王春蓉，吳孟杰，李 靜

（1. 江蘇省丹陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 丹陽(yáng) 212300；2.東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科，南京 210001）

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見疾病，病情遷延難愈，易復(fù)發(fā)。胃潰瘍發(fā)生后胃酸會(huì)不斷侵蝕血管壁，造成血管壁破裂、上消化道出血、胃潰瘍伴上消化道出血?；颊呖沙霈F(xiàn)惡心、嘔吐、便血、嘔血等癥狀，若不及時(shí)治療會(huì)產(chǎn)生失血性休克、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。臨床上治療胃潰瘍伴上消化道出血以抑制胃酸分泌、止血、止痛為原則。奧美拉唑是治療胃潰瘍和上消化道出血的常用藥物，但止血效果有限。近年來，奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合治療胃潰瘍伴上消化道出血成為研究熱點(diǎn)，治療效果好，且安全性高[2]，本研究探討奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月－2018年1月收治的胃潰瘍伴上消化道出血患者92例為研究對(duì)象，均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中胃潰瘍及上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)胃鏡或X線鋇餐檢查確診。將患者按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各46例。觀察組，男25例，女21例；平均年齡（43.56±7.84）歲；平均出血時(shí)間（5.64±0.53）h；平均Hb水平（73.78±12.53）g·L-1；平均出血量（653.42±52.39）mL；平均潰瘍面積（28.84±4.96）mm2；胃潰瘍出血23例，急性胃黏膜出血10例，十二指腸潰瘍出血9例，其他4例。對(duì)照組，男24例，女22例；平均年齡（44.15±7.89）歲；平均出血時(shí)間（5.57±0.49）h；平均Hb水平（74.21±12.61）g·L-1；平均出血量（657.15±51.94）mL；平均潰瘍面積（28.03±5.04）mm2；胃潰瘍出血25例，急性胃黏膜出血9例，十二指腸潰瘍出血9例，其他3例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入患者及家屬均對(duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

2組入院后均予補(bǔ)充血容量、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡、補(bǔ)充維生素及鋁碳酸鎂咀嚼片保護(hù)胃黏膜等治療，且2組用藥劑量及治療時(shí)間相同，同時(shí)均予奧美拉唑治療，將40 mg注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033394，每支40 mg）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每12小時(shí)1次。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予血凝酶治療，將1單位注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041419，每支1單位）溶于10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈注射，每12小時(shí)1次。2組均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組止血時(shí)間和再出血情況，出血停止判斷標(biāo)準(zhǔn)為血壓、心率恢復(fù)正常，大便轉(zhuǎn)黃，隱血檢查呈陰性，胃鏡檢查無出血[4]；再出血的判斷標(biāo)準(zhǔn)為止血成功后1 d內(nèi)患者再次出現(xiàn)黑便、嘔血等癥狀[5]。治療前后取患者晨起空腹靜脈血，采用ELISA法測(cè)定血清表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)2組總有效率，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]擬定。無效：患者用藥72 h后血壓及血常規(guī)未恢復(fù)，且經(jīng)胃鏡檢查出血仍繼續(xù)，或止血后再出血者；有效：患者用藥24～72 h內(nèi)血壓及血常規(guī)恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡檢查出血停止；顯效：患者用藥24 h內(nèi)血壓及血常規(guī)恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡檢查出血停止；治愈：患者用藥12 h內(nèi)血壓及血常規(guī)恢復(fù)正常，經(jīng)胃鏡檢查出血停止。臨床療效總有效率=（治愈率+顯效率+有效率）×100%。治療后統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較

見表1。

表1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較（±s，n= 46）

表1 2組治療前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 EGF/（ng·L-1） VEGF/（ng·L-1） TNF-α/（ng·L-1） SOD/（IU·L-1）觀察組 治療前 121.87±8.21 65.12±5.31 34.63±3.79 26.02±1.71治療后 311.97±12.14#△ 108.36±8.57#△ 19.78±2.03#△ 36.29±2.42#△對(duì)照組 治療前 119.95±8.34 64.85±5.23 34.49±3.66 25.88±1.69治療后 227.03±11.02# 84.15±8.02# 27.09±2.93# 31.02±1.77#

