王 峰，潘 浩，劉國(guó)強(qiáng)，季文輝

河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院關(guān)節(jié)外二科，河北滄州 061000

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量下降、骨骼強(qiáng)度降低、骨骼微結(jié)構(gòu)損害為特征的疾病[1]。目前，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，因骨質(zhì)疏松等原因?qū)е碌捏y部骨折發(fā)生率也逐年上升，髖部骨折已成為影響老年人生命安全和生活質(zhì)量的重要問(wèn)題。有研究表明老年髖部骨折患者1年內(nèi)死亡率高達(dá)30%～33%[2]。骨代謝異常所致的骨組織鈣化或減少是骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折的主要病變基礎(chǔ)，而Ⅰ型前膠原 N 端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽 β 特殊序列(β-CTX)是反映機(jī)體骨代謝的重要標(biāo)志物[3]。有研究發(fā)現(xiàn)血清β-CTX升高是髖部骨折病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。骨橋蛋白(OPN)是由骨組織產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，是調(diào)節(jié)骨量和骨骼韌性的重要因素。有研究表明OPN在特發(fā)性髖骨關(guān)節(jié)炎中呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)并促進(jìn)其病情進(jìn)一步發(fā)展[5]。目前，關(guān)于PⅠNP/β-CTX比值、OPN與老年髖部骨折關(guān)系的報(bào)道較少。因此，本研究通過(guò)檢測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平，探討其與患者發(fā)生髖部骨折的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月在本科室接受治療的老年骨質(zhì)疏松患者180例作為骨質(zhì)疏松組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單側(cè)新鮮髖部骨折診斷明確，均經(jīng)CT等影像學(xué)檢查確診為髖部骨折；(2)均為初次髖部骨折；(3)均行手術(shù)治療；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)骨腫瘤等疾病造成的病理性骨折；(2)合并骨盆其他部位的嚴(yán)重骨折；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾?。?4)陳舊性髖部骨折；(5)存在免疫、血液、神經(jīng)等系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病及精神類疾病；(6)存在惡性腫瘤。選取同期在本院進(jìn)行體檢的100例體檢健康者作為對(duì)照組。

骨質(zhì)疏松組：男82例，女98例；年齡65～85歲，平均(72.48±6.76)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～27 kg/m2，平均BMI為(24.68±1.70)kg/m2；有吸煙史86例，有飲酒史80例；根據(jù)患者有無(wú)髖部骨折，將患者分為骨折組(80例)和非骨折組(100例)。對(duì)照組：男50例，女50例；年齡55～75歲，平均(68.53±5.22)歲；BMI 23～28 kg/m2，平均BMI為(25.28±1.74)kg/m2；有吸煙史45例，有飲酒史43例。

兩組受試者的年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 所有患者在入院后12 h內(nèi)、對(duì)照組于體檢時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液置入-80 ℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒(瑞士羅氏公司)檢測(cè)血清PⅠNP、β-CTX水平，并計(jì)算血清PⅠNP/β-CTX比值；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清OPN水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司。

2 結(jié) 果

2.1各組血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN比較 骨質(zhì)疏松組血清PⅠNP/β-CTX比值低于對(duì)照組，骨質(zhì)疏松組血清OPN水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。骨折組血清PⅠNP/β-CTX比值低于非骨折組，骨折組血清OPN水平高于非骨折組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 骨質(zhì)疏松組與對(duì)照組血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平比較

表2 骨折組與非骨折組血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平比較

2.2相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清PⅠNP/β-CTX比值與OPN水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.836，P=0.001)。

2.3血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清PⅠNP/β-CTX比值預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的曲線下面積(AUC)為0.840(95%CI：0.756～0.936，P<0.001)，靈敏度和特異度分別為0.787、0.758；血清OPN預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的AUC為0.862(95%CI：0.785～0.939，P<0.001)，靈敏度和特異度分別為0.745、0.818；兩項(xiàng)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的AUC為0.931(95%CI：0.883～0.986，P<0.001)，靈敏度和特異度分別為0.851、0.879。見(jiàn)表3、圖1。

