陳 寧 曹幸毅

1.徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院塵肺科，江蘇徐州 221000；2.徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州 221000

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是腦組織由腦部局部供血障礙所引起的腦組織壞死、軟化而導(dǎo)致腦功能產(chǎn)生相應(yīng)區(qū)域缺損癥狀的綜合征[1]，主要臨床表現(xiàn)為偏癱失語(yǔ)、惡心嘔吐、視野缺損、眩暈昏迷等[2]。腦梗死常伴有肺部感染是由于中樞受損后咽喉肌功能下降，進(jìn)而出現(xiàn)反流、誤吸所致，合并肺部感染的腦梗死患者的死亡率將增加40%，原因多為肺部感染導(dǎo)致的吸入性肺炎或窒息[3]。臨床中，針對(duì)肺部感染多以抗生素藥物治療，頭孢他啶屬于頭孢三代廣譜抗生素，主要適用于下呼吸道感染等。但隨著抗生素的普遍使用，部分病原細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性，這給后續(xù)治療造成較大困難[4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種抗生素類的復(fù)合制劑，頭孢哌酮是三代頭孢菌素類藥物，具有廣譜和強(qiáng)大的抗菌作用；舒巴坦是不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，兩者聯(lián)用可降低機(jī)體的耐藥性[5-6]。本研究旨在探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)老年腦梗死合并肺部感染患者免疫功能及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年8月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院塵肺科的57 例老年腦梗死合并肺部感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（28例）和觀察組（29 例）。對(duì)照組中，男17 例，女11 例；年齡65～82 歲，平均（73.23±5.47）歲；腦梗死病程6 個(gè)月～8年，平均（4.62±0.56）年；肺部感染病程2～13 d，平均（6.38±3.24）d。觀察組中，男19 例，女10 例；年齡62～85歲，平均（74.25±4.79）歲；腦梗死病程1～7年，平均（4.36±1.42）年；肺部感染病程3～12 d，平均（6.44±3.36）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中關(guān)于老年腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺部感染參考《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[8]中關(guān)于肺部感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②近期未出現(xiàn)肺部感染者；③患者及其家屬均知情并簽署同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他嚴(yán)重的免疫性疾?。虎诤喜⒏?、腎功能障礙者；③精神異常、意識(shí)不清晰者等。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、清除自由基、抗凝、改善腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝、控制血壓血糖、維持生命體征平穩(wěn)等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以頭孢他啶（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023524，規(guī)格：1.0 g/瓶）靜脈滴注治療，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g/支）靜脈滴注治療，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。兩組患者治療均以7 d 為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①血?dú)庵笜?biāo)：采用呼吸功能檢測(cè)儀測(cè)試兩組患者的血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）水平及氫離子濃度指數(shù) （hydrogen ion concentration，pH）值。②免疫功能及炎癥因子水平：采集患者空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min 的速度離心10 min，分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

兩組患者治療前的PaO2水平、pH 值、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PaO2水平、pH 值均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的PaO2水平、pH 值均高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；PaCO2：二氧化碳分壓；pH：氫離子濃度指數(shù)；PaO2：氧分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)PaCO2（mmHg）治療前治療后pH 值治療前治療后PaO2（mmHg）治療前治療后對(duì)照組觀察組t 值P 值28 29 89.29±8.24 88.67±8.47 39.225＞0.05 60.24±6.53a 39.46±4.25a 14.289＜0.05 7.11±0.53 7.13±0.64 0.128＞0.05 7.19±0.41 7.55±0.83a 0.064＜0.05 55.39±5.77 54.35±6.12 0.660＞0.05 83.48±9.59a 95.35±10.46a 4.461＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的IgA、IgG、IgM 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（g/L，±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（g/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；IgA：免疫蛋白A；IgG：免疫蛋白G；IgM：免疫蛋白M