2.2 2組止血時(shí)間與再出血情況比較

觀察組止血時(shí)間[（17.48±4.37）h]顯著短于對(duì)照組[（30.15±7.42）h]（P＜0.01），觀察組再出血率（2.17%，1/46）顯著小于對(duì)照組（13.04%，16/46）（P＜0.05）。

2.3 2組臨床療效結(jié)果比較

見表2。

表2 2組臨床療效結(jié)果比較（n=46） 例

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=46） 例

3 討論

近年來，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們生活節(jié)奏不斷加快，飲食不規(guī)律的現(xiàn)象逐年上升，飲食不規(guī)律極易對(duì)胃部造成損害[7-8]。胃潰瘍是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，上消化道出血是其常見的并發(fā)癥，有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。胃黏膜病變是胃潰瘍伴上消化道出血的主要病因，胃黏膜病變后會(huì)引起胃酸的大量分泌，導(dǎo)致潰瘍和出血癥狀進(jìn)一步惡化，因此抑制胃酸分泌、止血是臨床上胃潰瘍伴上消化道出血的治療原則[12-14]。

奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可與K+-ATP酶的α亞單位巰基反應(yīng)形成無活性復(fù)合物，起到阻斷胃酸分泌的作用；可提高胃液的pH，起到保護(hù)潰瘍面、穩(wěn)定血痂的作用[15-17]，但研究[18]指出，長(zhǎng)時(shí)間使用奧美拉唑會(huì)在一定程度上增加胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)，且治療病情較嚴(yán)重的上消化道出血的效果并不理想。血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇的毒液中提取出的酶性止血?jiǎng)?，在Ca2+存在的環(huán)境中可活化機(jī)體內(nèi)的凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ），刺激血小板聚集；可作用于血液中的纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，加速血液凝固，起到凝血、止血的雙重作用，而血凝酶在應(yīng)用時(shí)易受胃液pH的影響，但與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用后能夠更好地發(fā)揮凝血、止血作用[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組止血時(shí)間顯著短于對(duì)照組，再出血率顯著低于對(duì)照組，提示奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血可縮短出血時(shí)間，降低再出血率。EGF對(duì)表皮生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，又可提高細(xì)胞的再生能力，在胃潰瘍愈合的過程中，其含量會(huì)明顯升高，可促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)移至潰瘍面，加速潰瘍的愈合；VEGF是目前已知較強(qiáng)的促進(jìn)血管生成的細(xì)胞因子，在正常胃黏膜組織中表現(xiàn)為弱陽(yáng)性，而胃潰瘍活動(dòng)期和瘢痕期表現(xiàn)為陽(yáng)性，在胃潰瘍的愈合期，因需要更多新的微血管來形成輸送氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的通道，VEGF表現(xiàn)為強(qiáng)陽(yáng)性，EGF和VEGF可反映組織再生與修復(fù)的程度[20-21]。SOD為抗氧化酶，在發(fā)生胃潰瘍后，自由基數(shù)量增多，可有效清除自由基，其含量可反映機(jī)體抗炎反應(yīng)的強(qiáng)度；TNF-α是誘發(fā)胃潰瘍的炎性介質(zhì)，可誘導(dǎo)生成其他炎性因子，使胃黏膜損傷進(jìn)一步惡化，SOD和TNF-α是反應(yīng)胃潰瘍伴上消化道出血發(fā)展程度的指標(biāo)。研究[22-23]表明，血凝酶可作用于上皮細(xì)胞，加快其有絲分裂的速度，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，奧美拉唑可在用藥后24 h內(nèi)發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，并可持續(xù)19 h，使胃酸分泌量減少72%，可有效阻止胃酸對(duì)潰瘍面及上消化道的侵蝕，促進(jìn)潰瘍面及上消化道損傷的自行愈合，同時(shí)血凝酶中不含毒素，不會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率及血清EGF、VEGF、SOD水平高于對(duì)照組；治療后觀察組血清TNF-α水平低于對(duì)照組，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異，提示奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血可促進(jìn)胃潰瘍及上消化道損傷的愈合，降低血清炎性因子水平，提高臨床療效，且安全性高。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療胃潰瘍伴上消化道出血，可縮短出血時(shí)間，降低再出血率和血清炎性因子水平，促進(jìn)胃潰瘍和上消化道損傷的愈合，且安全性高，治療效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑。