丁雷

【關(guān)鍵詞】甲鈷胺;a一硫辛酸;糖尿病周圍神經(jīng)病變;神經(jīng)傳導(dǎo)速度;多倫多臨床評分系統(tǒng)評分

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）屬于一種糖尿病并發(fā)癥，比較常見，具有75%-85%的發(fā)病率，若未進(jìn)行及時治療則可形成足部潰瘍甚至壞疽，最終導(dǎo)致截肢，使患者的生存質(zhì)量急劇下降。DPN臨床上常表現(xiàn)為肢體麻木、腹脹、出汗、肢端感覺異常等，大多伴有手套、襪套樣感覺異常。臨床研究對于DPN的發(fā)病機(jī)制尚沒有定論，但目前已有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠通過微血管的損害對人體微循環(huán)產(chǎn)生一定的影響，也因此使得受損神經(jīng)纖維再生能力明顯減弱，最終使患者罹患DPN。DPN的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，而且病情分級改變的嚴(yán)重性與癥狀的出現(xiàn)不一定具有相關(guān)性。臨床上常采用甲鈷胺治療DPN，近年來，隨著臨床對DPN研究的不斷深入，氧化應(yīng)激損傷被認(rèn)為是DPN的主要致病原因及發(fā)生機(jī)制，而a-硫辛酸作為強效抗氧化劑的經(jīng)典藥物，有望成為DPN治療的首選藥物。本研究探討糖尿病周圍神經(jīng)病變聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺與a-硫辛酸的治療效果，具體研究內(nèi)容闡述如下文。

1對象與方法

1.1研究對象

92例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均選自2018年9月至2020年9月江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院內(nèi)分泌科，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組模式，各46例。對照組中男性25例，女性21例，年齡32～69（58.67±4.35）歲，病程5-15（8.62±1.73）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～31（26.32±1.67）kg/m2;研究組中男性26例，女性20例，年齡35-70（50.42±4.53）歲，病程4～16（8.53±1.74）年;BMl20～30（26.14±1.58）kg/m2。兩組患者在一般臨床資料不具有顯著性差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡30-70歲，患者對本研究內(nèi)容知情并愿意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的器官功能障礙;合并惡性腫瘤;合并感染性疾病;妊娠及哺乳期婦女;合并其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;其他原因所致的神經(jīng)病變者;過敏體質(zhì);精神認(rèn)知障礙者;治療依從性差及不配合本次研究者;具有遺傳傾向的疾病，經(jīng)常酗酒，有長期口服鎮(zhèn)痛藥的患者;曾經(jīng)進(jìn)行過手術(shù)的患者;需要使用抗膽堿能藥物等可能影響自主神經(jīng)功能藥物的患者;有出血傾向或已有出血癥狀的患者，接受影響神經(jīng)功能的藥物治療者;嚴(yán)重的高血壓未經(jīng)正規(guī)治療，血壓控制不理想，可能對實驗結(jié)果帶來影響患者。

1.2方法

所有患者入院后以自身病情為基礎(chǔ)，采用胰島素對血糖進(jìn)行控制，指導(dǎo)患者科學(xué)飲食、規(guī)律運動，對照組還需口服甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030812，規(guī)格0.5 mg]治療，每次0.5 mg，每日3次，連續(xù)治療3個月。研究組患者聯(lián)合注射0.6 ga-硫辛酸注射液（德國史達(dá)德大藥廠，注冊證號H20150670，規(guī)格12 mL：300 rag）采用0.9%生理鹽水100mL稀釋后靜脈滴注，每周1次，兩組均治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)

將兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率加以比較和分析，治療前后采用NeuroCare-D肌電圖與誘發(fā)電位儀檢測兩組患者的運動傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺傳導(dǎo)速度（NCV）變化。檢測需要安靜的環(huán)境，囑咐患者安靜的躺在檢查床上，并且需要患者的意識清醒，避免周圍的環(huán)境影響導(dǎo)致實驗結(jié)果的誤差，在醫(yī)師進(jìn)行檢查時，務(wù)必對周圍的物品輕拿輕放，避免因為刺激導(dǎo)致實驗的誤差偏大，避免影響檢測結(jié)果，室溫始終保持在25℃左右，皮溫保持在32℃以上即可。

并于治療前后取患者外周靜脈血5mL，以3500 r/min離心10min后分離出上層清液，分別采用酶聯(lián)免疫法、黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸酸法、免疫散射法檢測兩組患者血清中腫瘤壞死因子一a（TNF-a）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MOA）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs—CRP）水平。采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷評分（TSS）及多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分評價兩組患者治療前后病情改善情況，TSS評分主要從下肢麻木、刺痛、燒灼、感覺異常的發(fā)作頻率、持續(xù)時間及嚴(yán)重程度進(jìn)行評定，TCSS評分包括腳趾感覺、深腱反射以及上下肢癥狀，總分19分。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效為治療后臨床癥狀完全消除，腱反射與肌電圖復(fù)常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升5 m/s以上;有效為治療后臨床癥狀改善，腱反射與肌電圖明顯恢復(fù)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升不超過5 m/s;無效為上述治療較治療前改善均不明顯生活惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)。以（x±s）表示計量資料，行t檢驗，以[n（%）]表示計數(shù)資料，行x2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較

