仇冬霞

【關(guān)鍵詞】冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;慢性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦;琥珀酸美托洛爾緩釋片

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病在臨床中也被稱為缺血性心肌病，此病通常預(yù)后較差，治療難度較高，因此一直以來屬于臨床重點關(guān)注熱點之一。臨床發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者發(fā)生慢性心力衰竭的概率相對較高，這將對患者生命安全造成極大的威脅，需以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B受體阻滯劑、強心劑以及醛固酮受體拮抗劑等藥物進行治療，這些藥物均可以不同程度的改善患者心功能，緩解病情。

近年來，新型研發(fā)的血管緊張素受體一腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦備受歐洲市場關(guān)注，認(rèn)為此藥在治療慢性心力衰竭疾病方面有顯著的價值，我國引入此藥時間較短，且科研報告檢索發(fā)現(xiàn)，此藥治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭研究報告很少，為進一步探索此藥治療該病癥的效果，本次研究中對本院2021年2-12月收治88例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭患者單純采取琥珀酸美托洛爾緩釋片與在此基礎(chǔ)上聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦治療后的效果進行了研究分析。

1對象與方法

1.1研究對象

入選88例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭患者主要于2021年2-12月接受病情診療，將其隨機分為對照組44例與研究組44例。對照組中男24例、女20例，年齡（63.58±5.44）歲，病程（5.52±1.37）年;研究組中男25例、女19例，年齡（63.97±5.84）歲，病程（5.68±1.46）年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且患者及家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn);心功分級（即NYHA，紐約心臟病協(xié)會心臟功能分級）≥Ⅱ級以上;積極配合治療;年齡為50-70歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在癥狀性心動過緩及不穩(wěn)定型心絞痛問題;妊娠期、哺乳期;既往重大心臟手術(shù)治療史;合并急性感染性疾病、腦血管疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能異常、血液性疾病、高鉀血癥;藥物過敏體質(zhì);因其他因素引起慢性心力衰竭，例如先天性心臟病等。

1.2方法

對照組單純采取琥珀酸美托洛爾緩釋片（廠商為As～aZeneca，批準(zhǔn)號J20150044，規(guī)格47.5 mg×7 s）治療，每日47.5 mg的琥珀酸美托洛爾緩釋片進行口服，適應(yīng)初始劑量后逐漸依據(jù)患者病情對用藥劑量進行調(diào)整。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用沙庫巴曲纈沙坦（廠商為北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)號J20190002，規(guī)格100mg×14s）治療，每日100mg的沙庫巴曲纈沙坦進行口服，一日1次或2次，適應(yīng)初始劑量后逐漸依據(jù)患者病情對用藥劑量進行調(diào)整，但最大劑量不得超過單次用藥劑量的100mg。

兩組患者參與研究共4周，期間均接受常規(guī)治療措施，例如以患者實況予以硝酸酯類藥物、利尿劑、吸氧治療以及強心治療等。

1.3觀察指標(biāo)

以療效、心功能、氧化應(yīng)激水平、血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)作為本次研究對比依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)，詳情如下。（1）療效，以研究前與研究后患者心功能分級及臨床癥狀改善情況作為療效評價依據(jù)，共有三項療效評價標(biāo)準(zhǔn)，即顯效、有效及無效，分別對應(yīng)顯著改善、改善及未改善。（2）心功能，以左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)及心肌做功（Tei）指數(shù)作為心功能評定的主要指標(biāo)，這些指標(biāo)均在研究前后以彩色多普勒超聲進行檢測，并以等容舒張期及收縮期時間之和占心室射血時間之比作為Tei指數(shù)計算方法。（3）氧化應(yīng)激水平，谷胱甘肽過氧化物酶、超氧物歧化酶、丙二醛為反映心衰患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的主要敏感性指標(biāo)，本次研究中將這些指標(biāo)作為氧化應(yīng)激功能評價依據(jù)，采集血液后分別以比色法、酶聯(lián)免疫吸附法、硫代巴比妥酸法進行測定。（4）血管內(nèi)皮功能，一氧化氮、內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽為反映心衰患者血管內(nèi)皮功能的主要敏感性指標(biāo)，本次研究中將這些指標(biāo)作為血管內(nèi)皮功能評價依據(jù)，采集血液后以比色法測定第一項指標(biāo)，以酶聯(lián)免疫吸附法測定后兩項指標(biāo)。（5）不良反應(yīng)，包括嗜睡、低血壓及惡心。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

準(zhǔn)備好SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料用x2計算，用[n（%））]表示;計量資料用t計算，用（x±s）表示。以P<0.05為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1療效比較

研究組療效總有效率的95.45%明顯高于對照組的77.27%，存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2心功能比較

