凌陳

【摘要】目的：降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白介素-6及血清淀粉樣蛋白A對(duì)發(fā)熱病人細(xì)菌感染診斷價(jià)值初探。方法：選擇2019年8月至2021年12月本院發(fā)熱患者274例作為對(duì)象，根據(jù)患者的細(xì)菌感染情況分為兩組，其中細(xì)菌感染患者為觀察組（n=98），細(xì)菌未感染者為對(duì)照組（n=178），比較兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)情況、兩組患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白陽性狀態(tài)。結(jié)果：兩組患者的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標(biāo)對(duì)比，數(shù)據(jù)結(jié)果有顯著差異（P<0.05）；兩組降鈣素原陽性率比較，觀察組較對(duì)照組高（P<0.05）。.兩組C反應(yīng)蛋白陽性率比較，觀察組較對(duì)照組高（P<0.05）。結(jié)論：降鈣素原作為感染性指標(biāo)，在疾病診斷中具有臨床價(jià)值，有助于區(qū)分細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染、輕度感染與重度感染。血清淀粉樣蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反應(yīng)蛋白，也可為臨床提供更好的參考價(jià)值。降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合檢測(cè)可以更準(zhǔn)確、更靈敏地診斷感染性疾病，提高發(fā)熱患者的初步病原學(xué)診斷水平，及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，降低患者病毒感染而出現(xiàn)并發(fā)癥的概率，同時(shí)避免抗菌類藥物的濫用，降低耐藥性，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；血清淀粉樣蛋白A；發(fā)熱；細(xì)菌感染

【中圖分類號(hào)】R446.1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2022）21-0135-04

細(xì)菌感染是臨床常見病，是由于患者機(jī)體抵抗力下降所致。 早期診斷和有效治療可以達(dá)到良好的預(yù)后。臨床上常將C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分類結(jié)合起來，對(duì)患者的細(xì)菌或病毒感染進(jìn)行快速診斷和鑒別診斷[1]。近年來，血清淀粉樣蛋白A被報(bào)道為診斷感染性疾病的新指標(biāo)。本次研究以發(fā)熱細(xì)菌感染患者為研究對(duì)象，探討降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6及血清淀粉樣蛋白A對(duì)發(fā)熱患者細(xì)菌感染的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)象選取為醫(yī)院2019年8月至2021年12月274例發(fā)熱患者，根據(jù)患者的細(xì)菌感染情況分為兩組，對(duì)照組發(fā)熱患者178例，男/女為101/77；年齡15～96（57.43±22.14）歲。觀察組發(fā)熱患者98例，男/女為57/41；年齡25～93（69.58±21.52）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究知情同意，并簽署同意書；（2）符合發(fā)熱病人細(xì)菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；（2）有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾病者；（3）年齡<15歲者。

1.2 方法

所有患者在培養(yǎng)當(dāng)天取全血（不含抗凝劑）3～5 mL，3500 r/min離心10 min。分離后取血清，在確保質(zhì)量控制后，嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行機(jī)器檢測(cè)。降鈣素原和白細(xì)胞介素-6使用電化學(xué)發(fā)光定量法，檢測(cè)儀器選擇羅氏E170，試劑選擇瑞士羅氏診斷試劑公司。C反應(yīng)蛋白使用速率散射比濁法，儀器選擇為貝克曼IAMMGE，試劑選擇美國貝克曼試劑公司。血清淀粉樣蛋白A使用定時(shí)散射比濁法，儀器使用西門子BNII，試劑選擇德國西門子公司。采用法國生物梅里埃全自動(dòng)血培養(yǎng)檢測(cè)儀及配套試劑進(jìn)行血培養(yǎng)及藥敏測(cè)定

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)情況：對(duì)兩組患者的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。（2）兩組患者的降鈣素原陽性情況：對(duì)兩組患者的降鈣素原指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)陽性的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。（3）兩組患者的C反應(yīng)蛋白陽性情況：對(duì)兩組患者的C反應(yīng)蛋白指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)陽性的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，用（x—±s）示。以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)情況

兩組降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標(biāo)對(duì)比，數(shù)據(jù)結(jié)果有顯著差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的降鈣素原陽性情況

觀察組患者的降鈣素原陽性率要顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的C反應(yīng)蛋白陽性情況