組別例數(shù)IgA治療前治療后IgG治療前治療后IgM治療前治療后對(duì)照組觀察組t 值P 值28 29 2.46±0.32 2.48±0.31 0.240＞0.05 2.84±0.37a 3.32±0.45a 4.390＜0.05 9.45±0.84 9.49±0.81 0.183＞0.05 15.19±1.07a 20.45±1.74a 13.689＜0.05 1.29±0.16 1.32±0.15 0.731＞0.05 1.76±0.21a 2.43±0.27a 10.432＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較

兩組患者治療前的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/mL，±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/mL，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；TNF-α；腫瘤壞因子-α

組別例數(shù)IL-6治療前治療后IL-8治療前治療后TNF-α治療前治療后對(duì)照組觀察組t 值P 值28 29 37.45±3.65 36.52±3.74 0.950＞0.05 21.45±2.53a 13.46±1.74a 13.935＜0.05 378.95±35.46 376.49±36.17 0.259＞0.05 218.46±18.32a 122.75±12.49a 23.118＜0.05 560.23±58.49 557.29±59.36 0.188＞0.05 285.49±30.27a 126.49±15.47a 25.100＜0.05

3 討論

腦梗死是常見(jiàn)的心腦血管疾病，該病起病急驟，可迅速出現(xiàn)局限性或彌漫性腦功能缺失癥狀和體征[9]。高齡是腦梗死合并肺部感染的危險(xiǎn)因素之一，隨著患者年齡的增加，其支氣管纖體和黏膜日漸萎縮，纖毛的活動(dòng)能力逐漸減弱，進(jìn)而造成細(xì)菌清除能力下降，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)[10]。頭孢他啶屬于抗生素類藥物，可用于治療多個(gè)系統(tǒng)的細(xì)菌感染，同時(shí)不良反應(yīng)少，但是其抗毒殺菌能力較溫和[11]。因此，選擇高效的抗生素對(duì)老年腦梗死合并肺部感染患者的治療尤為關(guān)鍵。

舒巴坦作為光譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，但對(duì)于陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有強(qiáng)大的不可逆的抑制作用[12]。頭孢哌酮對(duì)敏感的細(xì)菌有較好的抑制效果，但其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，兩者聯(lián)合使用，具有明顯的協(xié)同抗菌活性，且抗菌作用提高4 倍[13]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的pH 值、PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的pH 值、PaO2水平均高于治療前，且觀察組的pH 值、PaO2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的PaCO2水平均低于治療前，且觀察組治療后的PaCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的血清IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清IgA、IgG、IgM 水平均高于治療前，且觀察組治療后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效改善老年腦梗死合并肺部感染患者的血?dú)庵笜?biāo)，提高免疫功能。研究顯示，免疫細(xì)胞在病原體的刺激下會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，造成機(jī)體內(nèi)炎癥因子濃度增加，進(jìn)而引起機(jī)體損傷[14-15]。IL-6 水平升高能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞大量釋放，引起炎癥反應(yīng)，加重患者病情[16]。IL-8 產(chǎn)生于氣道上皮細(xì)胞，其水平升高可趨化T 細(xì)胞，提高炎癥因子活性，加重炎癥損傷[17]。TNF-α 是炎癥反應(yīng)產(chǎn)生時(shí)最早應(yīng)答的炎癥因子，通過(guò)細(xì)胞受體傳遞信息，其水平升高可加速其他炎癥因子的合成與釋放，影響患者的恢復(fù)[18]。頭孢哌酮具有增加細(xì)胞膜通透性的作用，可提高細(xì)菌內(nèi)抗生素濃度，殺滅細(xì)菌[19]。舒巴坦具有不可逆結(jié)合β-內(nèi)酰胺酶的能力，避免其分解頭孢哌酮，可以提高頭孢哌酮的殺菌作用，抑制炎癥因子的分泌與表達(dá)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效降低老年腦梗死合并肺部感染患者的炎癥因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療老年腦梗死合并肺部感染可有效改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，提高免疫能力，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究與應(yīng)用。