馮靜靜，黑丹丹，馬勇，劉昱言

（1.鄭州頤和醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000，2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

急性腦梗死主要是由于供應(yīng)腦部的血管出現(xiàn)動脈 粥樣硬化和血栓，造成管腔狹窄和堵塞，突然出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腦細(xì)胞功能損害以及腦組織壞死等，患者起病較急且臨床癥狀復(fù)雜，可導(dǎo)致肢體偏癱、語言功能障礙、感覺功能障礙以及血管性癡呆等危害，甚至形成腦疝，危及患者的生命［1］。依達(dá)拉奉是治療急性腦梗死的常用西藥，作為一種氧自由基清除劑，可阻止腦梗塞的進(jìn)展過程，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，進(jìn)而改善各種功能障礙［2］。舒血寧注射液主要用于心肌梗死、心絞痛、腦梗死以及腦血管痙攣等多種缺血性心腦血管疾病的治療，具有改善血液循環(huán)和活血化瘀的作用，可提高患者預(yù)后效果［3］。本研究觀察舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選擇2018年7月至2021年6月在鄭州頤和醫(yī)院進(jìn)行藥物治療的110例急性腦梗死患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男31例，女24例；年齡42～78（63.17±7.82）歲；發(fā)病時(shí)間6～20（9.57±1.65）h；梗死部位包括基底節(jié)區(qū)、腦葉和小腦，分別為28、15和12例；基礎(chǔ)疾病包括高血壓、高脂血癥、冠心病和糖尿病，分別為26、21、15和13例。觀察組男32例，女23例；年齡41～79（62.97±7.88）歲；發(fā)病時(shí)間6～21（9.53±1.67）h；梗死部位包括基底節(jié)區(qū)、腦葉和小腦，分別為27、15和13例；基礎(chǔ)疾病包括高血壓、高脂血癥、冠心病和糖尿病，分別為25、22、14和13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》［4］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病且未接受溶栓、抗凝等治療；③臨床基線資料完整；④本人或家屬對研究內(nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、心、肝、腎等器官嚴(yán)重疾病；②血液系統(tǒng)疾病以及免疫系統(tǒng)疾病；③存在精神障礙，無法有效配合治療；④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或者死亡。

1.3 治療方法兩組患者入院后根據(jù)病情給予抗凝、抗感染、降低顱內(nèi)壓以及合理控制血壓、血糖、血脂等治療，保持呼吸通暢，維持水電解質(zhì)平衡，積極預(yù)防腦水腫。對照組加用依達(dá)拉奉治療（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056），取30 mg注射液加入至100 mL 9 g·L-1的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日2次。觀察組患者加用舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療，其中依達(dá)拉奉用法用量同對照組，取20 mL舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020795）加入至250 mL 9 g·L-1的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次。治療時(shí)間為2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）神經(jīng)功能評價(jià)。治療前后采用國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）對研究對象進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分［5］，得分越高表明神經(jīng)損傷越重。（2）神經(jīng)損傷標(biāo)志物檢測。于治療前后分別抽取研究對象3 mL靜脈血，1 500 r·min-1離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測神經(jīng)損傷標(biāo)志物，例如S100-β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)檢測。于治療前后抽取研究對象3 mL靜脈血，使用全自動血液流變檢測儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容和纖維蛋白原。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，同組兩時(shí)間點(diǎn)比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組間同時(shí)間點(diǎn)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評分兩組治療前NIHSS評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組評分均降低，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

注：NIHSS為國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后t P對照組55 13.64±2.26 10.64±1.13 8.581＜0.001觀察組 55 13.16±2.34 8.98±0.94 14.092 ＜0.001 t 1.098 8.406 P 0.275 ＜0.001

2.2 神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平兩組患者治療前血清S100-β蛋白、NSE以及GFAP水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各神經(jīng)損傷標(biāo)志物均降低，并且觀察組患者血清S100-β蛋白、NSE以及GFAP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；NSE為神經(jīng)元特異性烯醇化酶；GFAP為神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白。

組別 例數(shù) S100-β蛋白/（μg·L-1）NSE/（μg·L-1）GFAP/（ng·L-1）治療前 治療后對照組 55 2.41±0.39 1.87±0.32a 21.97±2.84 18.23±2.11a 37.50±4.42 27.80±2.96治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 55 2.44±0.31 1.55±0.23a 22.47±2.67 15.14±1.96a 37.84±4.40 21.44±2.55a t 0.428 6.098 0.957 7.957 0.400 12.051 P 0.669 ＜0.001 0.341 ＜0.001 0.690 ＜0.001

2.3 血液流變學(xué)水平兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容以及纖維蛋白原水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，并且觀察組患者各指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

全血高切黏度/（mPa·s ）全血低切黏度/（mPa·s ）血細(xì)胞比容/%組別 例數(shù)纖維蛋白原/（g·L-1）治療前 治療后對照組 55 7.21±0.92 5.95±0.70a 13.34±1.60 11.01±1.30a 46.55±7.09 39.91±4.48a 4.27±0.46 3.73±0.50治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 55 7.30±0.93 5.29±0.61a 13.72±1.47 9.58±1.03a 47.39±5.56 35.83±4.03a 4.29±0.53 3.30±0.42a t 0.529 5.303 1.304 6.384 0.694 5.021 0.204 4.94 3 P 0.001 0.598 ＜0.001 0.195 ＜0.001 0.489 ＜0.001 0.838 ＜