相較于對照組而言，研究組具有更高的總有效率（93.48%比76.09%），數(shù)據(jù)之間具有顯著的差別（P<0.05），見表1。

2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度、TSS評分及TCSS評分變化比較

治療后兩組患者M(jìn)CV、NCV均顯著高于治療前，TSS及TCSS評分均顯著低于治療前，且研究組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性因子水平比較

治療后兩組患者SOD水平均明顯高于治療前，MDA、TNF-a及hs-CRP水平均明顯低于治療前，且研究組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)比較

研究組患者發(fā)生惡心嘔吐1例，腹瀉1例，食欲不振2例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%，對照組患者發(fā)生上述不良反應(yīng)癥狀分別為2例、2例和1例，發(fā)生率10.87%，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（x2=0.123，P>0.05）。

3討論

DPN屬于糖尿病中發(fā)病率比較高的并發(fā)癥，而其發(fā)病率同患者的病程具有一定的相關(guān)性，且經(jīng)研究，患者患病時間越長，其發(fā)病率則越高，患者也會經(jīng)受神經(jīng)痛的折磨，無法正常生活和工作。DPN發(fā)病原因主要為周圍神經(jīng)營養(yǎng)因糖代謝異常而受到損傷，在此類疾病患者中非常常見。糖尿病神經(jīng)痛會對患者的情緒和睡眠等產(chǎn)生一定的影響，若患者存在規(guī)律性的疼痛情況，患者難于入睡，長期發(fā)生睡眠障礙有對生活產(chǎn)生不良影響，而病人沒有得到充足的睡眠，使得精神恍惚，嚴(yán)重時發(fā)生抑郁和焦慮等障礙。

DPN以自主神經(jīng)及感覺功能損傷為主要臨床特征，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、不可逆性、殘死率高的特點，目前病因病機(jī)尚未完全明確，但大多學(xué)者認(rèn)為與機(jī)體代謝紊亂、炎性反應(yīng)、微循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激、生活方式等多種因素有關(guān)，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)作為糖尿病微血管病變的基礎(chǔ)已被各大學(xué)者認(rèn)可。還有學(xué)者稱，氧化應(yīng)激阻礙神經(jīng)內(nèi)膜小動脈舒張，常會導(dǎo)致血流改變及血管功能損傷，引發(fā)神經(jīng)缺血、缺氧，軸突及信號傳導(dǎo)障礙而影響神經(jīng)纖維正常代謝，削弱其再生能力。本研究結(jié)果表明，將對照組作為參照對象，研究組具有更高的總有效率（93.48%比76.09%）（P<0.05）。從機(jī)制上分析，甲鈷胺作為一種內(nèi)源性輔酶B12，可通過激活損傷神經(jīng)軸突再生修復(fù)進(jìn)程促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘形成及核酸代謝，提高葉酸利用度，有效增強神經(jīng)纖維興奮性，另外作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，還可促進(jìn)核酸及蛋白的合成，營養(yǎng)并修復(fù)受損的神經(jīng)組織。a-硫辛酸作為一種獨特的氧化應(yīng)激強效抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后能夠?qū)寡趸镔|(zhì)進(jìn)行有效刺激，將氧自由基進(jìn)行清除，同時能夠?qū)ι窠?jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)起到削弱作用，機(jī)體維持高抗氧水平，同時也能對神經(jīng)血管血流動力進(jìn)行增強，使得局部血壓循環(huán)得到改善，神經(jīng)肽類物質(zhì)的合成及分泌增加，與甲鈷胺聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)作用，恢復(fù)周圍神經(jīng)功能。

DPN的臨床表現(xiàn)一般為肢體麻木、疼痛、感覺減退等，其發(fā)病機(jī)制大多認(rèn)為微血管病變、高血糖、山梨醇沉積以及免疫異常相關(guān)，由于糖基化終末產(chǎn)物和氧自由基的增多引發(fā)血管病變，進(jìn)而對神經(jīng)組織蛋白合成和能量代謝產(chǎn)生一定的影響，軸索萎縮及原發(fā)的脫髓鞘，引發(fā)神經(jīng)功能受損。抗氧化劑a-硫辛酸具有清除自由基、螯合金屬離子等效果，可改善神經(jīng)組織的缺血低氧狀態(tài)，對保護(hù)血管內(nèi)皮功能及改善微循環(huán)也有一定效果。本研究92例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均選自2018年9月至2020年9月江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院內(nèi)分泌科，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組模式把患者分為對照組與研究組各46例，研究結(jié)果表明，治療后兩組患者M(jìn)CV、NCV均顯著高于治療前，TSS及TCSS評分均顯著低于治療前，且研究組明顯更優(yōu)（P<0.05）;治療后兩組SOD水平均明顯高于治療前，MDA、TNF-a及hs-CRP水平均明顯低于治療前，且研究組更優(yōu)（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。由于本次研究還存在一定的不足，納入患者數(shù)量比較少，檢測指標(biāo)也比較少，設(shè)置的組別比較少，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合a-硫辛酸可有效緩解患者的臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，療效安全可靠，值得在DPN患者治療中推廣應(yīng)用。