觀察組患者的C反應(yīng)蛋白陽性率要顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

發(fā)熱患者的病因很多，多達(dá)200多種，臨床上分為感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱，前者較為常見。因此，尋找特異性高的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，幫助臨床患者及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷細(xì)菌或病毒感染顯得尤為重要。作為感染性指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)是輔助診斷炎癥性疾病和進(jìn)行性疾病最傳統(tǒng)的指標(biāo)之一，一直是醫(yī)師試探性地評(píng)估疾病是否具有傳染性的依據(jù)之一。細(xì)菌感染是一種常見的臨床感染，可發(fā)生在所有年齡段的人群中。因其普遍存在且臨床癥狀不明顯，常被醫(yī)生或疾病忽視，其發(fā)病率和死亡率大大增加，主要是降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和血清淀粉樣蛋白A是發(fā)熱病人細(xì)菌感染的重要輔助診斷指標(biāo)。在人體循環(huán)過程中，如果身體處于正常狀態(tài)，降鈣素原基本檢測(cè)不到或濃度很低。如果降鈣素原的指標(biāo)大于0.5 μg/mL，表明機(jī)體可能出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或急性感染癥狀。降鈣素原是一種沒有激素活性的糖蛋白，是炎癥性疾病的診斷標(biāo)志物和許多細(xì)菌感染的預(yù)測(cè)因子。降鈣素原相對(duì)分子量約為13×103 kPa，有含116個(gè)氨基酸，血清半衰期為20～24小時(shí)。健康人血清降鈣素原水平一般檢測(cè)不到，但在具有全身表現(xiàn)的嚴(yán)重感染中顯著增加。當(dāng)感染得到治療和控制后，血清降鈣素原水平恢復(fù)正常。它是嚴(yán)重感染的早期敏感和特異的診斷指標(biāo)，可預(yù)測(cè)炎癥反應(yīng)。作為一種新的細(xì)菌感染病臨床檢測(cè)參數(shù)，近幾年許多研究學(xué)者研究指出，血清降鈣素原在細(xì)菌感染病檢測(cè)中的作用尤為重要，同時(shí)臨床實(shí)踐引起了眾多科學(xué)家的高度重視。當(dāng)降鈣素原不被細(xì)菌感染時(shí)，其主要產(chǎn)生于甲狀腺C細(xì)胞中，并抑制其表達(dá)[2]。如甲狀腺和肺等一些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞部分表達(dá)和少量分泌，但不會(huì)釋放到血液中。研究表明炎癥是由細(xì)菌引起的，血清降鈣素水平顯著升高，但由細(xì)菌炎癥以外的因素引起，不會(huì)明顯升高血清降鈣素水平，只要將其保持正常水平或略高于正常水平，是否由細(xì)菌感染引起可以通過血清降鈣素就進(jìn)行區(qū)分，能夠有效提高診斷效果。在重癥細(xì)菌感染中，輕度感染組與重癥感染組的陽性率為0.5～10.0 ng/mL，輕度感染組的陽性率為0.5～2.0 ng/mL，重癥感染組的陽性率為2.0～10 ng/mL。血清降鈣素原水平越高。這些結(jié)果表明降鈣素原對(duì)感染的診斷非常敏感，對(duì)嚴(yán)重感染具有較高的診斷價(jià)值。本研究的結(jié)論與現(xiàn)階段大部分有關(guān)降鈣素原的研究相一致：降鈣素原在細(xì)菌感染性疾病中的診斷敏感性和特異性都很高。繼發(fā)性細(xì)菌感染患者經(jīng)抗生素治療后降鈣素原水平降低。外傷或手術(shù)時(shí)降鈣素原水平通常正?；蚵杂猩?，手術(shù)后顯著升高，但治療后很快恢復(fù)正常，這與其他細(xì)胞因子或其他炎癥標(biāo)志物不同。許多研究人員報(bào)告說，降鈣素原是早期診斷的重要標(biāo)志物。目前，降鈣素原被用作評(píng)估全身感染療效和預(yù)后的早期診斷指標(biāo)[3]。

