許艷

徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州 221000

帕金森病作為目前臨床中非常常見的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性類疾病，普遍在中老年人群中多發(fā)，患者的臨床表現(xiàn)癥狀包含運動遲緩、 姿勢步態(tài)異常以及肌強直、靜止性震顫等，倘若帕金森疾病患者沒有獲得臨床科學有效的治療， 那么非常容易導致疾病進一步惡化、發(fā)展為全身僵硬以及肌強直，嚴重者會臥床不起，生活不能夠自理[1]。 現(xiàn)在臨床中對于帕金森疾病缺少特效治療藥物，文獻資料中表明，用多巴絲肼片對帕金森疾病進行治療， 能夠獲得一定的治療效果，但是引發(fā)的并發(fā)癥風險相對比較高[2]。近幾年來，帕金森疾病在我國家的臨床發(fā)病率表現(xiàn)為逐年升高的趨勢，雖然帕金森疾病的進展速度緩慢，但是會嚴重影響患者的生活和工作[3]。多巴絲肼片作為現(xiàn)在臨床治療帕金森病的常見藥物， 在抗帕金森方面存在一定的療效，單純采取多巴絲肼片進行治療，患者要跟隨病情的發(fā)展和發(fā)生不斷增加藥物口服劑量，具有運動波動癥狀和劑末效應等相關不良風險[4]。另有文獻資料中表明， 患者口服多巴絲肼片的劑量和不良反應的出現(xiàn)情況表現(xiàn)為正相關， 神經(jīng)節(jié)苷脂的藥物活性成分主要為單唾液酸己糖神經(jīng)節(jié)苷脂， 已經(jīng)證明其能夠穿過人體血腦屏障嵌頓到患者的神經(jīng)細胞膜，有效修復患者受損神經(jīng)，從而幫助改善帕金森病患者的臨床癥狀[5]。 該文隨機選擇2019 年1 月—2021 年1 月接診的帕金森病患者70 例作為研究對象， 對帕金森病采取多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進行治療的臨床療效和對患者氧化應激指標、 認知功能以及UPDRS 評分所產(chǎn)生的影響情況進行探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院接診的帕金森病患者70 例作為該次研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法對其進行分組，對照組（n=35）患者接受多巴絲肼片進行治療，研究組（n=35）患者接受多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進行治療；對照組男21 例， 女14 例； 年齡62~80 歲， 平均（69.52±4.27）歲；病程2~9 年，平均（6.60±2.24）年。研究組男20 例， 女15 例； 年齡61~79 歲， 平均（69.38±4.35）歲；病程1~10 年，平均（6.58±2.56）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 該研究所選病例已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

納入標準：患者全部符合中國帕金森病的臨床診斷標準[6-7]；患者對于該次課題研究所使用藥物不存在過敏史，患者的配合度高。

排除標準：合并惡性腫瘤者；妊娠期或是哺乳期女性；合并肝腎等器官功能衰竭者；具有凝血功能障礙者；存在精神疾病以及智力障礙者；合并老年癡呆癥的患者。

1.2 方法

對照組患者接受多巴絲肼片（國藥準字H10930 198）進行治療，3~4 次/d，1~2 片/次或3~4 片/次。

研究組患者在對照組治療基礎之上接受神經(jīng)節(jié)苷脂藥物進行治療， 選擇神經(jīng)節(jié)苷脂 （國藥準字H20056783）40 mg 混合生理鹽水250 mL 為患者提供靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者同時予以改善大腦微循環(huán)、抗凝等基礎治療。兩組患者接受為期2 周的治療，評價臨床療效。