兩組心功能指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項心功能指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.4血管內(nèi)皮功能比較

兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項血管內(nèi)皮功能指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表4。

2.5不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率的9.09%與對照組的6.82%不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭病癥治療難度大，琥珀酸美托洛爾緩釋片一直以來為臨床中治療此病的常用藥，此藥存在的最大優(yōu)勢在于可對機體交感神經(jīng)興奮性進行抑制，利于血管擴張，降低心肌耗氧量，可起到一定的降壓及心率改善功效，但是單用此藥效果欠佳。

沙庫巴曲纈沙坦為當(dāng)前臨床中治療心衰病癥的一種新型藥物，指南推薦，若慢性心力衰竭患者的射血分?jǐn)?shù)較低且≤40%，同時紐約心臟病協(xié)會心臟功能分級處于Ⅱ～Ⅳ級時，即可推薦其用此藥，以此達到防范患者病情風(fēng)險及心血管死亡的效果。此藥有較高的治療安全性，通常與其他抗心衰藥物合用后不會出現(xiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)，且此藥可對ABR類藥物以及ACEI類藥物進行完全性替代，即分別指血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。沙庫巴曲及纈沙坦為沙庫巴曲纈沙坦藥物的主要兩種成分，其中前者成分為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，后者成分則為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，予以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭患者沙庫巴曲纈沙坦藥物后不僅可對血管緊張素Ⅱ受體進行阻斷，以此產(chǎn)生良好的血管擴張功效，而且此藥還可平衡ATl受體，刺激未封閉AT2受體，有效抑制機體醛固酮釋放及血管收縮，利于保護患者心腦腎功能，此外，此藥作為雙效復(fù)方制劑還可避免患者巨噬細胞的不斷繁殖及分泌，平衡細胞外基質(zhì)，改善細胞功能。將沙庫巴曲纈沙坦與琥鉑酸美托洛爾藥物進行聯(lián)合使用后可協(xié)助發(fā)揮強效的血管擴張功效，可使藥效有效發(fā)揮至小動脈平滑肌上，并對其進行松弛，因此聯(lián)合用藥后心功能改善及心臟負荷減輕效果十分顯著，同時，沙庫巴曲纈沙坦還可對琥鉑酸美托洛爾藥物存在的細胞生理功能及神經(jīng)細胞功能調(diào)節(jié)功效不足缺陷進行彌補，有效改善造血功能、血管張力及氧化應(yīng)激水平，可見這兩者藥物的聯(lián)合應(yīng)用不僅優(yōu)勢互補，且治療效果相輔相成。

此次研究結(jié)果顯示：研究組療效總有效率的95.45%明顯高于對照組的77.27%，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組心功能指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項心功能指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率的9.09%與對照組的6.82%不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明予以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭病癥患者沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療可取得良好的療效，且不易增加用藥不良反應(yīng)，治療安全性較高，可顯著改善患者心功能，抑制病情不斷惡化。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭病癥發(fā)生及進展過程中會受神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、心臟容量負荷過重、心肌標(biāo)志物細胞因子凋落等因素而發(fā)生顯著的氧化應(yīng)激反應(yīng)，若該生理癥狀不斷嚴(yán)重化，將加劇患者血管內(nèi)皮損傷程度，促使心肌細胞不斷凋亡，降低心功能。兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。沙庫巴曲纈沙坦藥物中的沙庫巴曲成分可有效降解患者機體內(nèi)腦啡肽酶，提高利鈉肽水平，以此達到防范心肌細胞纖維化，減輕應(yīng)激損傷，降低氧化應(yīng)激水平的效果。血管內(nèi)皮屬于機體的一項重要性內(nèi)分泌器官，具有造血功能以及血管張力調(diào)節(jié)功能，對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭患者而言，存在明顯的血管內(nèi)皮紊亂的情況，例如一氧化氮及降鈣素基因相關(guān)肽水平下降以及內(nèi)皮素水平升高等。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)在治療前不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組各項血管內(nèi)皮功能指標(biāo)在治療后的改善效果均明顯優(yōu)于對照組，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。沙庫巴曲纈沙坦與琥珀酸美托洛爾緩釋片均有一定的內(nèi)皮功能改善功效，聯(lián)合治療后將有效增強對患者的血管內(nèi)皮改善作用，利于減少相關(guān)血管并發(fā)癥發(fā)生概率，改善預(yù)后。

綜上所述，相較于單純予以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭病癥患者采取琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，聯(lián)合應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦可在保障治療安全性的基礎(chǔ)上，顯著改善患者心功能、氧化應(yīng)激水平、血管內(nèi)皮功能，獲得更高的治療療效，建議推廣。