譚長(zhǎng)英 李平靜 吉小林 周婧瑤

【摘要】目的：探討孕前實(shí)施高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）的HIV感染孕婦的血常規(guī)變化及療效。方法：選2020年1月—2021年2月在涼山金陽縣孕前接受高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的31例HIV感染孕婦和51例HIV抗體陰性早孕期孕婦為研究對(duì)象。分析統(tǒng)計(jì)其血清白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白情況以及新生兒情況。結(jié)果：檢測(cè)分析物結(jié)果均符合正態(tài)分布；觀察組1與對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)無顯著差異（P>0.05），淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組1的淋巴細(xì)胞高于對(duì)照組；所有新生兒感染率為0。結(jié)論：孕前接受高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法的HIV感染孕婦妊娠期Hb平均值為121g/L，限制HIV感染相關(guān)免疫失調(diào)從而使母嬰阻斷效果顯著，安全性高。

【關(guān)鍵詞】高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療；母嬰傳播 ；血常規(guī)

Blood routine analysis and therapeutic efficacy of Haart in HIV infected pregnant women and healthy pregnant women in a certain area

TAN Changying1， LI Pingjing2， JI Xiaolin2， ZHOU Jingyao3 1.Department of Laboratory， Guanghan Maternal and child health hospital， Sichuan Province， Guanghan， Sichuan 618300， China 2.Jinyang County Womens Accounting Center， Liangshan Prefecture， Sichuan Province， Liangshan， Sichuan 616250， China 3.Sichuan maternal and Child Health Care Hospital， Chengdu， Sichuan 610031， China

【Abstract】Objective： To explore the routine changes and efficacy of HIV-infected pregnant women with high-efficiency combined antiretroviral therapy （HAART） before pregnancy. Methods： 31 pregnant women with HIV infection and 51 pregnant women with HIV-negative early pregnancy who received high-efficiency combined antiretroviral treatment before pregnancy in Jinyang County， Liangshan Province from January 2020 to February 2021 were selected as the subjects. Analyze and count the serum leukocyte， lymphocyte， hemoglobin and neonatal conditions. Results： The test results of the analysis conformed to the normal distribution； there was no significant difference between the leukocyte count in observation group 1 and the control group（P>0.05）， the lymphocyte count and hemoglobin were statistically significant（P<0.05）， and the lymphocytes in observation group 1 were higher than that in the control group； the infection rate of all newborns was 0. Conclusion： The average Hb value of pregnant women with HIV infection who receive high-efficiency combined antiretroviral therapy before pregnancy is 121g/L， which limits the immune disorders associated with HIV infection， so that mothers and infants have significant blocking effect and high safety.

【Key Words】High-efficiency combined antiretroviral therapy； Mother-to-child transmission； Routine blood

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），其病原體為人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦稱艾滋病病毒。HIV主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，最終導(dǎo)致人體細(xì)胞免疫功能缺陷，引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly active antiretroviral therapy，HAART）可抑制病毒復(fù)制使病毒載量降低至檢測(cè)下限并減少病毒變異，重建或者改善免疫功能，減少異常的免疫激活，使患者獲得正常的期望壽命，提高生活質(zhì)量；并且減少HIV的傳播、預(yù)防母嬰傳播[1]。于2020年發(fā)表的《HIV陽性孕產(chǎn)婦全程管理專家共識(shí)》[2]中建議，所有計(jì)劃妊娠的HIV感染婦女，即使孕前血漿病毒載量低于檢測(cè)下限也應(yīng)該接受HAART。四川省涼山州金陽縣是一個(gè)以彝族為主的民族聚居縣，社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展滯后，人民群眾衛(wèi)生健康意識(shí)淡漠、吸毒成癮等情況嚴(yán)重，所以也是HIV感染孕產(chǎn)婦的高發(fā)地區(qū)之一，孕產(chǎn)婦HIV陽性率≥1%[3]。為了解該地區(qū)HIV感染婦女孕前接受母嬰阻斷治療方案預(yù)防艾滋病母嬰傳播的有效性、安全性和可行性，為當(dāng)?shù)刂贫ò滩》揽夭呗蕴峁├碚撘罁?jù)，現(xiàn)對(duì)涼山州金陽縣2020年1月—2021年2月艾滋病感染孕產(chǎn)婦相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取支援的涼山州金陽縣婦幼保健院2020年1月—2021年2月接受孕前高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）的HIV感染孕婦31例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～45歲；②經(jīng)HIV核酸實(shí)驗(yàn)陽性；③孕前接受治療；④孕前及孕期無嚴(yán)重合并癥；⑤無酗酒史、藥物成癮史；⑥簽署研究知情同意書。研究已通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 研究分組

