±0.70）℃。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究獲得醫(yī)學倫理會批準。納入標準：確診為手足口??；患兒家屬均知情，且簽訂知情同意書；臨床資料完整；初發(fā)病者，且病程＜72 h。 排除標準：所用藥物有禁忌者；屬于重癥手足口病者；其他器官存在原發(fā)性疾病者；應用過其他的解熱鎮(zhèn)痛或抗病毒藥物者；繼發(fā)細菌感染者；研究前1 個月進行過其他藥物研究者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組應用常規(guī)藥物治療，即給予喜炎平注射液（國藥準字 Z20026249；規(guī)格：每支裝 2 mL∶50 mg）和阿昔洛韋（國藥準字 H20066032；規(guī)格：10 g∶0.3 g）治療，首先將 0.2～0.4 mL/（kg·d）的喜炎平注射液融入100 mL 5%的葡萄糖注射液中進行靜脈滴注， 同時局部外涂阿昔洛韋乳膏，涂抹6 次/d，共治療7 d。 研究組在對照組基礎上應用利巴韋林氣霧劑 （國藥準字H10970349；規(guī)格：每瓶150 撳，每撳含利巴韋林0.5 mg）治療，4 次/d，2 撳/次，共治療 7 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組的癥狀消失時間， 指標包括發(fā)熱消失時間、皮疹消失時間、口腔皰疹消失時間。

觀察兩組治療前后的炎性因子水平， 指標包括CRP、IL-6、TNF-α。

觀察兩組的不良反應情況，包括惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉。

觀察兩組的治療效果。 顯效：治療后潰瘍愈合、手足、軀干處的皮疹消退，無咳嗽、鼻塞、發(fā)熱情況，且口腔皰疹愈合；有效：治療后體溫趨于正常，手足皮疹及口腔皰疹明顯消退， 其他癥狀有所好轉；無效：未達到上述指標，或病情加重，出現呼吸循環(huán)系統(tǒng)或神經系統(tǒng)損傷等表現。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態(tài)分布，采用（）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間對比

研究組發(fā)熱消失時間、皮疹消失時間、口腔皰疹消失時間均比對照組短， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

表1 兩組患兒癥狀消失時間對比[（）,d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（）,d]

組別 發(fā)熱消失時間 皮疹消失時間口腔皰疹消失時間對照組（n=93）研究組（n=93）t 值P 值3.75±0.41 1.68±0.56 28.762＜0.05 6.01±0.61 4.04±0.31 27.765＜0.05 3.57±0.73 2.22±0.58 13.963＜0.05

2.2 兩組炎性因子水平對比

研究組治療后 CRP、IL-6、TNF-α 水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒炎性因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

表2 兩組患兒炎性因子水平對比（）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between two groups of children（）

注：組內與治療前比較，aP＜0.05

組別 時間 CRP（ng/L） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L）對照組研究組治療前治療后治療前治療后t 組間治療后值P 組間治療后值4.15±1.42（2.59±0.67）a 4.22±1.05（1.16±0.33）a 18.465＜0.05 5.76±2.03（3.73±1.31）a 6.04±2.07（2.28±0.86）a 8.923＜0.05 4.15±1.54（2.02±0.51）a 4.39±1.08（1.03±0.29）a 16.273＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比

研究組惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉不良反應的總發(fā)生率均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發(fā)生率對比[n(%)]Table 3 Comparison of incidence adverse reactions between the two children [n(%)]

2.4 兩組治療效果對比

研究組治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

手足口病屬于常見的一種兒科急性傳染疾病，具有顯著的臨床表現，其主要特點為傳染性強、傳播速度快、對患兒的危害嚴重，目前是醫(yī)療領域的一個研究熱點[4]。此類患兒的主要表現為皮疹、發(fā)熱，部分病情較輕的患兒疾病早期會出現咳嗽、流涕的癥狀，部分患兒有嘔吐反應[5]。近幾年在我國的丙類傳染疾病中，手足口病的病死率和發(fā)病率均具首位，目前來看20 余種腸道病毒是導致疾病發(fā)展的主要原因，其中最常見的兩種是柯薩奇病毒A16 型（CA16）和腸道病毒 71 型（EV71）[6]。 此病全年均可發(fā)生，其中高發(fā)期是每年的5～7 月份，5 歲以下的嬰幼兒是此病的高發(fā)人群，通常多數患兒發(fā)病后病情較輕，部分嚴重患兒會出現腦膜炎、心肌炎、腦脊髓炎、循環(huán)障礙、肺水腫等并發(fā)癥，導致患兒死亡[7]。 因此積極尋找有效、安全的治療手足口病的方案，縮短患兒病程，改善其疾病癥狀是加速患兒轉歸的關鍵[8]。目前臨床中缺乏特異性的治療手足口病的藥物， 主要通過抗病毒和預防感染的手段控制疾病[9]。

