劉同心 岳銘坤 夏宇 周良榮
〔摘要〕 目的 系統(tǒng)評(píng)估針灸治療帶狀皰疹的臨床療效及安全性。方法 檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)以來(lái)至2021年12月18日發(fā)表的針灸治療帶狀皰疹的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。以患者總有效率、疼痛評(píng)價(jià)、并發(fā)癥、安全性評(píng)價(jià)作為結(jié)局指標(biāo)。根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),由兩名研究者進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,并使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終共納入43篇文獻(xiàn),3381例患者納入本研究,試驗(yàn)組1750例,對(duì)照組1631例。Meta分析表明:與抗病毒等西醫(yī)常規(guī)治療比較,針灸治療顯著提高了患者總有效率(OR=4.20,P<0.000 01);緩解了疼痛,例如降低了疼痛評(píng)分(MD=-1.44,P<0.000 01),減輕了疼痛強(qiáng)度(MD=1.39,P<0.000 01);減少了不良反應(yīng)事件(OR=0.16,P=0.01);降低了并發(fā)癥發(fā)生率,如降低了30 d(OR=0.18,P=0.26)、60 d(OR=0.27,P=0.99)、90 d(OR=0.28,P=0.98)后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。結(jié)論 針灸治療帶狀皰疹的臨床療效優(yōu)于西醫(yī)治療,在今后的臨床治療中可考慮采用針灸治療。
〔關(guān)鍵詞〕 中醫(yī);針灸;西醫(yī)治療;帶狀皰疹;Meta分析
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R246.7? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2022.05.018
Clinical efficacy and safety of acupuncture in the treatment of herpes zoster:
A system review and meta-analysis
LIU Tongxin YUE Mingkun XIA Yu ZHOU Liangrong
(1. College of Humanities and Management, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China;
2. College of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China)
〔Abstract〕 Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of acupuncture in the treatment of herpes zoster. Methods Randomized controlled clinical trials of acupuncture in the treatment of herpes zoster were retrieved from China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wan-Fang Database, Chinese Scientific Journal Database (VIP database), the Chinese Biomedical Literature Database (CBM), and PubMed from its establishment to December 18, 2021. Total? effective rate, pain evaluation, complications and safety evaluation were used as outcome indexes. Literature quality was evaluated according to the bias risk assessment criteria of Cochrane, literature selection was conducted by two investigators, and meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 43 articles with 3381 patients were contained in the study, including 1750 in the treatment group and 1631 in the control group. Meta-analysis showed that compared with conventional treatment in western medicine such as antiviral therapy, acupuncture treatment remarkably improved the patients’ total effective rate (OR=4.20, P<0.000 01); relieved the pain: decreased pain scores (MD=-1.44, P<0.000 01), reduced pain intensity (MD=1.39, P<0.000 01); decreased adverse events (OR=0.16, P=0.01). The incidence of complications was reduced, for example, the incidence of residual neuralgia after 30 days (OR=0.18, P=0.26), 60 days (OR=0.27, P=0.99), 90 days (OR=0.28, P=0.98). Conclusion The therapeutic effect of acupuncture on herpes zoster is better than that of western medicine, so it can be considered in the future clinical treatment.
