楊芬蓮，溫海鵬，成江燕，梁麗儀

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528500

肝癌屬于臨床中常見的一種惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，晚期可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、乏力、發(fā)熱等，與長(zhǎng)期飲酒、食用霉變食物、遺傳等有關(guān)。在肝癌患者中，如果能在早期接受治療，存在治愈的可能；中晚期的治療較復(fù)雜，其治療效果有較大的差異[1-2]。發(fā)生肝癌后，對(duì)患者自身及家庭造成一定的影響，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)危及患者的生命，需盡早明確病因，采取相應(yīng)治療措施。以往臨床認(rèn)為，腸道微生態(tài)包括了許多腸道微生物的生態(tài)系統(tǒng)，可通過肝-腸循環(huán)參與肝癌的進(jìn)展過程[3-4]。在肝癌患者中，通過檢驗(yàn)其糞便中的雙歧桿菌、大腸桿菌等，能夠了解其腸道微生態(tài)變化情況，對(duì)其預(yù)后有一定的影響[5-7]。基于此，該文選取2020年1月—2021年2月在該院就診的44例肝癌患者與44名健康體檢者，就檢驗(yàn)糞便中雙歧桿菌、大腸桿菌水平對(duì)于肝癌預(yù)后效果的評(píng)估作用進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取在該院接受治療的44例肝癌患者（觀察組）與在該院接受體檢的44名健康者（對(duì)照組）為研究對(duì)象。觀察組44例肝癌患者中共有26例為存活組，18例為死亡組。對(duì)照組男23名，女21名；年齡35～77歲，平均（53.26±4.28）歲；體質(zhì)量41～85 kg，平均（63.94±5.48）kg。觀察組男23例，女21例；年齡35～77歲，平均（53.26±4.28）歲；體質(zhì)量41～87kg，平均（64.10±5.37）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①個(gè)人資料完整，具備一定的溝通能力；②對(duì)該次研究知情，并且已簽署知情同意書；③依從性良好，全程參與研究。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肝癌血清標(biāo)志物檢測(cè)、CT檢查等確診為肝癌；②經(jīng)超聲檢查腫瘤清晰可見；③臨床資料完整，首次診斷為肝癌，近3個(gè)月內(nèi)無化療史；④對(duì)該次研究知情，并且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病，凝血功能異常者；②合并多種惡性腫瘤或者伴有顱內(nèi)壓出血者；③胸腹腔臟器受損嚴(yán)重，既往有肝臟手術(shù)史者。

1.2 方法

收集對(duì)照組與觀察組的糞便標(biāo)本，將1 g新鮮糞便放置離心管內(nèi)，使用5 mL蒸餾水對(duì)其進(jìn)行稀釋，培養(yǎng)觀察48 h，計(jì)算培養(yǎng)皿中的雙歧桿菌與大腸桿菌含量及兩者的比值。

1.3 觀察指標(biāo)

分析對(duì)比對(duì)照組與觀察組的雙歧桿菌、大腸桿菌水平及雙歧桿菌/大腸桿菌，并對(duì)肝癌患者中存活組與死亡組的總膽紅素（TBIL）、甲胎蛋白（AFP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組雙歧桿菌、大腸桿菌水平及兩者比值比較

在大腸桿菌水平對(duì)比方面，觀察組較對(duì)照組高，在雙歧桿菌水平及雙歧桿菌與大腸桿菌的比值對(duì)比方面，觀察組均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組雙歧桿菌、大腸桿菌水平及兩者比值比較（±s）

表1 對(duì)照組與觀察組雙歧桿菌、大腸桿菌水平及兩者比值比較（±s）

組別 雙歧桿菌（×109/L）大腸桿菌（×109/L）雙歧桿菌/大腸桿菌對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值6.94±0.85 5.08±0.61 11.793＜0.001 7.25±2.27 8.73±2.66 2.807＜0.001 0.96±0.37 0.58±0.23 5.786＜0.001

2.2 死亡組與存活組血液學(xué)指標(biāo)比較

肝癌患者中死亡組的AFP、PLT、WBC、ALT、AST、TBIL分別為（153.29±15.28）ng/mL、（177.36±18.62）×109/L、（25.37±4.36）×109/L、（36.85±3.43）U/L、（33.61±3.29）U/L、（24.67±3.14）μmol/L，均較存活組的（108.44±13.61）ng/mL、（135.82±13.64）×109/L、（17.83±1.59）×109/L、（25.86±3.15）U/L、（23.37±3.04）U/L、（16.28±2.12）μmol/L高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.539、11.938、10.777、15.654、15.163、14.689，P＜0.05）。