觀察組為孕前接受HAART治療的HIV感染孕婦31例，年齡20～32歲，平均年齡（25.3±5.3）歲，分觀察組1為妊娠早期；觀察組2為妊娠中期；對(duì)照組為HIV抗體陰性早孕期孕婦51例。

1.3 治療措施

根據(jù)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療藥物手冊(cè)》推薦：實(shí)施齊多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）+洛匹那韋利托那韋片（LPV/r）三聯(lián)抗病毒藥物方案進(jìn)行孕前、產(chǎn)前及產(chǎn)后藥物干預(yù)。AZT300mg，每日2次；3TC-150mg，每日2次；LPV/r（200mg+50mg） /片×2片，每日2次。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）孕前接受HAART治療的HIV感染孕婦早孕期、中孕期血常規(guī)的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白情況。（2）正常孕婦早孕期血常規(guī)的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血紅蛋白情況。（3）新生兒出生孕周、出生體重。（4）發(fā)生早產(chǎn)、胎膜早破、羊水過少、低體重兒、胎兒畸形、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s） 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白的正態(tài)性檢驗(yàn)

應(yīng)用單樣本K-S檢驗(yàn)對(duì)觀察組與對(duì)照組中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。結(jié)果經(jīng)K-S檢驗(yàn)后，所有分析物，P>0.05，因此，檢測(cè)分析物結(jié)果資料均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（χ±s）表示，具體數(shù)據(jù)見表1。

2.2 觀察組1與對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白比較

應(yīng)用t檢驗(yàn)對(duì)孕前實(shí)施了抗病毒阻斷藥物治療的 HIV感染孕婦的早孕期檢測(cè)結(jié)果與正常孕婦檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，研究結(jié)果顯示，兩組間數(shù)據(jù)除了白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）外，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 分娩情況分析

31例孕產(chǎn)婦共分娩31例嬰兒。新生兒感染率為0，均為足月分娩，且分娩時(shí)情況良好，外觀檢查無畸形；在出生6周后回本院門診接受足底干血斑核酸檢測(cè)，結(jié)果均為陰性。

3 討論

四川省是我國(guó)艾滋病疫情較為嚴(yán)重的地區(qū)之一，其中又以涼山彝族自治州AIDS疫情最為嚴(yán)峻。故從2005年起，我省啟動(dòng)了預(yù)防艾滋病母嬰傳播工作，大力開展艾滋病知識(shí)宣教，婦幼保健系統(tǒng)按照要求強(qiáng)化住院分娩、婚前HIV檢測(cè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員對(duì)孕產(chǎn)婦主動(dòng)提供HIV檢測(cè)咨詢以及人群篩查等工作提高孕產(chǎn)婦孕前產(chǎn)前檢測(cè)率，并著力實(shí)施抗病毒治療等母嬰阻斷工作。

國(guó)內(nèi)外大量研究[5-7]已經(jīng)證實(shí)，妊娠期使用HAART可為胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)提供良好的環(huán)境，改善了孕產(chǎn)婦及胎兒、新生兒的健康狀況，在預(yù)防艾滋病母嬰傳播方面有明顯優(yōu)勢(shì)。但對(duì)于孕前接受抗病毒治療的HIV感染孕婦的預(yù)防母嬰傳播有效性和安全性以及是否會(huì)發(fā)生不良妊娠結(jié)局的研究尚少，因此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，以評(píng)估在孕前開始HAART后，妊娠期白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白的變化，以及HIV疾病的進(jìn)展。