〔Keywords〕 traditional Chinese medicine; acupuncture; western medicine treatment; herpes zoster; meta-analysis
帶狀皰疹是一種影響神經(jīng)和皮膚的感染性疾病,中醫(yī)學(xué)又稱(chēng)為“纏腰火丹”“蜘蛛瘡”“蛇串瘡”等,由水痘—帶狀皰疹病毒引起,表現(xiàn)為疼痛、沿著單側(cè)周?chē)窠?jīng)走向成群分布的水泡。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是該病最常見(jiàn)的并發(fā)癥,易致患者出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、消瘦等,嚴(yán)重影響患者及家屬的生活、日常工作和健康[1]。
從西醫(yī)角度看,機(jī)體受到某種刺激(如創(chuàng)傷、疲勞、惡性腫瘤或病后虛弱等)導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降,激活了潛伏于體內(nèi)的病毒,從而誘發(fā)本病[2]。從中醫(yī)角度看,蛇串瘡多為肝膽火盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、復(fù)感邪毒所致;或飲食不節(jié),脾失健運(yùn),濕邪內(nèi)生,蘊(yùn)而化熱,濕熱內(nèi)蘊(yùn),外溢肌膚而生;或感染毒邪,濕熱火毒蘊(yùn)結(jié)于肌膚而成。年老體虛者,常因血虛肝旺,濕熱毒盛,氣血凝滯,以致疼痛劇烈,病程遷延。中醫(yī)主要以清熱解毒、祛濕止痛、活血化瘀為原則[3]。西醫(yī)常規(guī)主要以抗病毒、消炎止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥支持治療為主,但因藥物引起的一系列不良反應(yīng),如頭暈、嘔吐、皮膚瘙癢甚至肝功能損傷[4]等,且治療效果不明顯,給患者帶來(lái)一定的困擾,同時(shí)也加重了患者的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
中醫(yī)針灸在帶狀皰疹的非藥物治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),能改善患者疼痛程度和生活質(zhì)量,操作簡(jiǎn)便,成本較低廉,安全性高,且痛苦少,容易被患者接受。盡管臨床上已廣泛應(yīng)用針灸治療帶狀皰疹,但大眾對(duì)其療效和社會(huì)效益知之甚少,此外,目前尚缺乏針灸治療帶狀皰疹的循證研究。因此,本文旨在進(jìn)一步了解針灸治療帶狀皰疹的療效及相關(guān)因素,以期為未來(lái)的臨床應(yīng)用提供參考。
1 資料與方法
1.1? 信息來(lái)源和文獻(xiàn)檢索
根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的首選報(bào)告項(xiàng)目指南,進(jìn)行Meta分析。
(1)電子檢索:檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)針灸治療帶狀皰疹的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。(2)中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索:以主題為“中醫(yī)”“針灸”“針刺”“電針”“火針”“刺絡(luò)拔罐”“刺血拔罐”“西醫(yī)治療”“帶狀皰疹”“隨機(jī)對(duì)照”“臨床試驗(yàn)”檢索詞采取不同的組合方式或同時(shí)進(jìn)行檢索。如“帶狀皰疹”和“針灸”或“針灸”和“臨床試驗(yàn)”或“隨機(jī)對(duì)照”。(3)英文數(shù)據(jù)庫(kù):以主題為“TCM”“acupuncture”“electroacupuncture”“fire needling”“bloodletting puncture and cupping”“randomized controlled trial”“western medicine treatment”“herpes zoster”“clinical trials”檢索詞合并部分自由詞進(jìn)行檢索。(4)檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021年12月18日。
1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)
研究類(lèi)型為僅納入針灸治療帶狀皰疹的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT),不分出版物或地區(qū),但語(yǔ)言?xún)H限于中文和英文:(1)研究對(duì)象為帶狀皰疹患者,無(wú)性別、年齡和種族限制;(2)干預(yù)措施中試驗(yàn)組采用針灸治療,對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療;(3)主要結(jié)局指標(biāo)包括:總有效率、疼痛評(píng)分;次要結(jié)局指標(biāo)包括:安全性評(píng)價(jià)(不良反應(yīng)事件)、并發(fā)癥(30、60、90 d后遺神經(jīng)痛發(fā)生率)。
1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)重復(fù)發(fā)表或雷同的文獻(xiàn);(2)數(shù)據(jù)不完整,無(wú)法提取分析的文獻(xiàn);(3)文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)明顯錯(cuò)誤者(研究中數(shù)據(jù)前后矛盾);(4)雖然使用針灸治療進(jìn)行臨床研究,但同時(shí)合并中藥、中成藥或穴位注射等;(5)合并其他疾病的帶狀皰疹研究。
1.4? 文獻(xiàn)選擇
數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估由2名研究人員根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行,然后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行交叉核對(duì)。如有意見(jiàn)沖突,通過(guò)集體討論解決。在文獻(xiàn)篩選過(guò)程中,排除標(biāo)題不相關(guān)的文獻(xiàn),進(jìn)一步閱讀摘要和全文,確定最終納入文獻(xiàn)。