2.3 死亡組與存活組雙歧桿菌、大腸桿菌水平比較

肝癌患者中死亡組與存活組的雙歧桿菌水平分別為（4.22±0.43）×109/L、（5.69±0.58）×109/L，大腸桿菌水平分別為（8.12±2.35）×109/L、（6.94±1.36）×109/L，雙歧桿菌/大腸桿菌分別為（0.52±0.18）、（0.82±0.43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.505、2.883、4.269，P＜0.001）。

3 討論

肝癌通常可分為原發(fā)性肝癌與繼發(fā)性肝癌兩大類，以繼發(fā)性肝癌較為常見。根據(jù)腫瘤大小可將肝癌分為微小肝癌、小肝癌、大肝癌、巨大肝癌，其腫瘤直徑分別為≤2 cm、2～5 cm、5～10 cm、＞10 cm[8-10]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)肝癌患者將近60萬，居惡性腫瘤的第5位[11-12]。肝癌的并發(fā)癥較多，包括低血糖、高鈣血癥、紅細(xì)胞增多癥、高脂血癥等，該疾病已對(duì)人們的生活造成嚴(yán)重的威脅。肝癌的發(fā)病較隱匿，發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)通常已進(jìn)展至晚期階段。為了幫助肝癌患者實(shí)施早診早治，在肝癌高危人群中，應(yīng)每半年進(jìn)行一次超聲與AFP檢測(cè)[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，肝癌與腸道微生物菌群紊亂有著密切的聯(lián)系，當(dāng)發(fā)生腸道菌群失調(diào)時(shí)，還可能會(huì)改變肝細(xì)胞環(huán)境，加快癌細(xì)胞的進(jìn)展速度[15-16]。據(jù)相關(guān)資料顯示，通過檢測(cè)患者糞便中的雙歧桿菌、大腸桿菌等微生物水平，能夠?yàn)榛颊叩念A(yù)后提供預(yù)測(cè)價(jià)值，以促進(jìn)其改善預(yù)后[17]。

該次研究結(jié)果顯示，相對(duì)于對(duì)照組，觀察組的雙歧桿菌水平、雙歧桿菌與大腸桿菌的比值均顯著較低，觀察組的大腸桿菌水平較高（P＜0.05），其原因在于，在健康人體中，其腸道內(nèi)停留著多種類型的細(xì)菌，形成不同的菌群，以在腸道消化環(huán)境中相互依存、相互作用，使腸道內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。當(dāng)肝癌繼續(xù)進(jìn)展時(shí)，患者的腸道菌群逐漸失調(diào)，其菌群的抵抗力下降，使得雙歧桿菌水平顯著降低，大腸桿菌增多。該研究顯示，觀察組的雙歧桿菌含量與雙歧桿菌/大腸桿菌比值為 （0.58±0.23），明顯低于對(duì)照組的（0.96±0.37）；同時(shí)其大腸桿菌含量高于對(duì)照組（P＜0.05）。該項(xiàng)研究結(jié)果與薛飛等[18]的研究類似，在其研究結(jié)果中，肝癌患者的雙歧桿菌水平、雙歧桿菌與大腸 桿 菌 的 比 值 分 別 為 （5.11±0.46）×109/L、（0.48±0.02），均較健康者的（7.54±0.65）×109/L、（1.07±0.22）低，肝癌患者的大腸桿菌水平為（10.63±0.13）×109/L，較健康者的（7.01±0.85）×109/L高。從機(jī)制上分析，肝癌患者可直接影響胃消化吸收功能，增加腸道黏膜通透性，加重胃腸道淤血及水腫，并為腸道細(xì)菌的繁殖提供適宜環(huán)境，從而引發(fā)大腸桿菌的過度生長(zhǎng)。同時(shí)該次研究結(jié)果還顯示，在肝癌患者中，死亡組的AFP、PLT、WBC、ALT、AST、TBIL水平明顯高于存活組；死亡組的大腸桿菌水平明顯高于存活組；其雙歧桿菌水平及雙歧桿菌與大腸桿菌之間的比值均明顯低于存活組（P＜0.05），其原因在于，發(fā)生肝癌后，患者的腸道菌群發(fā)生較大的改變，有大量的大腸桿菌生成，其腸道菌群失衡加重。腸道菌群平衡情況與肝臟受損程度呈正相關(guān)，患者的腸道菌群失衡后，還可能會(huì)加重肝臟的受損程度，引起全身性代謝紊亂，影響血液學(xué)指標(biāo)。此外，當(dāng)肝癌患者的腸道長(zhǎng)期處在缺血的狀態(tài)下，不斷產(chǎn)生自由基，可能會(huì)破壞腸道機(jī)械屏障，引起腸道菌群失衡。

綜上所述，在肝癌患者中，其病情進(jìn)展越快其糞便中菌群失衡情況越嚴(yán)重，通過檢驗(yàn)肝癌患者糞便中的雙歧桿菌含量與大腸桿菌含量，對(duì)其預(yù)后的判斷具有一定的參考價(jià)值。