1.3 觀察指標

對比兩組患者接受2 周治療之后的臨床療效、實驗室指標、 認知功能以及UPDRS 評分進行評估。其中臨床療效采用帕金森病評定量表第4 部分（UPDRS-Ⅳ）對患者治療過程中的并發(fā)癥發(fā)生情況進行評估，包括有異動癥、波動現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象，采用0～4分法或0～1 分法， 療效率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%， 療效率降低50%以上為顯效，降低21%～50%為有效，降低20%及以下為無效；總有效率為顯效率與有效率之和。 實驗室指標包含CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，清晨空腹采集靜脈血5 mL， 離心處理后； 采用EPICS-XL流式細胞儀測定CD4+和CD8+；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，嚴格按照試劑盒說明書操作。 認知功能選擇蒙特利爾認知評估量表進行評價，量表中一共包含10 個項目，得分與患者的認知功能表現(xiàn)為正相關[8]。 選擇UPDRS 評分量表對兩組患者的生活能力以及運動障礙情況進行評分，得分越低代表患者效果越好[9]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后，研究組患者的總有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1；研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2；研究組患者的認知功能評分明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組患者的UPDRS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） 中樞神經(jīng)特異蛋白S100β（μg/L）研究組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值43.64±5.80 38.36±4.89 4.118<0.001 23.14±4.01 26.36±4.96 2.987 0.002 0.40±0.14 0.28±0.12 3.850<0.001

表3 兩組患者認知功能評分以及UPDRS 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

表3 兩組患者認知功能評分以及UPDRS 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

組別認知功能評分 UPDRS 評分研究組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值87.25±4.78 74.57±3.32 12.890<0.001 37.21±9.84 43.54±10.26 2.634 0.005

3 討論

帕金森病作為臨床中非常多見的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，因多巴胺能神經(jīng)元缺失所致，臨床癥狀以肌強直、運動遲緩、靜止性震顫為主，會出現(xiàn)神經(jīng)退變進行性加重，使生活質(zhì)量嚴重下降，甚至會導致殘疾，應及早診治。 該病普遍出現(xiàn)在中老年人群中，關于帕金森病的發(fā)病機制非常復雜，主要和氧化應激、遺傳以及環(huán)境等因素密切相關， 其中氧化應激反應屬于引發(fā)帕金森病出現(xiàn)的主要因素[10]。 帕金森病介于正常認知和阿爾茲海默癥患者的認知水平之間的狀態(tài)，對患者的精神狀態(tài)產(chǎn)生影響，引發(fā)患者運動功能以及認知功能障礙， 屬于老年癡呆疾病的高危因素， 所以臨床中對于帕金森病需要采取及時有效的治療[11]。

該病的治療方法較多，包括藥物治療、物理治療等。其中藥物治療的主要目的是阻斷多巴胺受體、增高腦內(nèi)的多巴胺含量、降低乙酰膽堿的表達、改善臨床癥狀、增強活動功能，治療應遵循的基本原則是實現(xiàn)個體化治療，用藥劑量從小到大逐漸增多，直到患者的病情得到穩(wěn)定的控制。 多巴絲肼片屬于臨床治療帕金森病的首選藥物， 但是因為帕金森病的病情難以控制，隨著患者用藥時間的不斷延長，導致用藥劑量以及用藥頻數(shù)的隨之增加， 患者體內(nèi)逐漸產(chǎn)生耐藥性，并且會導致患者少動或是異動等不良反應。神經(jīng)節(jié)苷脂作為一類肽能神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)， 屬于大腦中特有的一類物質(zhì)， 能夠為人體大腦提供肽類激素以及神經(jīng)遞質(zhì)等，幫助加快大腦合成蛋白質(zhì)速度，對于受損神經(jīng)元起到保護的作用， 同時可以幫助加快神經(jīng)元再生， 并且神經(jīng)節(jié)苷脂還存在自由基清除作用以及抗氧化作用[12]。 根據(jù)該文對比研究資料可見，兩組患者的臨床療效分析結(jié)果表明， 兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后， 研究組患者的總有效率為88.57%，與勾巍毅[13]報道的91.49%相近，且明顯高于對照組的68.57%（P＜0.05），提示研究組的治療效果優(yōu)于對照組， 說明聯(lián)合治療能夠使患者的治療效果得到一定程度的提高， 有助于改善患者的癥狀表現(xiàn)，促進患者身體健康水平的進一步提高。