1.5? 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評(píng)估
(1)基本信息:包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、干預(yù)措施、療程;(2)對(duì)最終納入的文獻(xiàn)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行評(píng)價(jià),具體有隨機(jī)序列生成、分配隱藏、盲法方法、結(jié)果數(shù)據(jù)不完整、選擇性報(bào)告,分為“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”或“風(fēng)險(xiǎn)不清楚”;(3)根據(jù)Cochrane Collaboration網(wǎng)絡(luò)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量。
1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用RevMan 5.3進(jìn)行Meta分析。二分變量的計(jì)算用優(yōu)勢(shì)比(OR)表示,對(duì)連續(xù)變量計(jì)算平均差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)化平均差(SMD)。兩者均以95%的置信區(qū)間(CI)表示為數(shù)值。通過(guò)I2和卡方檢驗(yàn)評(píng)估異質(zhì)性大小,如果I2≤50%,則使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;如果I2>50%,則使用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果采用森林圖展示。
2 結(jié)果
2.1? 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
最初從各大數(shù)據(jù)庫(kù)共提取文獻(xiàn)480篇(中文478篇、英文2篇),參照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)剔除重復(fù)文獻(xiàn),閱讀標(biāo)題、摘要和全文后,最終納入43篇文獻(xiàn)[5-47],納入文獻(xiàn)全部為中文文獻(xiàn),共涉及3381例患者,其中試驗(yàn)組1750例、對(duì)照組1631例。詳見(jiàn)圖1。
2.2? 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量和特點(diǎn)
共納入43篇文獻(xiàn)用于Meta分析。納入文獻(xiàn)的基本情況見(jiàn)表1。
在納入的43篇文獻(xiàn)中,15篇[6,8,12,16,20,23-24,26-27,31,33-34,38,40,45]文獻(xiàn)報(bào)道了具體的隨機(jī)分組方法,被評(píng)為低偏倚風(fēng)險(xiǎn),其他均未提及隨機(jī)序列生成方法,評(píng)為風(fēng)險(xiǎn)不清楚。7篇[14,28,33-34,38,41,45]文獻(xiàn)報(bào)告了盲法,被評(píng)為低偏倚風(fēng)險(xiǎn),其他研究均未提及是否對(duì)受試者或研究者施盲,評(píng)為風(fēng)險(xiǎn)不清楚。6篇[10,33,37-38,41,45]文獻(xiàn)具有良好的數(shù)據(jù)完整性,被評(píng)為低偏倚風(fēng)險(xiǎn),有5篇[18,24,28,34,42]文獻(xiàn)報(bào)道了病例脫落,評(píng)為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。全部43篇文獻(xiàn)都無(wú)法確定其他偏倚,并被評(píng)為風(fēng)險(xiǎn)不清楚。詳見(jiàn)圖2-3。
2.3? 主要結(jié)局指標(biāo)
本研究的主要結(jié)局指標(biāo)是總有效率、疼痛評(píng)價(jià),其中疼痛評(píng)價(jià)包括治療后疼痛評(píng)分得分和疼痛改善程度。共有37篇[5-39,44,46]文獻(xiàn)(n=2917)報(bào)道了臨床總有效率。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I=0%,P=0.48,采用固定效應(yīng)模型分析,總有效率為OR=4.20,95%CI=[3.19,5.52],P<0.000 01,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Meta分析結(jié)果表明針灸治療帶狀皰疹的總有效率高于西醫(yī)常規(guī)治療,詳見(jiàn)圖4。共有26篇[6,8-14,18,20,22-25,27,30-31,35,39-44,46-47]文獻(xiàn)(n=1890)報(bào)道了疼痛評(píng)價(jià)情況。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I=98%,P<0.000 01,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,治療后疼痛評(píng)分得分為MD=-0.97,95%CI=[-1.00,-0.94],P<0.000 01,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I=99%,P<0.000 01,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,疼痛改善程度為MD=1.39,95%CI=[1.03,1.75],P<0.000 01,兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明針灸治療帶狀皰疹在疼痛的改善程度方面要顯著優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。詳見(jiàn)圖5-6。
2.4? 次要結(jié)局指標(biāo)