C反應(yīng)蛋白為一種經(jīng)典細(xì)菌感染病檢測(cè)指標(biāo)，為急性蛋白的重要組成成分之一，蛋白質(zhì)在炎癥反應(yīng)中具有重要意義，臨床應(yīng)用廣泛，應(yīng)準(zhǔn)確了解其與細(xì)菌感染病的關(guān)系，是經(jīng)典的細(xì)菌感染病檢測(cè)指標(biāo)，有助于臨床細(xì)菌感染病的準(zhǔn)確診斷。C反應(yīng)蛋白作為一種非特異性蛋白，在健康人的血清中以微量存在，但當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，肝臟會(huì)迅速合成C反應(yīng)蛋白，在最初的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)迅速升高，40～50小時(shí)后達(dá)到，超過正常水平數(shù)百甚至數(shù)千倍。在這項(xiàng)研究中，70.7%的發(fā)熱患者呈陽性，這也證實(shí)了大多數(shù)發(fā)熱患者存在細(xì)菌感染?，F(xiàn)階段，認(rèn)為感染急性期的反應(yīng)物是C反應(yīng)蛋白。在感染反應(yīng)中，炎癥細(xì)胞浸潤和白細(xì)胞釋放的內(nèi)源性遞質(zhì)刺激肝細(xì)胞加速合成C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白可存在于炎癥反應(yīng)患者的血清中和各種感染早期。健康人血清C反應(yīng)蛋白水平通常在10 mg/L以下。C反應(yīng)蛋白有很短的半衰期，一般為4～6小時(shí)，其顯著的特性是C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的高靈敏度[4]。

白細(xì)胞介素6是一種多功能糖蛋白，也是一種重要的細(xì)胞因子，其能夠參與多種生物和免疫過程。白細(xì)胞介素 6在細(xì)菌感染早期敏感性高但特異性差。 大多數(shù)健康受試者的血清白細(xì)胞介素 6 水平非常低，與降鈣素原和C反應(yīng)蛋白同為臨床檢測(cè)細(xì)菌感染病的最常用指標(biāo)。白細(xì)胞介素-6、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的聯(lián)合診斷有效彌補(bǔ)了前兩項(xiàng)指標(biāo)的不足，能夠更快捷、更準(zhǔn)確、更方便的診斷臨床疾病[5]。白細(xì)胞介素-6相對(duì)分子量為26×103 kPa，含有212個(gè)氨基酸，其被認(rèn)為含有多種生物細(xì)胞因子活性，可參與多種生物的免疫過程。白細(xì)胞介素-6生物學(xué)活性廣泛，可由如內(nèi)皮細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生[6]。白細(xì)胞介素-6的主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。白細(xì)胞介素-6參與造血的調(diào)節(jié)、急性期反應(yīng)和免疫反應(yīng)。疾病初期，炎性細(xì)胞因子會(huì)被快速誘導(dǎo)，同時(shí)在許多損傷和炎癥愈合過程中起到了調(diào)節(jié)和介導(dǎo)效果[7]。白細(xì)胞介素-6作為一種細(xì)菌感染的早期敏感指標(biāo)，對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展過程起著巨大作用，其是潛在菌血癥和死亡率的重要指標(biāo)和良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，在疾病的治療上具有重要的參考價(jià)值。研究結(jié)果表明，白細(xì)胞介素-6在細(xì)菌感染的早期階段的敏感性非常高。如果有細(xì)菌感染，它會(huì)迅速增加，增加，然后減少。感染水平與白細(xì)胞介素-6水平呈正相關(guān)。頻繁感染白細(xì)胞介素-6水平變化不明顯，但嚴(yán)重感染時(shí)其水平會(huì)明顯上升。本研究結(jié)果與目前的研究基本一致。感染程度越高，炎癥反應(yīng)越強(qiáng)，血清白細(xì)胞介素-6水平越高[8]。

血清淀粉樣蛋白A是由多個(gè)基因編碼的多態(tài)蛋白家族。它是組織血清淀粉樣蛋白A的前體，屬于急性反應(yīng)蛋白[9]。血清淀粉樣蛋白 A 在健康人的血液中含量很少，其由肝細(xì)胞分泌。當(dāng)身體處于廣泛的組織損傷、疾病活動(dòng)和炎癥狀態(tài)，特別是細(xì)菌或病毒感染時(shí)，血清淀粉樣蛋白 A 迅速增加，8～24小時(shí)。據(jù)報(bào)道，血清淀粉樣蛋白A比C反應(yīng)蛋白對(duì)輕度炎癥刺激更敏感。早期病毒感染的患者可給予不使用抗生素的抗病毒治療[10]。本研究中，兩組患者的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標(biāo)對(duì)比，數(shù)據(jù)結(jié)果有顯著差異（P<0.05），降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和血清淀粉樣蛋白A對(duì)診斷細(xì)菌感染病高度敏感[11]。白細(xì)胞介素-6的敏感性高于降鈣素原和C反應(yīng)蛋白，但特異性差容易導(dǎo)致誤診，而降鈣素原和C反應(yīng)蛋白只能彌補(bǔ)不足。降鈣素原和C反應(yīng)蛋白敏感性低，特異性高，誤診率低[12]。因此，降鈣素原、白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)，不僅可以提高感染的診斷率，避免漏診，還可以減少誤診，避免過度治療。降鈣素原和C反應(yīng)蛋白可以區(qū)分細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染，在診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度方面具有很高的臨床價(jià)值[13]。血清淀粉樣蛋白A和C反應(yīng)蛋白在感染過程中具有相同的初始動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)，都是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，血清淀粉樣蛋白A與人體內(nèi)的高密度脂蛋白結(jié)合是檢測(cè)不到的，這部分血清淀粉樣蛋白A是從高密度脂蛋白中分離出來的，當(dāng)身體被感染。因此，病毒感染時(shí)血清淀粉樣蛋白A的增加水平和速度高于C反應(yīng)蛋白[14]。

