胡 蓉， 王麗華， 周靖雯， 張珺珺， 王 慈， 郭 裕

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071)

藿膽滴丸是由傳統(tǒng)中成藥藿膽丸(《醫(yī)宗金鑒》)改進(jìn)劑型而來，具有芳香化濕、清熱通竅的功效，主治證屬痰、熱的鼻塞、流涕、頭痛等病癥，是臨床治療慢性鼻炎的常用中成藥。本研究采用單中心、開放、隨機(jī)、陽性對照臨床試驗考察藿膽滴丸對肺胃蘊(yùn)熱型慢性單純性鼻炎患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年9月至2019年11月收治于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科的96例肺胃蘊(yùn)熱型慢性單純性鼻炎患者，隨機(jī)分為藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組、新康泰克鼻貼組，每組24例，其中藿膽滴丸組男性12例，女性12例，平均年齡(37.30±10.52)歲；香菊膠囊組男性10例，女性14例，平均年齡(37.33±10.82)歲；藿膽片組男性13例，女性11例，平均年齡(34.95±10.46)歲；新康泰克鼻貼組男性13例，女性11例，平均年齡(35.05±9.38)歲，4組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批號2017SHL-14)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)(慢性單純性鼻炎) 參考《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[1]制定，癥狀包括(1)鼻塞，特點為間歇性(白天、夏季、勞動或運(yùn)動時減輕，夜間、靜坐、寒冷時加重)和交替性(變換側(cè)臥方位時，兩側(cè)鼻腔阻塞隨之交替，居下位的鼻腔阻塞，居上位者則通氣)；(2)多涕，一般為黏液涕，繼發(fā)感染時可有濃涕；(3)有時頭痛、頭昏、咽干、咽痛；(4)閉塞性鼻音、嗅覺減退、耳鳴、耳閉塞感不明顯。檢查包括(1)鼻腔黏膜充血，下鼻甲腫脹，表面光滑，柔軟，富于彈性，探針輕壓之凹陷，探針移開后立即復(fù)原，對減充血劑敏感；(2)分泌物較黏稠，主要位于鼻腔底、下鼻道或總鼻道。

1.2.2 中醫(yī)(肺胃蘊(yùn)熱型) 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[2]制定，主證鼻塞，鼻涕量多，黏稠，頭昏悶脹痛，嗅覺減退；次證鼻黏膜紅腫，中鼻甲明顯，中鼻道或嗅裂處可見黏性或膿性分泌物；前額、頜面及鼻根等部位有壓痛；舌紅，苔薄黃膩，脈數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)對豬肉制品無禁忌；(2)年齡18～60歲，男女不限；(3)符合“1.2”項下診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)鼻通氣量<400 cm3/s；(5)鼻塞VAS評分≥6分；(6)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并脾虛大便便溏；(2)慢性鼻炎辨證虛寒證；(3)合并心血管、肝、腎、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)科等重大疾?。?4)對研究藥物或器械過敏；(5)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)大于正常值上限的1.5倍；(6)總膽紅素大于正常值上限的1.5倍；(7)肌酐大于正常值上限的1.5倍；(8)篩選前6個月內(nèi)有藥物濫用史；(9)篩選前3個月內(nèi)參加過其他臨床試驗；(10)篩選前2周內(nèi)使用過任何用于緩解鼻塞癥狀的治療(包括藥物和其他療法)；(11)妊娠期、哺乳期婦女；(12)研究者認(rèn)為不適宜參加臨床研究。

1.5 治療手段

1.5.1 藿膽滴丸組 于早晚飯后口服藿膽滴丸(成分豬膽酸、藿香油，國藥準(zhǔn)字Z20027832，上海雷允上藥業(yè)有限公司，50 mg/丸，批號170604)，每次6粒，每天2次，連續(xù)14 d。

1.5.2 香菊膠囊組 于3餐后口服香菊膠囊[組方藥材化香樹果序(除去種子)、夏枯草、野菊花、黃芪、辛夷、防風(fēng)、白芷、甘草、川芎，國藥準(zhǔn)字Z19991040，山東步長藥業(yè)股份有限公司，0.3 g/粒，批號170240/180619]，每次4粒，每天3次，連續(xù)14 d。

1.5.3 藿膽片組 于3餐后口服藿膽片(組方藥材廣藿香葉提取物、豬膽粉，國藥準(zhǔn)字Z22024791，吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司，0.2 g/片，批號170203)，每次5片，每天3次，連續(xù)14 d。

1.5.4 新康泰克鼻貼 于晚上20：00左右貼敷新康泰克鼻貼(中美天津史克制藥有限公司，10貼/盒，批號17030476/17030730)，第2天早上8：00左右揭下，每次1貼，每天1次(持續(xù)時間不得超過12 h)，連續(xù)14 d。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 鼻通氣量 于治療前及治療后7、14、28 d，采用鼻阻力儀器收集患者在正常呼吸狀態(tài)下鼻腔中空氣體積流量及壓力，測定鼻通氣量。

