王璐 楊揚(yáng) 蘇毅 孫濤 張宏娟

文獻(xiàn)報(bào)道，有超過10% 乳腺癌患者為HBV攜帶者，HBV感染乳腺癌患者在接受細(xì)胞毒化療期間或化療后出現(xiàn)病毒再激活，導(dǎo)致相關(guān)肝功能損傷，引起治療延遲或被迫中止治療，顯著影響患者預(yù)后[1-6]。本研究探討HBV感染乳腺癌患者化療期間病毒再激活的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2012年5月至2018年12月南皮縣人民醫(yī)院診治的HBV感染乳腺癌患者236例，年齡為(48.6±11.0)歲。根據(jù)化療期間是否出現(xiàn)HBV再激活分為再激活組、未再激活組。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受4～8周期含蒽環(huán)類、紫衫類細(xì)胞毒治療的乳腺癌患者；HBV再激活診斷參照文獻(xiàn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：除HBV外的肝炎病毒感染；新輔助化療；晚期乳腺癌；肝臟或其他臟器器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤；妊娠/哺乳期女性；既往接受抗病毒治療、放療或化療。研究性質(zhì)為回顧性的，無相關(guān)知情同意書簽署。

二、研究方法

收集臨床資料。ABI 7900HT熒光PCR儀(ABI公司，美國(guó))測(cè)定HBV DNA(試劑購(gòu)于上海復(fù)星)；AU5800型生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國(guó))測(cè)定血生化指標(biāo)；HBV感染乳腺癌患者肝損傷情況參考WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、臨床資料比較

236例HBV感染乳腺癌患者病毒再激活44例(18.6%)，192例患者未發(fā)生病毒再激活。比較再激活組、未再激活組臨床資料可知，年齡、HBeAg陽(yáng)性、基線HBV DNA陽(yáng)性、抗病毒藥物停用、基線ALT、化療后ALT、基線AST、化療后AST、基線TBil及化療后TBil等差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 HBV感染乳腺癌患者再激活組、未再激活組臨床資料比較

二、 多因素分析

將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，HBV感染乳腺癌患者是否出現(xiàn)病毒再激活作為應(yīng)變量，多因素分析結(jié)果提示基線HBV DNA陽(yáng)性、抗病毒藥物停用、基線ALT及基線AST是HBV感染乳腺癌患者病毒再激活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 HBV感染乳腺癌患者病毒再激活多因素分析

三、肝損傷情況分析

由表3可知，再激活組、未再激活組肝損傷分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.069，P<0.01)。

表3 HBV感染乳腺癌患者再激活組、未再激活組肝損傷分級(jí)比較[例(%)]

討 論

目前，因化療引發(fā)HBV再激活的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，可能與化療藥物導(dǎo)致HBV與患者間的免疫失衡有關(guān)。當(dāng)乳腺癌患者感染HBV時(shí)，病毒可結(jié)合肝細(xì)胞膜特異性受體鈉離子-?；悄懰?協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白肝細(xì)胞，病毒顆粒通過脫衣殼作用后釋放不完全環(huán)狀雙鏈DNA轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞核，經(jīng)DNA聚合酶填補(bǔ)不完全環(huán)狀DNA雙鏈隨后合成穩(wěn)定共價(jià)閉合環(huán)狀DNA[7]。

本研究HBV感染乳腺癌患者中病毒再激活發(fā)生率為18.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致[8,9]。Yeo等[10]報(bào)道惡性腫瘤化療前HBV DNA水平、血清HBsAg陽(yáng)性及HBeAg陽(yáng)性與病毒再激活密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)再激活組患者HBeAg陽(yáng)性、基線HBV DNA陽(yáng)性等顯著高于未再激活組。Terrault等[11]報(bào)道，耐藥屏障高的藥物應(yīng)是腫瘤化療病例的優(yōu)選方案，例如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋艾拉酚胺。本研究還發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物停用會(huì)顯著增加病毒再激活概率；另外，基線肝功能水平增高也是導(dǎo)致HBV感染乳腺癌患者病毒再激活的危險(xiǎn)因素；比較再激活組、未再激活組患者肝損傷情況時(shí)發(fā)現(xiàn)前者明顯差于后者。

綜上所述， HBV感染乳腺癌患者化療期間病毒再激活發(fā)生率較高，臨床中需重點(diǎn)關(guān)注HBV DNA及肝功能變化，囑患者規(guī)律服用抗病毒藥物。