本研究的次要結(jié)局指標(biāo)是安全性評(píng)價(jià)(不良反應(yīng)事件的發(fā)生)、并發(fā)癥(30、60、90 d后遺神經(jīng)痛發(fā)生率)。在安全性評(píng)價(jià)方面,共有14篇[8,10-11,13,18,24,27,33,38,41-43,45,47]文獻(xiàn)(n=888)報(bào)道了針灸治療與西醫(yī)常規(guī)治療帶狀皰疹的不良事件,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=56%,P=0.01,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,OR=0.16,95%CI=[0.04,0.56],P<0.000 01,表明相較于西醫(yī)常規(guī)治療,針灸治療減少了不良反應(yīng)事件的發(fā)生,詳見(jiàn)圖7。對(duì)于并發(fā)癥,報(bào)道針灸治療與西醫(yī)常規(guī)治療帶狀皰疹30、60、90 d后遺神經(jīng)痛發(fā)生率各9篇[10-11,13-14,18,34,41,42,45]文獻(xiàn),經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),均提示組間無(wú)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型分析,結(jié)果分別為“OR=0.18,95%CI=[0.12,0.27],P=0.26”“OR=0.27,95%CI=[0.14,0.52],P=0.99”“OR=0.28,95%CI=[0.13,0.62],P=0.98”,表明與西醫(yī)治療相比,針灸治療能減少并發(fā)癥的發(fā)生,安全性較高,詳見(jiàn)圖8-10。
2.5? 發(fā)表偏倚分析
以針灸治療帶狀皰疹的總有效率為例制作倒漏斗圖,根據(jù)倒漏斗圖結(jié)果顯示,未見(jiàn)明顯不對(duì)稱(chēng)性,提示該Meta分析納入的文獻(xiàn)不存在明顯發(fā)表偏倚,系統(tǒng)評(píng)價(jià)得出的結(jié)果可信。詳見(jiàn)圖11。
3 討論
帶狀皰疹,屬于中醫(yī)學(xué)“火丹”范疇,生于不同部位的命名有異,發(fā)于頭面部名為“抱頭火丹”,生于胸肋名為“纏腰火丹”“串腰龍”,生于其他部位名為“蜘蛛丹”等[48]。《諸病源侯論》最早記載了帶狀皰疹的病因病機(jī):“甑帶瘡者,纏腰而生,此亦風(fēng)濕搏于血?dú)馑瑺钊珀祹?,因以為名,又云此瘡繞腰背則殺人?!?/p>
通過(guò)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選,本研究共納入43篇文獻(xiàn),根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)表明:(1)針灸治療顯著提高了帶狀皰疹的總有效率,降低了疼痛評(píng)分,表明針灸在治療帶狀皰疹總的臨床療效方面比西醫(yī)治療更顯著。(2)在安全性方面,共有15個(gè)研究出現(xiàn)不良反應(yīng),針灸治療少于西醫(yī)常規(guī)治療,主要為嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢,所有不良反應(yīng)在停止治療或?qū)ΠY治療后癥狀均好轉(zhuǎn)。共有9篇文獻(xiàn)報(bào)道了并發(fā)癥是后遺神經(jīng)痛,本研究結(jié)果顯示,針灸治療大大減少了不良反應(yīng)事件的發(fā)生,改善了帶狀皰疹并發(fā)癥發(fā)生情況。綜上所有結(jié)果,可見(jiàn)針灸在治療疾病、控制病情和安全性方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),西醫(yī)治療一般從抗病毒治療入手,但可出現(xiàn)由于個(gè)體差異而治療效果不理想的情況[49],而中醫(yī)治療帶狀皰疹強(qiáng)調(diào)根據(jù)病人不同體質(zhì)、不同發(fā)病階段、不同發(fā)病部位進(jìn)行辨證施治[50]。針灸一方面具有疏通人體經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血運(yùn)行的作用,能改善局部血液循環(huán)、調(diào)節(jié)全身代謝情況,扶正與祛邪同時(shí)并進(jìn),直達(dá)病所[51],另一方面,針灸治療操作簡(jiǎn)單,治法多樣,且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠??傮w來(lái)看,中醫(yī)治療不僅能有效提高疾病的臨床療效,還能顯著減輕患者的痛苦,提高患者的生活質(zhì)量。
盡管目前證據(jù)初步表明針灸治療帶狀皰疹療效優(yōu)于西醫(yī)治療,但仍存在一定局限:(1)納入文獻(xiàn)中試驗(yàn)組雖然都采用了針灸治療,但具體的針灸方式多樣,且每項(xiàng)研究對(duì)照組西醫(yī)治療的用藥也不盡相同,可致結(jié)果出現(xiàn)實(shí)施偏倚;(2)納入文獻(xiàn)的干預(yù)時(shí)間各有差異,可致結(jié)果偏倚;(3)本次研究納入的RCT總數(shù)量可觀但高質(zhì)量較少,被納入研究的輕度發(fā)表偏倚和低質(zhì)量的RCT可能會(huì)削弱本Meta分析的能力。
近年來(lái),應(yīng)用針灸治療帶狀皰疹的臨床研究逐漸增多,但試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量有待提高,有限的樣本量可能會(huì)影響整個(gè)結(jié)果的全面性。目前的研究中針灸治療帶狀皰疹的系統(tǒng)評(píng)價(jià)較少,本次通過(guò)對(duì)既往針灸治療帶狀皰疹的臨床研究進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明,與西醫(yī)常規(guī)治療相比,針灸治療顯著提高了帶狀皰疹患者的臨床療效,且安全性更高。在今后的臨床治療中,醫(yī)生可以視具體情況為患者提供針灸治療。本次分析得出結(jié)論也存在一些問(wèn)題,今后尚需更多精心設(shè)計(jì)、嚴(yán)格實(shí)施和高質(zhì)高量的RCT來(lái)驗(yàn)證針灸治療帶狀皰疹的良好效果,為臨床治療提供安全可靠的循證證據(jù)。
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(本文編輯? 周? 旦)
湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2022年5期