周蒙蒙

寧津縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東寧津 253400

目前糖尿病發(fā)病率逐年上升，2015—2017 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌分會(huì)在全國(guó)31 個(gè)省進(jìn)行的糖尿病的流行病學(xué)顯示，我國(guó)18 歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%[1]。而日益增加的患病率與肥胖有明顯關(guān)系，BMI 為一種用于評(píng)價(jià)肥胖的指標(biāo)，BMI 與2 型糖尿病、高血壓、高脂血癥、高尿酸、動(dòng)脈硬化均有關(guān)系。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，是新型的一種降糖藥物， SGLT-2 抑制劑通過(guò)抑制位于近曲小管SGLT-2 分子， 減少腎臟對(duì)鈉和葡萄糖的重吸收，進(jìn)而增加腎臟排出鈉和葡萄糖，減少體內(nèi)能量和葡萄糖負(fù)荷， 以達(dá)到降低血糖和一定的減重作用[2]，還具有一定的降脂作用。 該研究以2019 年6 月—2021 年1 月于寧津縣人民醫(yī)院就診初發(fā)的超重和肥胖的2 型糖尿患者群60 例為研究對(duì)象，主要探討達(dá)格列凈對(duì)不同BMI 的初診2 型糖尿患者體質(zhì)量、血脂、血糖的療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧寧津縣人民醫(yī)院門(mén)診及住院的初發(fā)的超重和肥胖2 型糖尿病患者，年齡18～70 歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO 1999 年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)； 糖化血紅蛋白（HbAlc）在6.5%～9.0%。 排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥（包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征）、泌尿系感染、嚴(yán)重心衰及肝腎功能不全等患者。根據(jù)體質(zhì)指數(shù)（BMI）分為超重組（24 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2）和肥胖組（BMI＞28 kg/m2），每組30 例。 超重組男20 例，女10 例；平均年齡（48.5±11.5）歲；肥胖組男22 例，女8 例；平均年齡（45.1±9.8）歲。 該研究所選病例經(jīng)過(guò)寧津縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)； 患者及家屬同意，已簽署知情文件。

1.2 方法

所有患者均由內(nèi)分泌科醫(yī)生制訂糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練計(jì)劃， 兩組治療均應(yīng)用達(dá)格列凈10 mg，qd.，兩組均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

收集所有患者住院或者門(mén)診的資料，包括年齡、性別、疾病史，測(cè)量患者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計(jì)算BMI、腰臀比。監(jiān)測(cè)所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血脂等指標(biāo)。 記錄治療期間不良反應(yīng)，包括低血糖（血糖＜3.9 mmol/L）、泌尿系感染、糖尿病酮癥等。治療后以同樣方法檢測(cè)兩組患者的BMI、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血脂。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入組時(shí)情況及資料比較

超重組2 例因個(gè)人原因無(wú)法完成治療； 肥胖組1 例因出現(xiàn)泌尿系感染、 1 例因個(gè)人原因無(wú)法完成治療。 超重組共28 例，肥胖組共28 例完成治療。 超重組男18 例，女10 例；平均年齡（47.5 ±11.2）歲；肥胖組男20 例，女8 例；平均年齡（46.1±9.5）歲。 兩組性別、 年齡比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較

治療前，超重組、肥胖組空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肥胖組三酰甘油比超重組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 治療后，超重組及肥胖組空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、三酰甘油、LDL-C 及體質(zhì)量、腰臀比均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)； 且超重組治療后空腹血糖、HbA1c 較肥胖組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)，見(jiàn)表1。 超重組體質(zhì)量差值高于肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、BMI、體質(zhì)量、腰臂比比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、BMI、體質(zhì)量、腰臂比比較（±s）

組別空腹血糖治療前 治療后餐后2 h 血糖治療前 治療后HbA1c治療前 治療后超重組（n=28）肥胖組（n=28）t 值P 值7.95±1.33 8.12±1.15 0.508 0.614 6.24±0.79 6.83±0.84 2.798 0.007 8.81±2.36 9.33±2.37 0.721 0.474 7.41±1.35 8.06±1.46 1.707 0.093 7.60±0.65 7.79±0.76 0.932 0.355 6.05±0.96 6.51±0.72-2.060 0.044

續(xù)表1

續(xù)表1

表2 兩組患者治療前后三酰甘油、體質(zhì)量、腰臀比差值比較（±s）

表2 兩組患者治療前后三酰甘油、體質(zhì)量、腰臀比差值比較（±s）

組別 三酰甘油差值 體質(zhì)量差值 腰臀比差值超重組（n=28）肥胖組（n=28）t 值P 值0.45±1.05 0.71±1.17 0.903 0.307 2.48±1.10 1.69±1.46-2.326 0.024 0.217±0.029 0.393±0.047 1.751 0.085