1.6.2 VAS評分 將治療前及治療7、14、28 d后鼻塞VAS評分作為主要療效指標(biāo)，流涕、嗅覺、頭痛(頭昏)VAS評分作為次要療效指標(biāo)，評分0～10分，完全無癥狀0分，嚴(yán)重程度達(dá)到無法忍受10分。其中，鼻塞VAS評分標(biāo)準(zhǔn)為完全無鼻塞0分，鼻塞嚴(yán)重，無法用鼻呼吸10分；流涕VAS評分標(biāo)準(zhǔn)為完全無流涕0分，流涕不斷10分；嗅覺VAS評分標(biāo)準(zhǔn)為嗅覺正常0分，失嗅10分；頭痛(頭昏)VAS評分標(biāo)準(zhǔn)為無頭痛(頭昏)0分，頭痛(頭昏)難以忍受，需要止痛藥物治療10分。

1.7 安全性評價 治療期間，檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

1.8 療效評價 參照 《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》，療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。(1)痊愈，治療前后主癥及體征消失，療效指數(shù)≥95%；(2)顯效，治療前后主癥顯著減輕，體征大部分消失，70%≤療效指數(shù)<95%；(3)有效，治療前后主癥減輕，體征部分消失，30%≤療效指數(shù)<70%；(4)無效，主癥及體征無明顯改善，療效指數(shù)<30%?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SAS 9.4軟件進(jìn)行處理，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間兩兩比較采用Dunnett-t檢驗，均為雙側(cè)檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鼻通氣量 表1顯示，治療7 d后，新康泰克鼻貼組鼻通氣量升高(P<0.05)，但隨著治療時間延長上述作用不再顯著(P>0.05)；其他3組均無明顯變化(P>0.05)。

表1 4組鼻通氣量比較

2.2 鼻塞VAS評分 表2顯示，治療7、14、28 d后，4組鼻塞VAS評分均降低(P<0.05)。

表2 4組鼻塞VAS評分比較(分，

2.3 流涕VAS評分 表3顯示，治療7 d后，藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組流涕VAS評分均降低(P<0.05)；治療14、28 d后，4組流涕VAS評分均降低(P<0.05)。

表3 4組流涕VAS評分比較(分，

2.4 嗅覺VAS評分 表4顯示，治療28 d后，藿膽滴丸組嗅覺VAS評分降低(P<0.05)；治療14 d后，藿膽片組嗅覺VAS評分降低(P<0.05)；其他2組均無明顯變化(P>0.05)。

表4 4組嗅覺VAS評分比較(分，

2.5 頭痛(頭昏)VAS評分 表5顯示，治療7 d后，藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組頭痛(頭昏)VAS評分均降低(P<0.05)；治療14、28 d后，4組頭痛(頭昏)VAS評分均降低(P<0.05)。

表5 4組頭痛(頭昏)VAS評分比較(分，

2.6 安全性評價 藿膽滴丸組、香菊膠囊組、藿膽片組、新康泰克鼻貼組分別有7例(21.74%)、2例(8.33%)、2例(9.09%)、2例(9.09%)不良事件，并且藿膽滴丸組有1例(4.17%)不良反應(yīng)。另外，4組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、嚴(yán)重不良反應(yīng)、重要不良事件。

3 討論

慢性單純性鼻炎是以鼻黏膜的慢性充血、腫脹為主要體征的疾病，主要癥狀為鼻塞、流涕，還有嗅覺障礙、頭痛或頭昏，西醫(yī)主要采用鼻用減充血劑、激素類噴鼻劑等藥物治療，雖然可迅速緩解癥狀，但其藥效持續(xù)時間短，長期使用會存在藥物耐受、引發(fā)藥物性鼻炎等弊端[3-6]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性單純性鼻炎屬于“鼻窒”范疇，病因在于熱，若表現(xiàn)為鼻塞、黏稠涕多，伴有頭昏悶脹痛、嗅覺減退等癥狀時，辨證當(dāng)屬肺胃蘊(yùn)熱證，以芳香化濕、清熱通竅為治則，并且治療本病歷史悠久，臨床優(yōu)勢突出[7-8]。

藿膽滴丸源于《醫(yī)宗金鑒》中的藿膽丸，由豬膽酸、廣藿香油組成，功效清熱化濁、宣通鼻竅，恰合慢性單純性鼻炎肺胃蘊(yùn)熱型的治療原則，具有抗炎、抑菌、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用[9-13]。同時，該制劑將藿膽丸50 g/丸劑量改成50 mg/丸，使患者服藥后的吸收速度提高了3倍，從而能更快起效。

本研究發(fā)現(xiàn)，藿膽滴丸對于肺胃蘊(yùn)熱型慢性單純性鼻炎患者的鼻塞、流涕、頭痛頭昏、嗅覺減退均有改善作用，治療7 d后鼻塞、流涕、頭痛頭昏就可得到較好的緩解，但與香菊膠囊、藿膽片、新康泰克鼻貼相比無顯著差異；雖然對嗅覺減退需在28 d后才起效，但其他3種藥物均無上述作用。另外，治療7 d后盡管只有新康泰克鼻貼可明顯改善鼻通氣，但效果并不持久，可能與周期短、病例少有關(guān)，而慢性單純性鼻炎患者病程較長，可能需要更久的療程才能體現(xiàn)出效果。在安全性方面，藿膽滴丸不良事件發(fā)生率偏高，可能與劑型改變后吸收速度提高、藥物濃度升高快有關(guān)，但并未發(fā)生嚴(yán)重情況，總體上安全性較高。

綜上所述，藿膽滴丸治療肺胃蘊(yùn)熱型慢性單純性鼻炎安全有效，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。