易堃，陳文英

吉安市第三人民醫(yī)院，江西 吉安 343000

精神分裂癥是以個(gè)體行為、情感等多方面功能障礙為主要特征的一類精神疾病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，精神分裂癥患病率約為3.8%～8.4%［1］，且呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。苯二氮卓類（benzodiazepines，BZD）藥物是臨床常用鎮(zhèn)靜藥物，具有作用強(qiáng)、起效快等優(yōu)點(diǎn)，能有效緩解患者精神癥狀，但大量臨床研究表明，長(zhǎng)期服用BZD 類藥物，會(huì)逐漸加重患者對(duì)藥物成癮性，易對(duì)患者身心健康造成不良損害［2-3］。利培酮與氨磺必利均是臨床一線抗精神病藥物，其中利培酮對(duì)精神分裂癥患者陽(yáng)性和陰性癥狀均具有良好的改善效果，但在一定程度上會(huì)對(duì)患者內(nèi)分泌及代謝功能造成影響。氨磺必利在臨床應(yīng)用中更為廣泛，且不同用藥劑量均能發(fā)揮良好的阻滯效果［4-5］。但目前，臨床關(guān)于氨磺必利治療BZD 藥物依賴精神分裂癥的研究報(bào)道較少。因此，本研究選取62 例BZD 藥物依賴性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討氨磺必利治療該病的療效及對(duì)患者陰性癥狀及認(rèn)知功能的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年6 月吉安市第三人民醫(yī)院收治的BZD 藥物依賴精神分裂癥患者62 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=31）和觀察組（n=31）。對(duì)照組男13 例，女18 例；年齡（34.21±5.18）歲，年齡范圍25～53 歲；病程（4.03±1.22）年，病程范圍2～8 年；BZD 藥物服用時(shí)間（2.66±1.03）年，服用時(shí)間范圍1～5 年。觀察組男15 例，女16 例；年齡（35.08±5.26）歲，年齡范圍27～58 歲；病程（3.81±1.17）年，病程范圍1～8 年；BZD 藥物服用時(shí)間（2.45±1.12）年，服用時(shí)間范圍9 個(gè)月至5 年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）BZD 用藥≥6 個(gè)月，并形成藥物依賴性，停藥出現(xiàn)戒斷綜合征；（3）交流溝通無(wú)障礙，能自主配合治療者；（4）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重椎體外系反應(yīng)者；（2）有嚴(yán)重自殺企圖或行為者；（3）肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；（4）本研究用藥過(guò)敏或禁忌證者；（5）存在明顯智力障礙，無(wú)法配合治療者。

1.3 方法

兩組治療前均停用BZD 藥物2 周，對(duì)照組給予利培酮片［Novartis（Bangladesh）Limited，注冊(cè)證號(hào)H20171054，規(guī)格：1 mg］治療，起始劑量：1 mg/次，2 次/d，根據(jù)患者耐受程度，1～2 周漸增至3～6 mg/次，2 次/d；觀察組給予氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格：50 mg）治療，初始劑量100 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者耐受程度，1～2 周漸增至600～800 mg/d，劑量≤400 mg 頓服，>400 mg 分2 次服用。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)［7］，顯效：PANSS 評(píng)分減少＞80%；有效：PNASS 評(píng)分減少30%～80%；無(wú)效：PNASS 評(píng)分減少<30%且癥狀無(wú)改善、甚至加重。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）陰性癥狀改善情況：分別于治療前、治療4 周、8 周采用陰性癥狀量表（SANS）［8］評(píng)估，量表包括：情感遲鈍、注意障礙等5 部分，共24 個(gè)條目，采用6 級(jí)評(píng)分法（0～5 分），評(píng)分范圍0～120 分，評(píng)分越高，癥狀越重，該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.93，重測(cè)信度為0.82。（3）認(rèn)知功能，分別于治療前、治療8 周采用神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）［9］進(jìn)行評(píng)估，包括即刻記憶、視覺(jué)廣度等5 個(gè)方面，評(píng)分越高，認(rèn)知功能越好,該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.90。（4）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療有效率（93.55%）高于對(duì)照組（74.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 SANS 評(píng)分比較

治療前，兩組SANS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 周、8 周，兩組患者SANS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于同期對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后SANS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后SANS評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療4周比較，bP<0.05。

2.3 RBANS 評(píng)分比較

治療前，兩組RBANS 量表各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8 周后，兩組RBANS 量表各項(xiàng)評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于同期對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后RBANS評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后RBANS評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療8周比較，bP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為（12.90%）低于對(duì)照組（35.48%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例(%)］

3 討論

目前，臨床關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與遺傳及環(huán)境等因素存在相關(guān)性［10-11］。BZD 類藥物治療精神分裂癥的療效已得到臨床證實(shí)，但由于該病治療周期長(zhǎng)，導(dǎo)致用藥管理難度大，患者易出現(xiàn)BZD 濫用情況，從而引起不同程度的戒斷綜合征。研究表明［12］，長(zhǎng)期服用BZD 類藥物治療的精神疾病患者，其藥物依賴性高達(dá)61%，且患者停藥后易出現(xiàn)焦慮抑郁、失眠等不良反應(yīng)。因此，如何減輕或改善精神分裂癥患者藥物依賴性已成為精神科醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，SANS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），提示氨磺必利能有效改善患者的陰性癥狀，療效確切。這一結(jié)果與侯建春等［13］研究報(bào)道一致。作用機(jī)制可能是氨磺必利能通過(guò)阻斷D2、D3 突觸前受體，選擇性對(duì)機(jī)體多巴胺受體合成和釋放產(chǎn)生影響，從而增加多巴胺、5-羥色胺等含量，達(dá)到緩解患者陰性癥狀作用。在認(rèn)知功能方面，精神分裂癥患者普遍存在注意力、記憶、思維等廣泛的認(rèn)知功能缺損。研究表明，精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙程度與預(yù)后密切相關(guān)［14］。王飛等［15］研究證實(shí)，精神分裂癥患者出現(xiàn)隨機(jī)錯(cuò)誤、持續(xù)錯(cuò)誤的概率是健康人群的5倍。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，觀察組RBANS 量表各項(xiàng)評(píng)分均高于同期對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示氨磺必利改善認(rèn)知功能方面的療效可能優(yōu)于利培酮，且不良反應(yīng)更低，安全性良好。

綜上所述，氨磺必利能有效緩解BZD 藥物依賴的精神分裂癥患者陰性癥狀，改善認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)發(fā)生少，安全性更高，值得進(jìn)一步推廣。