楊紅星，林麗珠

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，廣州 510405)

近年來，肺癌幾乎一直是全球發(fā)病率和病死率最高的腫瘤，其病因復(fù)雜，針對單一靶點的單藥療法往往容易耐藥，聯(lián)合用藥在肺癌治療中占據(jù)十分重要的地位，這提示以“多層次、多靶點、多途徑”為調(diào)控模式的中醫(yī)藥治療肺癌具有重大潛力和科學(xué)性，其具體機制亟待闡明。中國古代醫(yī)籍無“肺癌”專名，其體征、癥狀散見于“肺積”“肺脹”“咳嗽” “痰飲”等文獻(xiàn)之中?，F(xiàn)代研究證實，中醫(yī)藥長于調(diào)控腫瘤微環(huán)境和促進(jìn)帶瘤生存，防治腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，還能重塑腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制類細(xì)胞以及增強腫瘤免疫應(yīng)答[1]。越來越多臨床研究和基礎(chǔ)實驗證實，中藥通過調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫發(fā)揮扶正祛邪的抗腫瘤作用，能夠提高晚期肺癌患者1年生存率，改善生活質(zhì)量，延長生存期[2-3]。中藥大多來源于天然植物、動物，成分種類復(fù)雜，筆者綜述近年來針對肺癌的各種中藥免疫調(diào)控研究，以期為中藥免疫治療研究提供借鑒。

1 肺癌免疫調(diào)控的中醫(yī)理論

2 中藥調(diào)控腫瘤免疫

2.1細(xì)胞免疫

2.1.1主要作用于固有免疫細(xì)胞的中藥 固有免疫是免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)，在啟動及調(diào)節(jié)特異性免疫方面發(fā)揮著重要作用，對機體的抗腫瘤免疫具有不可忽視的重要性。

復(fù)方是中藥治療疾病的主要形式，也是中醫(yī)藥精華的主要載體。中藥復(fù)方針對患病機體復(fù)雜的病理生理學(xué)機制進(jìn)行辨證論治，使用多味中藥組合，能夠?qū)δ[瘤患者免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多方面的立體調(diào)控作用。以上復(fù)方雖藥味有異，但都緊密契合肺癌“氣陰虛為本、痰瘀實為標(biāo)”的主要病機。因此均采用黨參、黃精、黃芪、沙參、麥冬等益氣養(yǎng)陰之品為君藥，以宣肺化痰、祛瘀散結(jié)之品為臣藥，對肺癌具有綜合性治療作用。

②中藥單藥或單體。中藥資源是個巨大的天然藥物寶庫，理論上是可供挖掘抗癌藥物或成分取之不盡用之不竭的源泉。結(jié)合藥理學(xué)實驗和傳統(tǒng)抗腫瘤經(jīng)驗，近年來抗腫瘤中藥單藥或單體如下。

3 總結(jié)與展望

近年來，隨著中醫(yī)藥治療肺癌的臨床與基礎(chǔ)研究不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在改善肺癌患者臨床癥狀、結(jié)合放化療增效減毒、提高生活質(zhì)量并延長生存期等所起的作用在臨床實踐中得到驗證。大量實驗研究也證實中藥能夠通過調(diào)控免疫功能，改善免疫逃逸狀態(tài)，發(fā)揮較大程度的抗腫瘤作用。但是，目前中藥調(diào)控肺癌免疫功能的研究仍存在不足：一是多數(shù)研究資料樣本較小，缺乏多中心大樣本研究，且中醫(yī)證型底層邏輯不統(tǒng)一，分類不精確，臨床研究難以實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和精準(zhǔn)化，導(dǎo)致不同的研究參考比對性仍有待提高；二是由于中藥具有多靶點調(diào)控的特點，臨床資料對作用機制的研究多偏向于某一方面，檢測指標(biāo)主要是血液或腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞與免疫因子，尚缺乏分子病理、單細(xì)胞測序、代謝組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)視野下新的作用機制與靶點的發(fā)現(xiàn)，以致無法進(jìn)一步精確挖掘中藥的有效成分和分子靶點，使結(jié)論多停留在“多層次、多途徑、多靶點”而難以進(jìn)一步深化。

由近年的研究來看，中藥在肺癌治療中主要起的是輔助治療作用，這一方面是中藥缺乏特異性強力殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，且多層次多靶點多途徑調(diào)控方式在一定程度上缺乏免疫檢查點抑制劑那樣的特異性調(diào)控靶點，或中藥中有效成分往往含量低微，無法形成量級調(diào)控優(yōu)勢；另一方面，患癌機體的腫瘤免疫調(diào)控異質(zhì)性強，需要更精準(zhǔn)辨識中藥調(diào)控優(yōu)勢人群與病種。因此接下來應(yīng)當(dāng)深入全面研究中醫(yī)藥發(fā)揮防治腫瘤的機制，注重理論思辨創(chuàng)新、細(xì)化和證型趨同，進(jìn)一步深入中西醫(yī)結(jié)合研究，為闡發(fā)中藥調(diào)控免疫機制提供精確規(guī)范的方法和指標(biāo)。同時，為提高臨床療效、攻克癌癥治療難題奠定堅實的基礎(chǔ)。