表3 血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.4影響老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的多因素Logistic回歸分析 結(jié)果顯示：血清PⅠNP/β-CTX比值<98.65、OPN>4.39 ng/mL是老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

圖1 血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的ROC曲線

表4 老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的多因素分析

3 討 論

目前，隨著我國(guó)老齡化的加速，髖部骨折的發(fā)病率已居我國(guó)老年人群骨折的第一位[6]。而由于老年人身體功能退化，基礎(chǔ)疾病較多，髖部骨折后1年內(nèi)15%～40%的患者會(huì)死于各種并發(fā)癥，存活者中也超過(guò)2/3致殘無(wú)法恢復(fù)到傷前狀態(tài)[7]，給患者的家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此，及時(shí)預(yù)測(cè)老年髖部骨折的發(fā)生，并采取有效干預(yù)措施，對(duì)降低患者死亡率，改善患者預(yù)后有重要意義。

PⅠNP是成骨細(xì)胞釋放的前膠原蛋白的水解產(chǎn)物，是Ⅰ型膠原沉積的特異性標(biāo)志物，能夠直接評(píng)估成骨細(xì)胞的活性及骨形成速率，并可反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力[8]。β-CTX是Ⅰ型膠原家族的羧基末端交聯(lián)端肽的成員之一，其是骨吸收和骨形成的重要標(biāo)志物。β-CTX與骨重吸收程度相關(guān)，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生時(shí)，β-CTX顯著增加，以對(duì)抗骨的重吸收[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，老年骨質(zhì)疏松患者血清β-CTX、PⅠNP水平變化與髖部骨折發(fā)生有關(guān)，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)髖部骨折危險(xiǎn)性有重要價(jià)值[3]。血清PⅠNP/β-CTX比值可反映骨形成與吸收之間的平衡變化，與骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生密切相關(guān)。ALEXANDER等[10]報(bào)道老年髖部骨折患者血清PⅠNP/β-CTX比值明顯低于未骨折者，且是預(yù)測(cè)老年髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。在骨骼中，OPN主要由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生。OPN是在骨組織中表達(dá)的非膠原基質(zhì)蛋白，它參與骨重塑并能夠激活骨吸收。有研究表明OPN在骨質(zhì)疏松引起的血管重構(gòu)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，且血清OPN水平升高與絕經(jīng)后患者骨質(zhì)疏松發(fā)生有關(guān)[11-12]。LIN等[13]報(bào)道老年髖部骨折患者的血清OPN水平明顯升高，血清OPN水平升高是老年髖部骨折發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組血清PⅠNP/β-CTX比值低于對(duì)照組，骨質(zhì)疏松組血清OPN水平高于對(duì)照組，骨折組血清PⅠNP/β-CTX比值低于非骨折組，骨折組血清OPN水平高于非骨折組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN水平變化可反映機(jī)體的骨代謝情況，與老年髖部骨折發(fā)生密切相關(guān)，與既往報(bào)道[10,13]一致。多因素回歸分析結(jié)果顯示：血清PⅠNP/β-CTX比值<98.65、OPN>4.39 ng/mL是老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的重要危險(xiǎn)因素，說(shuō)明骨質(zhì)疏松可引起骨組織鈣化和骨代謝異常，導(dǎo)致骨形成減少和骨質(zhì)流失增加，引起血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN表達(dá)異常，從而增加老年髖部骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的AUC分別為0.840、0.862，兩項(xiàng)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折的AUC為0.931，說(shuō)明兩項(xiàng)聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地反映機(jī)體的骨代謝情況，對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值，并可指導(dǎo)臨床治療，以改善患者生存預(yù)后。

綜上所述，入院時(shí)老年骨質(zhì)疏松患者血清PⅠNP/β-CTX比值降低、OPN水平升高與患者發(fā)生髖部骨折密切相關(guān)。血清PⅠNP/β-CTX比值、OPN兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)老年骨質(zhì)疏松患者髖部骨折的發(fā)生。因此，在臨床診療過(guò)程中，對(duì)骨代謝指標(biāo)異?；颊邞?yīng)加強(qiáng)監(jiān)管，防止骨折的發(fā)生。