張雨

（吉林省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，吉林 長春 130021）

0 引言

目前，腦卒中是當(dāng)今世界第二大死因，急性缺血性腦卒中是其中最常見的類型，約占全部卒中亞型的60%～80%[1]，具有高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率的特點。目前，臨床上該病主要以溶栓治療為主，但因有嚴(yán)格的治療時間窗，該種治療方式并不能大范圍應(yīng)用。良好的側(cè)支循環(huán)與缺血性腦卒中密切相關(guān)，如何更加有效地促進側(cè)支循環(huán)的開放，使其在臨床治療中發(fā)揮更大作用，成為一個重大課題。有研究表明，氫溴酸樟柳堿能快速解決微血管舒縮障礙，解除血管痙攣，恢復(fù)微血管自律運動，改善腦組織血流，預(yù)防早期缺血損害[2]，但目前臨床關(guān)于其對缺血性腦卒中患者側(cè)支循環(huán)的研究尚不完善。因此，本研究在結(jié)合神經(jīng)功能缺損程度評分的同時，通過觀察側(cè)支循環(huán)改善情況，探討其對急性缺血性腦卒中患者的治療效果和安全性，希望為其臨床治療進一步提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就診于我院并確診為急性缺血性腦卒中的32例患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組16例，其中男11例，女5例，年齡31～70歲，平均（50.14±7.92）歲；對照組16例，其中男10例，女6例，年齡32～69歲，平均（51.26±9.35）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第六屆全國腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病在72 h以內(nèi)；腦CT、MRI排除腦出血、腫瘤、外傷；年齡18～70歲，性別不限；美國國立衛(wèi)生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評分在4～20分；理解并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均給予口服阿司匹林腸溶片、注射疏血通及依達拉奉右莰醇注射液等對癥支持治療，并按需控制血壓、血糖、血脂，防治并發(fā)癥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氫溴酸樟柳堿注射液（國藥準(zhǔn)字H51023360；生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司），每次2 mg，加入到100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用NIHSS評分分別對患者治療前及治療后7 d進行神經(jīng)功能缺損程度評定；②采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）評分對患者治療后3個月進行神經(jīng)功能殘障水平評定；③所有入組研究對象均于治療前及治療后7 d行TCD檢查；④觀察用藥期間患者出現(xiàn)的不適，如心悸、過敏反應(yīng)等。

1.4 儀器設(shè)備及主要參數(shù)

①采用美國Nicolet公司生產(chǎn)的TC-8080型腦血管多普勒超聲診斷儀，經(jīng)顳窗使用2Hz功率探頭常規(guī)探測大腦中動脈主干、頸內(nèi)動脈終末段、大腦前動脈交通前段和大腦后動脈交通前段；經(jīng)眼窗探測眼動脈和頸內(nèi)動脈虹吸部；經(jīng)枕骨大孔窗探測基底動脈和椎動脈；②根據(jù)影像學(xué)定位診斷，明確引起缺血性腦卒中的責(zé)任動脈，再根據(jù)腦血管解剖結(jié)構(gòu)確定其最可能出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)代償?shù)膭用}，檢測該動脈的血流速度（平均流速），設(shè)定如果有一條血管其平均流速改善10%則認(rèn)為側(cè)支循環(huán)改善[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，兩組治療前后比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評定

治療前，兩組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后3個月，觀察組患者mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化及mRS評分比較（）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化及mRS評分比較（）

注：D參數(shù)=治療后參數(shù)值-治療前參數(shù)值。

2.2 側(cè)支循環(huán)改善結(jié)果

TCD結(jié)果顯示，治療后，觀察組側(cè)支循環(huán)血流改善11例，達到68.75%，對照組側(cè)支循環(huán)血流改善4例，達到25.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者側(cè)支循環(huán)改善情況比較

2.3 用藥安全

兩組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能無明顯異常。

3 討論

當(dāng)腦組織血流供應(yīng)障礙時，缺血區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞代謝紊亂，微循環(huán)供血不足，這時就會發(fā)生腦卒中[4]。因此，促進側(cè)支循環(huán)、改善微循環(huán)及保護神經(jīng)元就成為治療的重中之重，超早期溶栓治療一直以來都被認(rèn)為是挽救急性缺血性腦卒中患者的有效手段[5]，但受制于嚴(yán)格的適應(yīng)證及禁忌證，臨床應(yīng)用率不高。

本研究對應(yīng)用氫溴酸樟柳堿注射液及常規(guī)藥物治療的急性缺血性腦卒中患者進行神經(jīng)功能缺損程度評分，即NIHSS評分，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前降低，但觀察組降低明顯，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。本研究還對兩組患者治療后3個月進行mRS評分，結(jié)果顯示，觀察組患者mRS評分顯著低于對照組（P<0.05）。以上結(jié)果提示，氫溴酸樟柳堿注射液與常規(guī)藥物相比，不僅能顯著改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，而且能降低患者殘障程度，提高患者的日常生活能力。分析其原因，可能與氫溴酸樟柳堿的獨特藥理作用有關(guān)[6]。氫溴酸樟柳堿是從我國特有植物唐古特莨菪中提取而來的單體化合物[7]，由中國醫(yī)科院藥物研究所研發(fā)，獲首屆全國科學(xué)大會獎和國家發(fā)明獎。研究表明，其具有改善卒中后腦血循環(huán)和神經(jīng)保護作用[8]。一方面，氫溴酸樟柳堿能解除血管痙攣，增加腦皮層分支的血流，恢復(fù)微血管自律運動，使閉鎖的微動脈及前毛細血管括約肌開放，增加組織灌注，預(yù)防早期缺血損害，防止病情惡化[9-10]。另一方面，樟柳堿結(jié)構(gòu)中含氧橋，容易通過血腦屏障，穩(wěn)定細胞膜結(jié)構(gòu)，保護亞細胞結(jié)構(gòu)，提高組織細胞缺氧耐受，通過抗炎、抗氧化等作用，減輕腦組織缺血再灌注損傷，減少神經(jīng)細胞凋亡，從而改善急性期神經(jīng)功能缺損程度及遠期恢復(fù)水平，發(fā)揮腦保護作用[11-13]。

本研究通過對治療前后TCD代償血管血流速度的變化分析發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組側(cè)支循環(huán)血流改善11例，達到68.75%，對照組側(cè)支循環(huán)血流改善4例，達到25.00%，說明氫溴酸樟柳堿注射液可以選擇性擴張缺血區(qū)動脈，促進側(cè)支循環(huán)的建立開放，有效改善缺血區(qū)腦血流供應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，其機制可能如下：氫溴酸樟柳堿能夠促進側(cè)支循環(huán)建立，解除血管痙攣，恢復(fù)血管舒縮功能，恢復(fù)微動力，改善微循環(huán)灌注[14]。氫溴酸樟柳堿可使組織產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子等細胞活性因子，促進內(nèi)皮細胞增殖，完成血管新生，改善大腦側(cè)支循環(huán)[15]。

本研究中觀察組和對照組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能無明顯異常，提示該藥物安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用氫溴酸樟柳堿注射液能夠改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損及殘障程度，改善側(cè)支循環(huán)血流，其作用有效、安全，具體作用機制有待進一步研究。