孟德磊

摘要：隱孢子蟲病是由隱孢子蟲引起的一種嚴(yán)重危害動(dòng)物的腹瀉性疾病。隱孢子蟲可以感染多種宿主，因此隱孢子蟲病的防治非常重要。該文重點(diǎn)介紹了動(dòng)物隱孢子蟲病的治療和預(yù)防及新藥的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：隱孢子蟲;治療;預(yù)防

中圖分類號(hào)：S855.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.2096-3637.2022.01.043

Treatment and Prevention of Animal Cryptosporidiosis

MENG Delei

（Small-set Animal Epidemic Prevention Station，Agricultural and Rural Bureau，F(xiàn)engnan District，Tangshan City，Tangshan Hebei 063303，China）

Abstract：Cryptosporidiosis is a diarrheal disease that seriously harms humans and animals. Cryptosporidiosis is caused by Cryptosporidium and can infect a variety of hosts. Cryptosporidium has seriously threatened public health safety，therefore，the prevention and control of cryptosporidiosis is very important. This article focuses on the treatment and prevention of animal cryptosporidiosis，as well as the prospects of new drugs.

Keywords：Cryptosporidium，treatment，prevention

0引言

隱孢子蟲病是由多種隱孢子蟲感染引起的動(dòng)物常見的胃腸道疾病。該病在免疫力強(qiáng)的宿主體內(nèi)是自限性的，但對有免疫缺陷的個(gè)體構(gòu)成重大威脅。關(guān)于隱孢子蟲病的主要問題是缺乏預(yù)防和治療的有效手段。隱孢子蟲的感染階段（卵囊）散落在受感染動(dòng)物的糞便中，在不利的環(huán)境條件下生存，并通過直接接觸或污染物（食物水）傳播?？刂齐[孢子蟲病仍然是獸醫(yī)的全球性挑戰(zhàn)[1-3]。由于單獨(dú)使用藥物或者衛(wèi)生措施不足以抵抗這種疾病，因此兩種措施的結(jié)合對于有效控制隱孢子蟲病是必要的。

1隱孢子蟲概述

隱孢子蟲是一種原生動(dòng)物寄生蟲，對脊椎動(dòng)物影響廣泛。隱孢子蟲病防治在醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)方面的重要性已得到充分肯定。卵囊是該寄生蟲生命周期中的潛在感染階段，通過受感染宿主的糞便大量脫落到環(huán)境中。這種形式對不同的環(huán)境變化非常有抵抗力，在合適的條件下，包括潮濕的土壤、地表水等，可以保持至少6個(gè)月的感染力。

隱孢子蟲被認(rèn)為是一種機(jī)會(huì)性傳染病，會(huì)感染宿主的消化道。隱孢子蟲病的臨床癥狀在感染該寄生蟲后2～10 d出現(xiàn)。在免疫功能正常的動(dòng)物中，感染是無癥狀的或輕微的（即胃痙攣、水樣腹瀉、嘔吐、惡心、發(fā)燒和輕微的體重減輕），通常持續(xù)1～2周。

2鑒別診斷

傳統(tǒng)的檢測方法（顯微鏡、抗體和基于酶的方法）和分子生物學(xué)工具都可用于檢測隱孢子蟲，每種方法都有不同的靈敏度和特異性。

盡管顯微鏡方法仍被普遍使用，并且相對簡單和低成本，但其缺乏靈敏度和特異性。為了克服這個(gè)問題，已經(jīng)開發(fā)了卵囊濃縮（浮動(dòng)和沉淀方法）和純化技術(shù)，如免疫磁性分離（IMS）及多種染色技術(shù)，以提高顯微鏡檢測的靈敏度。基于抗原或抗體檢測的免疫學(xué)檢測可以提供更高的特異性和敏感性，并被廣泛應(yīng)用，然而，一些市售的免疫色譜檢測的敏感性和特異性較低。目前，檢測和計(jì)數(shù)食品中隱孢子蟲屬的唯一標(biāo)準(zhǔn)化方法是ISO 18744：2016，該方法基于IMS濃度，然后進(jìn)行顯微鏡檢查。但顯微鏡和免疫學(xué)方法不能將隱孢子蟲鑒定到物種水平。