本研究中，觀察組患者的降鈣素原陽性率要顯著高于對(duì)照組（P<0.05），近年來，降鈣素原作為一個(gè)診斷和檢測(cè)細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，受到大量學(xué)者的廣泛研究[15]。目前，很多研究中，降鈣素原的陽性閾值大于或等于0.5 μg/L。血漿降鈣素原穩(wěn)定，室溫下降約12%，4℃下降約6%。降鈣素原作為一種炎癥反應(yīng)指標(biāo)，在健康人群中很難檢測(cè)到。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，降鈣素原顯著增加，具有一定的特異性[16]。因C反應(yīng)蛋白具有較高的靈敏度，近些年來，在臨床檢測(cè)和診斷中被廣泛應(yīng)用。與降鈣素原的結(jié)果相似，血清C反應(yīng)蛋白水平在細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，而在病毒感染時(shí)升高不顯著。健康人血清C反應(yīng)蛋白濃度極低，很難檢測(cè)，但一旦出現(xiàn)急性炎癥，其水平就會(huì)快速上升，故其能夠用于細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)。白細(xì)胞介素-6在多種免疫反應(yīng)中均存在，其能夠誘導(dǎo)抗體分泌和B細(xì)胞分化，激活造血細(xì)胞和T細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素-6還參與身體反應(yīng)的急性期，即包括發(fā)熱、白細(xì)胞增多、急性期反應(yīng)蛋白水平升高和血管通透性在內(nèi)的對(duì)炎癥性疾病或組織損傷的全身反應(yīng)[17]。本研究中觀察組C反應(yīng)蛋白陽性率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），本研究結(jié)果與目前C反應(yīng)蛋白研究高度一致。實(shí)驗(yàn)表明，在細(xì)菌感染的急性期，C-反應(yīng)蛋白顯著增加，而隨著病毒感染的增加，C-反應(yīng)蛋白沒有顯著增加[18]。在繼發(fā)性醫(yī)院感染過程中，重癥感染患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和組織損傷，這時(shí)會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)血漿蛋白的一些特征性變化，其中急性期變化最為明顯的是C-反應(yīng)蛋白，其水平會(huì)快速上升。一般情況下，經(jīng)過適當(dāng)治療，3.7天即可恢復(fù)正常。因此，早期發(fā)現(xiàn)細(xì)菌和病毒類型的感染時(shí)采取C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)可起到一定的輔助作用。對(duì)臨床可用于感染早期診斷的藥物具有一定的指導(dǎo)意義。C反應(yīng)蛋白受體內(nèi)多種因素影響，其水平在感染和急性創(chuàng)傷時(shí)血藥濃度會(huì)快速上升，能夠進(jìn)行急性細(xì)菌感染病的診斷。

綜上所述，降鈣素原作為感染性指標(biāo)，在疾病診斷中具有臨床價(jià)值，有助于區(qū)分細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染、輕度感染與重度感染。血清淀粉樣蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反應(yīng)蛋白，也可為臨床提供更好的參考價(jià)值。降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A聯(lián)合檢測(cè)可以更準(zhǔn)確、更靈敏地診斷感染性疾病，提高發(fā)熱患者的初步病原學(xué)診斷水平，及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，降低患者病毒感染而出現(xiàn)并發(fā)癥的概率，同時(shí)避免抗菌類藥物的濫用，降低耐藥性，值得推廣應(yīng)用。

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