孫 敏，袁兆春

（安徽皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽 宿州 234000）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的主要類(lèi)型，是一種全身代謝性的退化性骨病，其發(fā)病原因?yàn)榛颊叽萍に胤置诓蛔銓?dǎo)致的骨形成和骨吸收失衡，影響骨代謝。患者骨密度降低，骨脆性增加，極易引發(fā)多種并發(fā)癥[1]。骨化三醇膠丸、碳酸鈣D3可通過(guò)補(bǔ)充鈣（Ca）元素、促進(jìn)腸道對(duì)Ca的吸收與成骨細(xì)胞生成等改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者臨床癥狀，但在緩解患者病情進(jìn)展方面效果不佳[2]。唑來(lái)膦酸是臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，可有效抑制骨吸收作用，延緩骨質(zhì)疏松患者病情進(jìn)展[3-4]，但目前臨床關(guān)于唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的臨床療效尚未完全明確。本研究采用唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，分析臨床療效及對(duì)患者骨密度（BMD）、生化指標(biāo)水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2020年8月我院收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者70例為研究對(duì)象，均為女性，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各35例。對(duì)照組，年齡50～86歲，平均（66.93±2.33）歲；平均病程（3.52±0.55）年。觀察組，年齡50～86歲，平均（67.42±2.51）歲；平均病程（3.57±0.56）年。2組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》者[5]；2）自然絕經(jīng)，絕經(jīng)時(shí)間超過(guò)2年者；3）近1個(gè)月內(nèi)未服用影響骨代謝藥物，近半年內(nèi)未接受骨質(zhì)疏松治療者；4）臨床資料完整者；5）無(wú)精神障礙、語(yǔ)言障礙、聽(tīng)力障礙者；6）對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有糖尿病、性腺功能減退癥、甲亢等可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松疾病者；2）由痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；3）內(nèi)分泌失調(diào)、嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者；4）重要器官功能障礙者；5）合并惡性腫瘤者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組，予骨化三醇膠丸口服，每次0.50 μg，每天2次；予碳酸鈣D3口服，每次600 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上靜脈輸注唑來(lái)膦酸治療，每年1次，每次5 mg。2組均治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療1年后，根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》擬定臨床療效。顯效：患者臨床癥狀基本消失，骨密度（BMD）水平升高超過(guò) 0.05 g·cm-3；有效：患者臨床癥狀有所改善，BMD水平升高，但升高水平低于0.05 g·cm-3；無(wú)效：患者臨床癥狀未改善甚至加重，BMD未升高或降低。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 BMD 治療前和治療1年后（患者于門(mén)診復(fù)查），使用X線骨密度檢測(cè)儀（美國(guó)GE公司）檢測(cè)2組腰椎1-4、股骨頸BMD。

1.4.3 生化指標(biāo) 治療前和治療1年后（患者于門(mén)診復(fù)查），抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min收集血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組血清Ca、磷（P）、肌酐（Scr）水平。

1.4.4 生活質(zhì)量 治療前和治療1年后（患者于門(mén)診進(jìn)行測(cè)試），采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表[6]對(duì)2組日常生活、軀體健康、生理職能、心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高，提示患者生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，組內(nèi)比較和組間比較分別使用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用例（%）表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n=35） 例

2.2 2組治療前后BMD比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后BMD比較（±s，n=35） g·cm-2

表2 2組治療前后BMD比較（±s，n=35） g·cm-2

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△ P＜ 0.05

組別 時(shí)間 股骨頸 腰椎1-4觀察組 治療前 0.54±0.08 0.60±0.07治療后 0.73±0.08#△ 0.79±0.09#△對(duì)照組 治療前 0.52±0.06 0.61±0.08治療后 0.62±0.09# 0.68±0.07#

2.3 2組治療前后生化指標(biāo)比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后生化指標(biāo)比較（±s，n= 35）

表3 2組治療前后生化指標(biāo)比較（±s，n= 35）

組別 時(shí)間 Ca/（mmol·L-1）Scr/（mmol·L-1）觀察組 治療前 2.48±0.14 1.31±0.34 94.18±24.93治療后 2.44±0.12 1.33±0.19 94.74±24.41對(duì)照組 治療前 2.43±0.12 1.34±0.18 94.88±24.18治療后 2.41±0.14 1.37±0.19 93.14±23.19 P/（μmol·L-1）

2.4 2組治療前后生活質(zhì)量比較

見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，n= 35）

表4 2組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，n= 35）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△ P＜ 0.05

組別 時(shí)間 日常生活 軀體健康 生理職能 心理狀態(tài)觀察組 治療前 13.47±2.43 11.53±2.14 14.15±1.43 10.37±2.19治療后 27.48±4.30#△ 23.44±4.48#△ 30.34±2.10#△ 24.49±2.84#△對(duì)照組 治療前 13.48±2.48 11.49±2.15 14.19±1.48 10.39±2.15治療后 19.14±6.13# 17.48±3.10# 21.43±1.84# 17.33±3.48#

3 討論

絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退、體內(nèi)雌激素水平降低，導(dǎo)致機(jī)體骨吸收超過(guò)機(jī)體骨形成。BMD是反映骨骼強(qiáng)度的重要指標(biāo)，其數(shù)值越低說(shuō)明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨吸收越嚴(yán)重，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)越高[7]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組總有效率及股骨頸、腰椎1-4BMD高于對(duì)照組，說(shuō)明唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者可有效改善患者臨床癥狀，提高骨密度。唑來(lái)膦酸經(jīng)靜脈注射進(jìn)入絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者機(jī)體后可優(yōu)先分布于骨轉(zhuǎn)化率高的部位，降低法尼基焦膦酸合酶活性及破骨細(xì)胞微骨架的合成，防止患者骨量流失，同時(shí)可吸附于骨的羥基磷灰石結(jié)晶表面，與破骨細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)附著位點(diǎn)，減少骨骼中鈣鹽溢出，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。唑來(lái)膦酸還可通過(guò)激活成骨細(xì)胞，促進(jìn)骨形成，維持正向骨平衡，促進(jìn)骨量增加，有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者BMD[8-9]。

腰背疼痛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者典型的臨床特征，影響患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組日常生活、軀體健康、生理職能、心理狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明唑來(lái)膦酸治療可有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量。唑來(lái)膦酸可通過(guò)增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞活性，提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者機(jī)體BMD，降低患者腰背疼痛的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組血清Ca、P、Scr水平治療前、治療1年后比較及治療1年后組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者對(duì)患者機(jī)體血清Ca、P、Scr等生化物質(zhì)的代謝影響不大。研究[11]及臨床應(yīng)用實(shí)際發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者不良反應(yīng)如發(fā)熱、惡性等不良反應(yīng)較多，但本研究未對(duì)此進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，因此后續(xù)可針對(duì)唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者后不良反應(yīng)發(fā)生情況及其危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究。

綜上所述，唑來(lái)膦酸可有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者機(jī)體BMD，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)不會(huì)影響患者機(jī)體生化指標(biāo)代謝。