檢測隱孢子蟲最常用的基因座是18S核糖體RNA（小亞基-SSU），因?yàn)樗谋Ｊ匦宰阋阅軝z測所有種類的隱孢子蟲，但也包含一個(gè)用于區(qū)分物種和基因型的高變異區(qū)域。定量PCR（qPCR）和最近的液滴數(shù)字PCR（ddPCR）正被越來越多地用于物種特異性檢測，并為診斷目的而量化寄生蟲負(fù)荷，同時(shí)也用于集水區(qū)管理和水質(zhì)評(píng)估。

3流行病學(xué)

隱孢子蟲感染是由攝取有孢子的卵囊開始，卵囊在胃腸道內(nèi)吐出四個(gè)有感染性的孢子蟲。然后這些孢子侵入上皮的宿主細(xì)胞，進(jìn)行連續(xù)的無性與有性繁殖。孢子成熟為滋養(yǎng)體，滋養(yǎng)體經(jīng)過無性增殖形成裂殖體。這些裂殖體（meronts）發(fā)展出6個(gè)或8個(gè)細(xì)胞核，每個(gè)細(xì)胞核并入一個(gè)裂殖子（merozoite），并感染其他宿主細(xì)胞，并以裂殖體和裂殖子的形式循環(huán)，或當(dāng)裂殖子轉(zhuǎn)換為大配子（macrogamonts）或小配子（microgametes）時(shí)，啟動(dòng)有性循環(huán)產(chǎn)生合子。合子經(jīng)歷孢子生殖，產(chǎn)生薄壁或厚壁的卵囊，每個(gè)卵囊包含四個(gè)孢子。厚壁卵囊在糞便中釋放，在不同的宿主之間傳播，而薄壁卵囊會(huì)自動(dòng)感染同一宿主，并重新開始感染。厚壁卵囊具有極強(qiáng)的環(huán)境適應(yīng)性（可以在環(huán)境中保持?jǐn)?shù)月的活力），對飲用水的氯消毒有很強(qiáng)的抵抗力。

4預(yù)期藥物

在過去的幾十年中，藥物開發(fā)的成本和風(fēng)險(xiǎn)及缺乏合適的市場機(jī)會(huì)，一直是開發(fā)新的抗寄生蟲藥物的重大障礙，而且對于隱孢子蟲藥物而言，這種趨勢似乎還在繼續(xù)。因此缺乏有效治療隱孢子蟲病的新藥物。有一個(gè)潛在藥物是金精三竣酸，可以明顯降低隱孢子蟲的感染性和活力。金三竣酸60 min內(nèi)可完全滅活了隱孢子蟲。表皮生長因子膜受體pp60v-src和pp110gag-fes是天然染料木黃酮和一系列新的異黃酮衍生物的靶標(biāo)。用這些化合物處理顯示出針對隱孢子蟲的體外和體內(nèi)活性。寄生蟲蛋白酶已被建議作為展示抗隱孢子蟲病藥物的其他潛在靶標(biāo)活動(dòng)。姜黃素是一種多酚化合物，從草本植物姜黃（姜黃根）中提取。發(fā)現(xiàn)在姜黃素存在下，隱孢子蟲對宿主細(xì)胞的侵襲（感染性）至少受到65%的抑制。在體外試驗(yàn)中，苯并咪唑衍生物對隱孢子蟲的生長具有明顯的抑制作用。然而，與巴龍霉素相比，該化合物具有明顯的毒性。米替福新（十六烷基）對隱孢子蟲顯示出78%～98%的抑制效果。米替福斯可被視為控制隱孢子蟲感染的潛在藥物。

