唐淑瓊

四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川瀘州 646000

受精卵在子宮腔外受孕的過(guò)程稱為異位妊娠，其病因常見(jiàn)于輸卵管管腔或周圍炎癥引起管腔阻塞，導(dǎo)致受精卵在宮外著床，患者常出現(xiàn)陰道異常出血、疼痛難忍癥狀，如不及時(shí)處理可危及患者生命健康[1]。本病臨床中常采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療，其為抗葉酸類、抗腫瘤類藥物，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞合成、抑制其生長(zhǎng)與繁殖的效果，可緩解出血癥狀，但部分患者在服用期間易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)等副作用[2]。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素制劑，不僅用于抗早孕、催經(jīng)止孕等，還可用于婦科手術(shù)操作，如宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出、宮頸擴(kuò)張、刮宮術(shù)，主要起到抗孕激素及抗糖皮質(zhì)激素的作用[3]。本研究旨在探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取瀘州市中醫(yī)醫(yī)院2019年3月至2021年3月收治的160 例異位妊娠患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（80 例）與觀察組（80 例）。對(duì)照組年齡26～35歲，平均（29.38±1.36）歲；其中初妊娠38 例，既往妊娠42例。觀察組年齡24～37 歲，平均（29.63±1.89）歲；其中初妊娠44 例，既往妊娠36 例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《早期異位妊娠快速診斷新方法》[4]中相關(guān)異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)B 超檢查確診者；②年齡24～38 歲者；③血人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）＜2000 IU/L者；④包塊直徑≤4 cm，且未發(fā)生過(guò)妊娠包塊破裂流產(chǎn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病者；②合并精神疾病者；③依從性較差不能配合此次研究者等。

1.2 方法

對(duì)照組采用甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：036210601，規(guī)格：5 mg/支）肌內(nèi)注射治療，50 mg/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：05210301，規(guī)格：25 mg/片）口服，25 mg/次，3 次/d。兩組患者均治療1 周并隨訪1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床相關(guān)指標(biāo)： 觀察并記錄治療后兩組癥狀消失時(shí)間、血β-HCG 恢復(fù)正常時(shí)間、尿β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間及住院時(shí)間。②治療前后血β-HCG、孕酮（progesterone，P）、包塊直徑：采用彩超測(cè)量?jī)山M治療前后的盆腔包塊直徑。離心步驟中，抽取6 ml 靜脈血，垂直放置30～60 min 后分離血漿，標(biāo)準(zhǔn)放置離心機(jī)中，蓋上離心機(jī)蓋，打開(kāi)離心機(jī)電源，設(shè)置離心轉(zhuǎn)速及離心時(shí)間，以3000 r/min）離心5 min，取出血清標(biāo)本，離心半徑為8 cm。采用時(shí)間分辨熒光法測(cè)定血清β-HCG 水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定兩組患者的血清P 水平。③治療前后雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）水平：取②中剩余3 mL 靜脈血，依據(jù)相同的血清制備方式，采用光譜法測(cè)定法檢測(cè)E2水平，采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法檢測(cè)LH 水平，采用卵泡刺激素生物測(cè)定法檢測(cè)FSH水平。④治療前后婚姻質(zhì)量：采用本院自制的婚姻調(diào)查問(wèn)卷表 （Cronbach′s α 系數(shù)為0.85，重測(cè)效度為0.83）評(píng)估兩組的業(yè)余活動(dòng)、與親友關(guān)系、信仰一致性、子女和婚姻，滿分均為50 分，分值越高表示患者的婚姻質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)的比較

觀察組治療后的癥狀消失時(shí)間、血β-HCG 恢復(fù)正常時(shí)間、尿β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（d，±s）

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)的比較（d，±s）

注 β-HCG：血清人絨毛膜促性腺激素

組別癥狀消失血β-HCG 恢復(fù)正常時(shí)間尿β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間盆腔包塊消失時(shí)間住院時(shí)間對(duì)照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值7.21±0.63 6.12±0.56 11.566＜0.001 12.98±0.86 11.67±0.84 9.747＜0.001 14.36±1.38 11.69±1.24 12.872＜0.001 24.78±2.95 21.36±2.92 7.370＜0.001 28.64±3.12 25.17±3.09 7.068＜0.001

2.2 兩組治療前后血β-HCG、P、包塊直徑的比較

兩組治療前的血β-HCG、P 水平及包塊直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的血β-HCG、P 水平低于治療前，兩組治療后的包塊直徑小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血β-HCG、P 水平低于對(duì)照組，兩組治療后的包塊直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血β-HCG、P、包塊直徑的比較（±s）

表2 兩組治療前后血β-HCG、P、包塊直徑的比較（±s）

注 β-HCG：血清人絨毛膜促性腺激素；P：孕酮

組別血β-HCG（IU/L）P（nmo/L）包塊直徑（cm）對(duì)照組（n=80）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=80）治療前治療后t 值P 值2138.35±119.63 1191.63±59.12 63.457＜0.001 8.79±1.86 7.63±1.45 4.399＜0.001 3.78±0.96 3.15±0.69 4.766＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值2135.72±118.78 1138.98±58.96 67.229＜0.001 0.140 0.889 5.640＜0.001 8.68±1.84 5.69±1.36 11.688＜0.001 0.376 0.707 8.728＜0.001 3.76±0.95 2.68±0.59 8.638＜0.001 0.133 0.895 4.631＜0.001