3 討論

急性腦梗死是中老年人常見的缺血性腦血管疾病，其發(fā)病基礎(chǔ)多是腦動脈粥樣硬化，具有高致殘率、高病死率以及低治愈率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人們的身體健康，同時(shí)給社會、家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)［6］。研究表明，積極改善腦組織血液循環(huán)以及保護(hù)腦細(xì)胞功能對于治療急性腦梗死具有重要意義［7］。依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑，血腦屏障的通透性較高，靜脈給藥后可有效抑制過氧化反應(yīng)對腦細(xì)胞造成的損害，減輕腦水腫和神經(jīng)元死亡等損傷程度，同時(shí)還可避免血管內(nèi)皮功能受損，達(dá)到改善腦組織血液循環(huán)的作用，進(jìn)而延緩疾病的進(jìn)一步惡化［8］。但是急性腦梗死的病情十分危重，目前臨床多采用藥物聯(lián)合治療以提高臨床效果，其中中藥治療可以將病因治療和活血化瘀結(jié)合在一起辨證施治，既能夠短時(shí)間內(nèi)減輕臨床癥狀，同時(shí)中藥中的有效成分通過直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，有利于腦部能量代謝過程和血液循環(huán)的改善，并促進(jìn)中樞神經(jīng)細(xì)胞生長發(fā)育，因此將中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)用于急性腦梗死疾病中，能夠有效降低患者肢體障礙和語言障礙的發(fā)生率，保護(hù)其生命安全［9］。

中醫(yī)理論認(rèn)為腦梗死主要由氣血兩虛、痹阻脈絡(luò)、臟腑陰陽失調(diào)等因素引起，致使氣血不能周流，舒血寧注射液是銀杏葉提取物加工而成的中成藥，具有活血化瘀、益氣健腦之功效［10］，并且黃酮類和萜內(nèi)酯等活性成分還具有較強(qiáng)的抗血小板作用，可有效消除血管壁沉積，改善血液流變性，增加血管通透性和彈性，其作為一線臨床應(yīng)用的中成藥，在冠心病、缺血性心肌病、急慢性腦功能不全以及腦血管痙攣等疾病的治療中效果較好，同時(shí)對于預(yù)防和治療急性腦梗死也具有重要臨床意義［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NIHSS評分以及S100-β蛋白、NSE、GFAP等神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均降低，并且觀察組患者NIHSS評分和上述神經(jīng)損傷標(biāo)志物均低于對照組。這與郭朋朋［12］、王祖柏［13］研究結(jié)果相符，二者認(rèn)為舒血寧聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療方案可有效改善急性腦梗死患者NIHSS評分，減輕神經(jīng)功能缺損，后者還認(rèn)為二者聯(lián)合治療能夠更加顯著性地降低急性腦梗死患者血清NSE和S100-β蛋白水平。本研究則進(jìn)一步說明了在依達(dá)拉奉靜脈給藥的基礎(chǔ)上，加用舒血寧注射液治療能夠調(diào)節(jié)急性腦梗死腦組織能量代謝，發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)元保護(hù)作用，避免神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷，進(jìn)而改善治療結(jié)局。

腦梗死患者一般存在血液流變學(xué)指標(biāo)異常，主要表現(xiàn)為全血黏度、血細(xì)胞比容以及纖維蛋白原等指標(biāo)明顯增高，血液存在高凝狀態(tài)，紅細(xì)胞和血小板聚集增加、黏滯性增大以及流速緩慢等變化，這將進(jìn)一步加重患者神經(jīng)細(xì)胞死亡和腦組織缺氧缺血性損傷，因此積極改善血液流變學(xué)對于治療急性腦梗死具有重要意義［14］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容以及纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，并且觀察組患者上述指標(biāo)均低于對照組。這與董丹丹［15］、彭杰等［16］研究結(jié)果相符，前者發(fā)現(xiàn)舒血寧注射液輔助治療能夠改善急性一氧化碳中毒患者全血黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)，后者發(fā)現(xiàn)舒血寧注射液輔助治療能夠改善急性腦梗死患者全血黏度和纖維蛋白原血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究則進(jìn)一步說明了舒血寧注射液的有效成分黃酮類化合物具有促進(jìn)血液循環(huán)、軟化血管、改善血管通透性、降低血脂含量以及抗氧化自由基等作用，萜內(nèi)酯化合物可抑制微血栓形成，加快纖維蛋白溶解，進(jìn)而改善梗死腦組織的血液供應(yīng)，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，因此舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療能夠有效改善腦梗死患者全血黏度、血細(xì)胞比容以及纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而促進(jìn)腦組織的恢復(fù)，這對于患者預(yù)后生活質(zhì)量的提高也具有積極作用。

綜上所述，舒血寧注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死患者神經(jīng)損傷標(biāo)志物和血液流變學(xué)指標(biāo)水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果。