醫(yī)院中治療手足口病的方法較多， 主要應對措施是抗病毒和對癥治療。 利巴韋林是的一種廣譜抗病毒藥物，對多種RNA、DNA 病毒的抑制作用較強，可對多種酶的生成和轉化進行抑制，阻止RNA 病毒和DNA 病毒片段的包裹，抑制病毒復制[10]。 通過霧化劑的方式可以使藥物直接作用于患兒鼻咽、 口咽部位，增加藥物的局部濃度，有效提高殺傷病毒的效果或提高藥物的抑制作用[11]。 此藥吸入后的半衰期為2 h，因此藥物毒性作用相對較輕[12]。 研究表明，手足口病治療的首選藥物就是利巴韋林， 不僅可以縮短患兒的康復時間，還可以提高治療效果[13]。

該次研究顯示，對照組應用常規(guī)治療，研究組在此基礎上應用利巴韋林氣霧劑， 研究組發(fā)熱消失時間（1.68±0.56）d、皮疹消失時間（4.04±0.31）d、口腔皰疹消失時間（2.22±0.58）d 均比對照組（3.75±0.41）、（6.01±0.61）、（3.57±0.73）d 短（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎上應用利巴韋林氣霧劑治療效果較好，可以有效縮短患兒的癥狀改善時間，加速患兒的康復。相關研究顯示， 針對小兒手足口病患者給予利巴韋林聯(lián)合清熱抗毒煎劑治療， 結果顯示相較于單獨應用利巴韋林[14]，聯(lián)合用藥患者的發(fā)熱消失時間為（1.79±0.67）d，皮疹消退時間為（4.15±1.51）d，口腔潰瘍好轉時間為 （2.33±0.82）d， 均比對照組 （3.86±0.52）、（6.02±0.72）、（3.41±1.02）d 短，與該結果相似。手足口病發(fā)病早期患兒均有不同程度的炎性反應，病情越重患兒的炎性反應就越明顯， 預后效果就越差， 因此監(jiān)測手足口病患兒的炎癥指標對治療效果的評估及疾病嚴重程度的判斷意義重大。 CRP 是一種急性炎性反應蛋白， 相較于其他急性期反應物質敏感度更高，主要由肝細胞合成，當機體受到創(chuàng)傷、進行手術或受到細菌感染時，其水平會迅速升高，相較于正常、健康的人群，有炎癥反應的患者機體中的CRP 水平會明顯增高[15]。 CRP 會隨著機體的炎性反應增高而迅速增加，且不會受到患兒哭鬧、精神緊張及年齡、血色素及紅細胞的影響，在機體的天然免疫中意義重大[16]。 因CRP 的檢測簡單，且穩(wěn)定性高，因此在較多兒科感染性疾病中廣泛應用[17]。 相關研究指出， 手足口病患兒機體中均存在CRP 增高的情況，且CRP 的增高水平和疾病感染的范圍、程度有相關性， 控制疾病后CRP 水平會明顯下降， 因此通過CRP 的監(jiān)測評估手足口病患兒的病情和預后有重要意義[18]。 IL-6 是Th1 細胞分泌、合成的一種促炎介質，如果機體存在炎癥反應，其水平會明顯增多，其水平的高低和機體的免疫調節(jié)功能有相關性[19]。TNF-α 有調節(jié)免疫細胞、 反應炎癥反應的作用，其是常用的一種炎性標志物， 其水平的高低能有效反映機體的感染程度[20]。 結果還顯示，研究組治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均比對照組低 （P＜0.05），表明利巴韋林氣霧劑聯(lián)合常規(guī)治療可以有效改善患兒的炎性因子水平， 有利于縮短康復時間。 結果還顯示：研究組惡心、頭痛、疲倦乏力、腹瀉不良反應的總發(fā)生率均比對照組低（P＜0.05），表明利巴韋林氣霧劑聯(lián)合常規(guī)治療可以有效降低手足口病患兒的不良反應發(fā)生率，安全性高。

綜上所述， 小兒手足口病患者在常規(guī)治療基礎上應用利巴韋林氣霧劑治療效果較好， 可以有效降低發(fā)生并發(fā)癥的概率，安全性高，同時可以改善機體中的炎癥因子水平，縮短患兒的癥狀消失時間。