有關帕金森病的病因與發(fā)病機制尚不明確，當前的研究主要集中于神經(jīng)系統(tǒng)老化、遺傳因素、個體易感因素等方面。隨著相關研究的不斷深入，當前認為，該病患者常存在免疫功能的異常，且免疫功能異?？赡芎突颊呱窠?jīng)元變性的發(fā)生、 發(fā)展有一定的關聯(lián)[14]。 外界致病因素進入體內(nèi)會激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生細胞因子、體液因子等，在相關誘發(fā)因素的作用下，細胞因子會誘發(fā)病理性變化， 導致黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)元死亡，并可能和神經(jīng)細胞死亡相關，說明炎癥與免疫機制參與了帕金森病的發(fā)病。 T 淋巴細胞是評價免疫功能的重要指標，T 淋巴細胞亞群紊亂或造成免疫功能異常，導致機體免疫力下降。中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 是一種EF 臂型鈣結(jié)合蛋白， 相對分子質(zhì)量小，廣泛分布在各種組織中。中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 在腦組織中的含量豐富， 因此常將其作為中樞神經(jīng)損傷的特異標志物, 對腦損傷的評估及預后判定具有顯著意義。當腦部神經(jīng)功能受損時，在受損組織、 血清及腦脊液中一般能夠檢測到中樞神經(jīng)特異蛋白S100β。 另有報道顯示， 膠質(zhì)細胞受損時，會釋放出大量的中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，這會加快神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的惡化； 中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 同時也會產(chǎn)生大量的致炎因子與一氧化氮，會造成神經(jīng)功能紊亂[15]。 中樞神經(jīng)特異蛋白S100 的過量表達也和急性腦損傷有一定的相關性。因此，治療后對帕金森病患者進行T 淋巴細胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異蛋白S100β 的檢測非常有必要。 該研究對比結(jié)果顯示，研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示經(jīng)過治療后研究組患者的免疫功能與腦神經(jīng)均能夠得到更大程度的改善。

認知功能障礙是帕金森病患者的主要癥狀表現(xiàn)之一，認知功能障礙會加重患者病情，導致其生活質(zhì)量嚴重下降。有研究報道指出，帕金森病患者應用蒙特利爾認知評估量表評估認知功能水平時， 發(fā)生認知功能障礙的概率約達16%，而用MOCA 量表評估認知功能水平時，認知功能障礙的發(fā)生率可達83%[16]。由此可見， 帕金森病患者的認知功能障礙發(fā)生率較高， 而蒙特利爾認知評估量表可作為評估患者認知功能的常用工具。由此也說明，改善患者的認知功能是治療本病的主要目標之一。 從該研究對比分析結(jié)果顯示， 研究組患者的認知功能評分明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療后研究組患者認知功能障礙的改善效果更好。由此可見，多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療帕金森病能夠顯著改善患者的認知功能，幫助提高患者精神狀態(tài)。

UPDRS 評分是評估帕金森病患者生活能力以及運動障礙情況的常用評價工具， 是評估患者治療效果及預后的參考依據(jù)。該評分工具內(nèi)容包括精神、行為、情感、日常生活、運動檢查及藥物并發(fā)癥等方面，具有較高的信度、效度[17]。 該研究對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的UPDRS 評分明顯低于對照組 （P＜0.05），提示研究組患者經(jīng)過治療后的生活能力與運動障礙情況的改善程度均更為明顯，與周姍含[18]的報道結(jié)果基本一致。

帕金森病在中國一年的發(fā)病率非常高， 患者的臨床表現(xiàn)包含運動遲緩、靜止性震顫、肌強直以及姿勢步態(tài)異常等， 言語障礙屬于帕金森病中非常常見的問題之一，患者的臨床癥狀包含發(fā)音含糊、發(fā)聲困難、音調(diào)變化減少和發(fā)音過弱等，屬于運動過弱型構(gòu)音障礙[19]。 根據(jù)文獻資料中表明，大概46%~76%的帕金森病患者存在語言功能障礙， 帕金森病患者出現(xiàn)語言功能障礙等風險高達90%， 其中僅有4%患者接受臨床與語言治療， 嚴重影響到患者的社會參與能力以及生存質(zhì)量， 現(xiàn)在臨床中對于帕金森病患者開展藥物治療結(jié)合康復治療， 可以進一步改善帕金森病患者的言語障礙[20-22]。

綜上所述， 對于帕金森病采取多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進行治療， 能夠進一步改善患者的認知功能，緩解氧化應激反應，治療效果確切，具有推行空間與價值。