在本研究中，我們比較了在孕前開始HAART的HIV感染女性在妊娠期與正常孕婦的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白的差異。我們發(fā)現(xiàn)孕前開始HAART的HIV婦女在妊娠早期的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于正常孕婦，這種免疫學(xué)反應(yīng)增強(qiáng)的原因可能與孕期孕酮和雌激素水平升高有關(guān)，這導(dǎo)致CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)特異性抗原的反應(yīng)功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的增加可能會(huì)限制HIV-1感染相關(guān)的免疫失調(diào)，并且減少免疫細(xì)胞耗竭和降低機(jī)體異常免疫激活。因此，在孕前開始HAART的女性可能對(duì)HAART的病毒學(xué)反應(yīng)更好，有助于孕婦的免疫重建。

目前WHO以及各個(gè)國(guó)家在實(shí)施母嬰阻斷時(shí)推薦使用的方案主要為基于2種NRTIs+1種NNRTIs或2種NRTIs+1種PIs的方案；NRTIs類抗病毒藥物中，AZT在母嬰阻斷中有不可替代的作用，通常將AZT，或AZT+3TC作為NRTIs類藥物方案的首選，PIS類中，LPV/r常作為首選藥物組成三聯(lián)抗病毒方案。但有研究顯示妊娠期服用AZT容易造成骨髓造血功能抑制，使紅細(xì)胞和血紅蛋白（HGB）減少，孕婦發(fā)生輕中度貧血的概率≥50%。本研究發(fā)現(xiàn)，在孕前開始進(jìn)行AZT+3TC+LPV/r治療的孕婦，妊娠期Hb也低于正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但平均值為121g/L，發(fā)生中度貧血僅1例（占3.33%），輕度貧血病例有5例（占16.12%），表明孕前以AZT作為NRTIs骨干藥物，引起貧血可能更少，原因可能是（1）本研究對(duì)象均來自涼山州金陽縣，該地區(qū)位于高海拔地帶，氧含量偏低，人體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素分泌增加，使得血紅蛋白基線偏高（2）孕前開始服藥，機(jī)體已適應(yīng)藥物環(huán)境，導(dǎo)致貧血的可能性更少。具體原因有待進(jìn)一步研究證明。

在孕前實(shí)施了抗病毒阻斷藥物治療的HIV感染孕婦孕期均繼續(xù)進(jìn)行規(guī)范用藥，中孕期白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白與早孕期比較，差異均無顯著性差異，提示抗病毒治療在妊娠期可持續(xù)穩(wěn)定的維持孕婦的免疫功能，同時(shí)未造成貧血等不良反應(yīng)。

有研究證實(shí)，在妊娠各個(gè)階段，HIV病毒的母嬰傳播率并不相同，妊娠0～14周為1%，妊娠14～36周為4%，妊娠36周至分娩為12%，孕周越早抗病毒治療感染率越低。本研究的31例HIV感染孕婦均在孕前實(shí)施了抗病毒阻斷藥物治療，新生兒感染率為0，均為足月分娩，且分娩時(shí)情況良好，外觀檢查無畸形；在出生6周后回本院門診接受足底干血斑核酸檢測(cè)，結(jié)果均為陰性，阻斷效果顯著。

綜上所述，在孕前開始HAART的HIV感染婦女的病毒學(xué)和免疫反應(yīng)可有所改善，可具有較好的免疫學(xué)反應(yīng)，對(duì)妊娠期免疫重建效果可能更好；同時(shí)母嬰阻斷效果顯著，建議盡早實(shí)施抗病毒治療，這可能更有利于預(yù)防母嬰傳播。但本研究屬于觀察性的，且納入的研究對(duì)象樣本量偏少，尚需大樣本、長(zhǎng)時(shí)間、除外混雜因素、設(shè)計(jì)更加嚴(yán)密的研究進(jìn)一步評(píng)估臨床結(jié)果的顯著差異，確定更加優(yōu)化的治療方案，以便HIV感染孕婦更加安全、健康地懷孕。

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