5預(yù)防與控制

由于隱孢子蟲感染是通過攝入卵囊而引發(fā)的，因此控制策略不僅應(yīng)針對治療，而且還應(yīng)減少環(huán)境中卵囊的數(shù)量?？梢灶A(yù)期，成功的治療會(huì)減少臨床體征和卵囊脫落。雖然從養(yǎng)殖場中消滅隱孢子蟲，在大多數(shù)情況下是不切實(shí)際的，但是有效的控制策略包括治療受感染或暴露的個(gè)體及適當(dāng)?shù)男l(wèi)生管理。

衛(wèi)生措施對于減少環(huán)境中的隱孢子蟲至關(guān)重要。徹底清潔被污染的地面，及時(shí)清除并適當(dāng)處理被污染的廢物，可以清除卵囊，從而降低感染的風(fēng)險(xiǎn)。為每個(gè)圍欄提供單獨(dú)的清潔設(shè)備，可降低包括隱孢子蟲在內(nèi)的病原體交叉?zhèn)鞑サ娘L(fēng)險(xiǎn)。通過適當(dāng)?shù)男l(wèi)生管理，可顯著降低牛犢糞漿中卵囊的濃度，從而降低了隱孢子蟲卵囊對地表水污染的風(fēng)險(xiǎn)。

將卵囊暴露在高溫中，可以有效地使隱孢子蟲失活。在45～60 ℃的潮濕環(huán)境中，暴露5～9 min可完全滅活卵囊。由于卵囊壁的堅(jiān)固性，隱孢子蟲卵囊對許多常見的消毒劑具有抗性。

隱孢子蟲卵囊對多種化學(xué)物質(zhì)具有抗性。含有甲醛和過氧化氫的消毒劑具有抗隱孢子蟲活性。室溫下，在過氧化氫中處理10 min，對卵囊具有致命性。在4 ℃接觸18 h后，氨（5%）和福爾馬林（10%）降低了卵囊的感染性。

在爬行動(dòng)物中，防止隱孢子蟲傳播的最有效方法是在暴發(fā)時(shí)對被感染動(dòng)物實(shí)施安樂死。可能與被感染的爬行動(dòng)物接觸的任何物品均應(yīng)用氨溶液徹底清洗，并使其干燥至少3 d。如果采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，加上隱孢子蟲的篩查程序和適當(dāng)?shù)臋z疫程序，則可以成功地遏制圈養(yǎng)蛇群中的隱孢子蟲病。

6結(jié)束語

由于缺乏足夠有效的治療藥物，并且卵囊具有很高的韌性（包括對多種化學(xué)物質(zhì)的抵抗力）且尺寸很?。ㄋ鼈円子谕ㄟ^標(biāo)準(zhǔn)的濾膜），因此很難安全地預(yù)防和控制隱孢子蟲病。必須采取多種措施來減少宿主的寄生負(fù)荷及卵囊對環(huán)境的污染。

口服巴龍霉素很難從腸道吸收，大部分藥物可從糞便中回收。在多個(gè)、地區(qū)已獲得許可用于治療牛隱孢子蟲病，但具有相對毒性，因此必須注意不要超過所要求的劑量。

由于卵囊可能在環(huán)境中存活數(shù)月，因此降低感染風(fēng)險(xiǎn)的衛(wèi)生措施是必需的。在體外殺死隱孢子蟲的最有效方法是濕熱、冷凍或干燥。隱孢子蟲卵囊可通過在56 ℃熱處理至少20 min而有效失活。濃度為6%的漂白劑持續(xù)2 h可滅活92%的卵囊。為了進(jìn)行有效的消毒，在處理和干燥之前，必須對被處理的材料進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧崱?/p>

建議將治療和衛(wèi)生措施相結(jié)合。當(dāng)犢牛在良好的衛(wèi)生條件下飼養(yǎng)時(shí)，例如對個(gè)體犢牛進(jìn)行了適當(dāng)?shù)南?，并施用了氟酮，這將非常有效地控制或至少延遲隱孢子蟲感染和腹瀉的發(fā)生。即使只能延遲，這也可能會(huì)改善情況，因?yàn)槟觊L的動(dòng)物患這種疾病的可能性比年幼的動(dòng)物要小。

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