陳紅，李松，宋春元，劉雅

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 滁州 239099)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一種臨床常見(jiàn)且嚴(yán)重的急腹癥，起病急，病情進(jìn)展迅速，病死率高。隨著病情持續(xù)進(jìn)展，15%～20%的AP患者會(huì)發(fā)展成為重癥急性胰腺炎(SAP)，進(jìn)而易演變?yōu)槿硌装Y反應(yīng)綜合征(SIRS)，甚至誘發(fā)多器官功能障礙(MODS)，病情兇險(xiǎn)，患者預(yù)后差[1]。目前，臨床診斷AP病情主要根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)、Ranson評(píng)分、急性生理和慢性健康狀況II(APACHE-II)評(píng)分及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥指標(biāo)，但敏感及特異性較低，且APACHE-II等評(píng)分系統(tǒng)應(yīng)用較為繁瑣[2]，因此需迫切探尋AP診治的新方案。AP發(fā)病機(jī)制至今仍未得到完全闡明，胰腺腫脹及炎癥浸潤(rùn)致使炎癥介質(zhì)大量釋放入血，而炎癥反應(yīng)會(huì)誘導(dǎo)凝血系統(tǒng)激活，促進(jìn)靜脈血栓形成，遭到破壞的凝血因子會(huì)進(jìn)一步引起凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，致使胰腺微循環(huán)障礙，進(jìn)而引起胰腺組織損傷[3]。血小板在炎癥反應(yīng)過(guò)程和凝血功能改變中發(fā)揮著重要作用，血小板功能活化，使得其粘附性增高，易誘發(fā)血栓，血小板參數(shù)能夠反映血小板活化功能[4]，而其與AP病情的關(guān)系仍不清楚。D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)是凝血功能的常用評(píng)估指標(biāo)，與血栓形成密切關(guān)聯(lián)[5]，二者在AP早期診斷中的價(jià)值尚需明確。本研究旨在探討D-D、Fib、血小板參數(shù)在AP患者中的表達(dá)及病情診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院診治的144例AP患者為研究對(duì)象，依據(jù)病情分為SAP組(n=46)及非ASP組非SAP組(n=98)。本研究獲本院倫理審批通過(guò)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[6]中有關(guān)AP診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病后24 h內(nèi)入院；(3)年齡≥18歲；(4)各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)AP術(shù)后患者；(2)慢性胰腺炎；(3)腫瘤患者；(4)合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、血栓性靜脈炎等疾病者；(5)重度感染者；(6)近兩周內(nèi)有抗凝藥物服用史者；(7)妊娠期婦女。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

收集患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病因和入院時(shí)Ranson評(píng)分、APACHE-II評(píng)分等一般資料；入院時(shí)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)等血小板參數(shù)，D-D、Fib等數(shù)據(jù)，血小板參數(shù)采用日本SYSMEX血液體液分析儀，D-D、Fib檢測(cè)采用法國(guó)STAGO公司STA-R Evolution全自動(dòng)血凝儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板參數(shù)、D-D及Fib水平比較

兩組患者PLT及PDW比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SAP組患者M(jìn)PV、D-D、Fib水平高于非SAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血小板參數(shù)、D-D及Fib水平比較

2.2 MPV、D-D、Fib與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

相關(guān)分析顯示，AP患者 MPV、D-D、Fib與APACHE II評(píng)分及Ranson評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 MPV、D-D、Fib與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.3 MPV、D-D、Fib對(duì)SAP的早期診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示， MPV、D-D、Fib早期診斷SAP的曲線下面積(AUC)為0.620、0.866、0.656，三者均有較高診斷價(jià)值(P<0.05)，且聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最大，AUC為0.887。見(jiàn)表4。

表4 MPV、D-D、Fib對(duì)SAP的早期診斷價(jià)值

3 討論

研究[7]證實(shí)，血小板異?；罨瘏⑴c了AP的發(fā)生發(fā)展。AP患者病情進(jìn)展可引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致多器官功能障礙，釋放的促炎癥細(xì)胞因子作用于血小板表面的受體，使得血管內(nèi)皮遭到損害，引起血小板活化，誘發(fā)血栓，促進(jìn)AP病情進(jìn)展。炎癥介質(zhì)還會(huì)促使血液呈高凝狀態(tài)，凝血因子大量消耗，引起凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使得胰腺微循環(huán)障礙[8]。血小板異?；罨梢鹧“逭掣叫栽龈?，是血栓形成的重要環(huán)節(jié)。血小板數(shù)量和血小板體積變化與血小板活化功能緊密相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，相比非SAP組，SAP組MPV增高(P<0.05)，并且AP患者M(jìn)PV與APACHE II評(píng)分、Ranson評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，與Beyazit等[9]報(bào)道一致。研究[10]認(rèn)為，大體積血小板能夠更多地與血管壁發(fā)生相互作用，發(fā)揮更強(qiáng)大的凝血潛力，同時(shí)大體積血小板聚集速度快，可產(chǎn)生大量血栓前物質(zhì)，促進(jìn)血栓形成。由此可見(jiàn)，MPV可能通過(guò)誘導(dǎo)血栓參與了AP的病情進(jìn)展。

胰腺微循環(huán)障礙參與了SAP的發(fā)病過(guò)程[11]。D-D、Fib是重要的凝血功能指標(biāo)。D-D能夠反映體內(nèi)凝血和纖溶改變，是血栓形成的重要標(biāo)志；Fib是重要的凝血因子，能夠反映凝血機(jī)能狀態(tài)。凝血功能改變與血小板功能活化關(guān)系緊密，在血栓形成中有協(xié)同作用[12]。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，高脂血癥性AP患者在病情發(fā)展成為SAP時(shí)，早期血清D-D水平增高。在SAP中，胰酶大量產(chǎn)生引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，釋放的炎癥細(xì)胞因子會(huì)觸發(fā)凝血系統(tǒng)，使得凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)纖維蛋白血栓[14]；此外，活化后的中性粒細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生顆粒細(xì)胞彈性蛋白酶，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受到破壞，從而降低內(nèi)皮細(xì)胞抵抗血栓的能力。抗凝能力降低，纖溶受到抑制，致使胰腺炎出現(xiàn)血小板聚集，進(jìn)而形成血栓，病情進(jìn)展。D-D、Fib異常提示機(jī)體凝血功能出現(xiàn)紊亂，早期進(jìn)行D-D、Fib的檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)SAP有一定意義。本研究結(jié)果顯示，SAP組D-D、Fib水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示D-D、Fib可能對(duì)SAP有預(yù)測(cè)作用。

AP的病情分級(jí)診斷對(duì)于臨床治療有重要指導(dǎo)意義，APACHE-II評(píng)分、Ranson評(píng)分是評(píng)估AP病情嚴(yán)重程度的重要評(píng)分系統(tǒng)，但操作復(fù)雜，存在一定局限性。本研究發(fā)現(xiàn)，MPV、D-D、Fib水平均與APACHE-II評(píng)分、Ranson評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明MPV、D-D、Fib可作為AP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)。ROC曲線評(píng)價(jià)顯示，MPV、D-D、Fib均對(duì)SAP有早期診斷價(jià)值，且三者聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值最大。

綜上，MPV、D-D、Fib與AP病情程度相關(guān)，對(duì)SAP有早期診斷價(jià)值，且聯(lián)合應(yīng)用可提高診斷效能。