3 討論

近年來(lái)T2DM 發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，隨著生活質(zhì)量的提高， 大量增加的超重及肥胖人群促使T2DM 患病率進(jìn)一步升高。 超重和肥胖在T2DM 發(fā)生發(fā)展中起重要作用， 是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與糖尿病的發(fā)病率密切相關(guān)[3-4]，肥胖合并中心性肥胖患者更容易出現(xiàn)代謝異常[5]，減輕體質(zhì)量的降糖藥物成為超重及肥胖T2DM 患者的最佳選擇。SGLT2 抑制劑是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一種新型口服降糖藥物，SGLT2 主要位于近端腎小管的S1 段， 約占葡萄糖重吸收的90%， 正常成年人每天的腎小球?yàn)V過(guò)液中含有180 g 葡萄糖， 近端小管重新吸收幾乎所有過(guò)濾的葡萄糖，從而防止葡萄糖從尿液中丟失。研究發(fā)現(xiàn)SGLT2 的活性在2 型糖尿病患者增高，糖尿病患者腎小管葡萄糖重吸收能力增強(qiáng)， 將減少尿葡萄糖排泄，進(jìn)一步導(dǎo)致高血糖狀態(tài)[6]，近年來(lái)大型臨床試證實(shí)，SGLT2 抑制劑特異性阻斷SGLT2 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的葡萄糖重吸收，通過(guò)增加尿糖途徑發(fā)揮降糖作用，在降低血糖的同時(shí)，滲透性利尿，對(duì)高血壓和減輕體質(zhì)量、降尿酸等方面也有有利作用[7-8]，SGLT2 抑制劑增加尿糖40～80 g/d，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低0.5%～0.7%[9]。

該研究針對(duì)初發(fā)的超重和肥胖的2 型糖尿病患者，應(yīng)用達(dá)格列凈降糖治療3 個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后超重組和肥胖組腰臀比、體質(zhì)量均低于治療前（P<0.05）。 SGLT2 抑制劑使葡萄糖經(jīng)腎臟排泄增加，通過(guò)排出多余的葡萄糖， 每日能量攝入可減少約300 kcal 的能量[10]，早期通過(guò)滲透性利尿，直接的能力損失減輕體質(zhì)量，晚期通過(guò)參與機(jī)體代謝的轉(zhuǎn)換，限制脂肪酸合成速度，促進(jìn)脂質(zhì)氧化分解、調(diào)節(jié)過(guò)剩能量代謝，減輕胰島素抵抗進(jìn)一步控制患者體質(zhì)量，下降的體質(zhì)量主要源于脂肪組織， 并且內(nèi)臟脂肪含量的減少更為明顯[11]。

該研究中，超重組與肥胖組治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸水平均降低，且無(wú)低血糖反應(yīng)發(fā)生，這與既往研究類(lèi)似[12]，該研究降血糖及降糖化血紅蛋白效果明顯， 考慮與初發(fā)的2 型糖尿病患者飲食控制對(duì)血糖影響有關(guān)。 SGLT2 抑制劑在增加尿糖排出的同時(shí)也促進(jìn)尿酸排出， 降低血尿酸水平[13]。

該研究中， 入組前肥胖組三酰甘油比超重組明顯增高（P＜0.05），考慮肥胖患者更容易合并高三酰甘油血癥；通過(guò)3 個(gè)月達(dá)格列凈治療，超重組、肥胖組三酰甘油明顯下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示超重及肥胖患者在降糖的同時(shí)需要聯(lián)合降脂藥物控制血脂。 兩組經(jīng)降糖治療，LDL-C 較治療前下降，提示降糖的同時(shí)也會(huì)帶來(lái)血脂的明顯獲益[14]。 超重組及肥胖組體質(zhì)量均較治療前下降， 超重組體質(zhì)量下降更明顯，兩組體質(zhì)量差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明超重組患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療在減重方面優(yōu)于肥胖組， 考慮肥胖患者不太注重從飲食和運(yùn)動(dòng)方面來(lái)治療疾病， 不能夠?qū)ψ陨砑膊〉那闆r保持客觀的認(rèn)識(shí)，以科學(xué)、積極的態(tài)度面對(duì)自己的病情并配合執(zhí)行治療和管理方案[15-16]。

綜上所述， 對(duì)初診的肥胖及超重的2 型糖尿病患者給予達(dá)格列凈治療，能夠較好地控制血糖，減輕體質(zhì)量，降低腰臀比，對(duì)三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇及血尿酸水平也能一定程度降低， 不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但該研究所觀察病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短，仍需要大樣本、多中心、長(zhǎng)時(shí)間觀察研究驗(yàn)證。