2.3 兩組治療前后血清E2、LH、FSH 水平的比較

兩組治療前的E2、LH、FSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組血清E2水平低于治療前，觀察組血清E2水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后的LH、FSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的LH、FSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清E2、LH、FSH 水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后血清E2、LH、FSH 水平的比較（±s）

注 E2：雌二醇；LH：促黃體生成素；FSH：促卵泡生成激素

組別E2（pmol/L）LH（U/L）FSH（μg/L）對(duì)照組（n=80）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=80）治療前治療后t 值P 值77.98±20.16 62.36±19.45 4.987＜0.001 3.96±1.12 3.85±1.11 0.624 0.534 6.32±1.34 6.12±1.32 0.951 0.343 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值77.63±20.14 84.96±19.43 2.343＜0.001 0.110 0.913 3.384 0.028 3.94±1.13 3.67±1.09 1.538 0.126 0.112 0.911 1.035 0.302 6.29±1.33 6.07±1.29 1.062 0.290 0.142 0.887 0.242 0.809

2.4 兩組治療前后婚姻質(zhì)量的比較

兩組治療前的婚姻質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)（業(yè)余活動(dòng)、與親友關(guān)系、信仰一致性、子女和婚姻）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的婚姻質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)（業(yè)余活動(dòng)、與親友關(guān)系、信仰一致性、子女和婚姻）評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組療后的婚姻質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)（業(yè)余活動(dòng)、與親友關(guān)系、信仰一致性、子女和婚姻）評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療前后婚姻質(zhì)量的比較（分，±s）

表4 兩組治療前后婚姻質(zhì)量的比較（分，±s）

組別業(yè)余活動(dòng) 與親友關(guān)系 信仰一致性 子女和婚姻對(duì)照組（n=80）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=80）治療前治療后t 值P 值31.69±3.15 33.67±3.18 3.957＜0.001 27.13±2.12 29.36±2.14 6.621＜0.001 26.78±2.06 29.16±2.08 7.272＜0.001 32.69±3.17 36.78±3.21 5.734＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值31.71±3.16 36.69±3.22 9.873＜0.001 0.040 0.968 5.969＜0.001 27.16±2.13 33.76±2.18 19.369＜0.001 0.089 0.929 12.883＜0.001 26.79±2.08 31.69±2.12 14.757＜0.001 0.031 0.976 7.619＜0.001 32.71±3.19 39.69±3.26 9.679＜0.001 0.040 0.968 4.023＜0.001

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，是指患者宮腔體外發(fā)生受精卵著床，導(dǎo)致其出現(xiàn)嚴(yán)重的腹痛等臨床癥狀[5-6]，需早期診斷與治療，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤可通過(guò)干擾機(jī)體葉酸的代謝能力引起DNA 及蛋白質(zhì)合成障礙，且對(duì)胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生有抑制作用，可破壞受精卵絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，但單一用藥治療效果不佳[7-8]。

米非司酮是一種類固醇類的抗孕激素制劑，可有效抑制孕激素及抗糖皮質(zhì)激素表達(dá)，通過(guò)結(jié)合機(jī)體孕激素受體及糖皮質(zhì)激素受體抑制靶器官P 的合成，促使機(jī)體的滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)米非司酮產(chǎn)生敏感性，同時(shí)胚胎發(fā)育可得到孕激素的支持，進(jìn)而促使各項(xiàng)指標(biāo)水平恢復(fù)正常，緩解病情[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血β-HCG、P 水平均低于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間、血β-HCG 恢復(fù)正常時(shí)間、尿β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、盆腔包塊消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，包塊直徑小于對(duì)照組，婚姻質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)（業(yè)余活動(dòng)、與親友關(guān)系、信仰一致性、子女和婚姻）評(píng)分均高于對(duì)照組，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠可改善患者臨床癥狀，降低血β-HCG 及水平，縮小包塊直徑，提高婚姻質(zhì)量，與曾蓮[11]的研究結(jié)果一致。米非司酮通過(guò)降低蛻膜組織內(nèi)孕激素受體濃度，使機(jī)體雌激素水平升高，導(dǎo)致孕酮生理活性喪失，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜出血，停止受精卵發(fā)育，進(jìn)而可抑制機(jī)體性激素水平，改善卵巢功能[12-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清LH、FSH 水平均低于對(duì)照組，血清E2水平則高于對(duì)照組，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠可調(diào)節(jié)患者機(jī)體性激素水平，改善卵巢功能，與韓淑梅[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠可縮小患者盆腔包塊，促進(jìn)機(jī)體性激素水平恢復(fù)正常，提高婚姻質(zhì)量，治療效果顯著，值得臨床廣泛應(yīng)用。